AXIN1 - AXIN1 - Wikipedia

AXIN1
Белок AXIN1 PDB 1dk8.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыAXIN1, AXIN, PPP1R49, аксин 1
Внешние идентификаторыOMIM: 603816 MGI: 1096327 ГомолоГен: 2614 Генные карты: AXIN1
Расположение гена (человек)
Хромосома 16 (человек)
Chr.Хромосома 16 (человек)[1]
Хромосома 16 (человек)
Геномное расположение AXIN1
Геномное расположение AXIN1
Группа16p13.3Начинать287,440 бп[1]
Конец352,723 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE AXIN1 212849 в fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_003502
NM_181050

NM_001159598
NM_009733

RefSeq (белок)

NP_003493
NP_851393

NP_001153070
NP_033863

Расположение (UCSC)Chr 16: 0,29 - 0,35 МбChr 17: 26.14 - 26,2 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Аксин-1 это белок что у людей кодируется AXIN1 ген.[5]

Функция

Этот ген кодирует цитоплазматический белок, который содержит домен регуляции передачи сигналов G-белка (RGS) и растрепанный и домен axin (DIX). Кодируемый белок взаимодействует с полипозом кишечной палочки аденоматоза, катенин (кадгерин-ассоциированный белок) бета-1, киназа гликогенсинтазы 3 бета, протеинфосфатаза 2 и сама. Этот белок функционирует как негативный регулятор в семействе сайтов интеграции MMTV бескрылого типа, член 1 (WNT ) сигнальный путь и может вызывать апоптоз. Кристаллическая структура части этого белка, отдельно или в комплексе с другими белками, была решена. Мутации в этом гене были связаны с гепатоцеллюлярной карциномой, гепатобластомами, эндометриоидными аденокарциномами яичников и медуллобластомами. Для этого гена были идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы.[6]

Структура

Полноразмерный человеческий белок содержит 862 аминокислоты с (предсказанной) молекулярной массой 96 кДа. N-концевой домен RGS, пептид Axin1, взаимодействующий с киназой GSK3, и гомологи C-концевых доменов DIX были решены с атомарным разрешением. Большие центральные области, подавляющие WNT, были охарактеризованы как изначально неупорядоченные с помощью биофизических экспериментов и биоинформатического анализа.[7] Биофизическая дестабилизация свернутого домена RGS индуцирует образование наноагрегатов, которые обнажают и локально концентрируют внутренне неупорядоченные области, которые, в свою очередь, неправильно регулируют передачу сигналов Wnt. Многие другие крупные IDP (внутренне нарушенные белки) подвержены миссенс-мутациям, таким как BRCA1, Аденоматозный полипоз кишечной палочки, CREB-связывающий белок / (CBP) и могут быть затронуты аналогичным образом миссенс-мутациями их свернутых доменов.[8]

Взаимодействия

AXIN1 был показан взаимодействовать с:

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000103126 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024182 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Цзэн Л., Фаготто Ф., Чжан Т., Хсу В., Васичек Т.Дж., Перри В.Л., Ли Дж.Дж., Тилгман С.М., Гумбинер Б.М., Костантини Ф. (август 1997 г.). «Локус Fused мыши кодирует Axin, ингибитор пути передачи сигналов Wnt, который регулирует формирование эмбриональной оси». Клетка. 90 (1): 181–92. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80324-4. PMID  9230313. S2CID  10565695.
  6. ^ "Entrez Gene: AXIN1 аксин 1".
  7. ^ Ноутсу М., Дуарте А.М., Анвариан З., Диденко Т., Минде Д.П., Купер И., де Риддер И., Ойкономоу С., Фридлер А., Боеленс Р., Рюдигер С.Г., Морис М.М. (2011). «Критические области каркаса опухолевого супрессора Axin1 изначально развернуты». Дж Мол Биол. 405 (3): 773–86. Дои:10.1016 / j.jmb.2010.11.013. PMID  21087614.
  8. ^ Анвариан З., Ноджима Х., ван Каппель Э.С., Мадл Т., Спит М, Виртлер М., Джорденс I, Лоу Т.Ю., ван Шерпензил Р.С., Купер I, Рихтер К., Хек А.Дж., Боеленс Р., Винсент Дж. П., Рюдигер С. Г., Морис М. М. ( 2016). «Раковые мутанты Axin образуют наноагрегаты, чтобы перепрограммировать сигнальную сеть Wnt». Нат Структ Мол Биол. 23 (4): 324–32. Дои:10.1038 / nsmb.3191. PMID  26974125. S2CID  30761541.
  9. ^ а б c Накамура Т., Хамада Ф., Ишидате Т., Анаи К., Кавахара К., Тоошима К., Акияма Т. (июнь 1998 г.). «Аксин, ингибитор пути передачи сигналов Wnt, взаимодействует с бета-катенином, GSK-3beta и APC и снижает уровень бета-катенина». Гены Клетки. 3 (6): 395–403. Дои:10.1046 / j.1365-2443.1998.00198.x. PMID  9734785. S2CID  10875463.
  10. ^ Хосевар Б.А., Мо Ф., Реннольдс Дж. Л., Моррис С. М., Купер Дж. А., Хоу PH (июнь 2003 г.). «Регулирование пути передачи сигналов Wnt с помощью disabled-2 (Dab2)». EMBO J. 22 (12): 3084–94. Дои:10.1093 / emboj / cdg286. ЧВК  162138. PMID  12805222.
  11. ^ а б c Чжан Ю., Цю В.Дж., Чан С.К., Хан Дж., Хе Икс, Лин С.К. (май 2002 г.). «Казеинкиназа I и казеинкиназа II по-разному регулируют функцию аксина в путях Wnt и JNK». J. Biol. Chem. 277 (20): 17706–12. Дои:10.1074 / jbc.M111982200. PMID  11884395.
  12. ^ а б Ким MJ, Чиа IV, Костантини Ф (ноябрь 2008 г.). «Сайты-мишени SUMOylation на С-конце защищают Axin от убиквитинирования и придают стабильность белка». FASEB J. 22 (11): 3785–94. Дои:10.1096 / fj.08-113910. ЧВК  2574027. PMID  18632848.
  13. ^ Li L, Yuan H, Weaver CD, Mao J, Farr GH, Sussman DJ, Jonkers J, Kimelman D, Wu D (август 1999). «Axin и Frat1 взаимодействуют с dvl и GSK, соединяя Dvl с GSK в Wnt-опосредованной регуляции LEF-1». EMBO J. 18 (15): 4233–40. Дои:10.1093 / emboj / 18.15.4233. ЧВК  1171499. PMID  10428961.
  14. ^ а б Мак BC, Такемару К., Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS (февраль 2003 г.). «Комплекс туберин-гамартин отрицательно регулирует сигнальную активность бета-катенина». J. Biol. Chem. 278 (8): 5947–51. Дои:10.1074 / jbc.C200473200. PMID  12511557.
  15. ^ Мао Дж., Ван Дж., Лю Б., Пан В., Фарр Г. Х., Флинн С., Юань Х, Такада С., Кимелман Д., Ли Л., Ву Д. (апрель 2001 г.). «Белок-5, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности, связывается с Axin и регулирует канонический путь передачи сигналов Wnt». Мол. Клетка. 7 (4): 801–9. Дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00224-6. PMID  11336703.
  16. ^ Чжан Ю., Нео С.Ю., Хань Дж., Лин С.К. (август 2000 г.). «Выбор димеризации контролирует способность аксина и растрепанного активировать c-Jun N-концевую киназу / стресс-активируемую протеинкиназу». J. Biol. Chem. 275 (32): 25008–14. Дои:10.1074 / jbc.M002491200. PMID  10829020.
  17. ^ Ямамото Х., Хинои Т., Мичиуэ Т., Фукуи А., Усуи Х., Янссенс В., Ван Хоф С., Горис Дж., Асашима М., Кикучи А. (июль 2001 г.). «Ингибирование пути передачи сигнала Wnt субъединицей PR61 протеинфосфатазы 2A». J. Biol. Chem. 276 (29): 26875–82. Дои:10.1074 / jbc.M100443200. PMID  11297546.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка