Аманда М. Браун - Amanda M. Brown

Аманда М. Браун
НациональностьАмериканец
Альма-матерКалифорнийский университет, Риверсайд
Медицинский колледж Альберта Эйнштейна
Центр исследования СПИДа Аарона Даймонда
ИзвестенПервое клонирование рекомбинантного вируса ВИЧ с тегом GFP
НаградыМедицинский факультет Университета Джонса Хопкинса, 2018 г., почетная миссия Хопкинса, стипендиат Keystone Symposia по молекулярной и клеточной биологии 2014 г., Премия Джона Хопкинса за лидерство в разнообразии
Научная карьера
ПоляНейроиммунология
УчрежденияШкола медицины Университета Джона Хопкинса

Аманда Браун американский иммунолог и микробиолог, а также доцент неврологии и нейробиологии в Школа медицины Университета Джона Хопкинса в Балтимор, Мэриленд. Браун известен тем, что клонировал один из первых рекомбинантных ВИЧ вирусы[1] и разработка нового метода визуализации ВИЧ-инфицированных клеток с использованием GFP флуоресценция.

Как главный исследователь в Johns Hopkins, Браун изучает ВИЧ в центральной нервной системе, уделяя особое внимание клеточной роли остеопонтин в регуляции воспалительных сигнальных путей в ВИЧ-инфицированных макрофагах. Браун также исследует, как микроглия а макрофаги служат латентными резервуарами вирусов, чтобы воздействовать на эти механизмы и предотвращать нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ. В дополнение к своим исследованиям Браун наставляет и набирает будущую когорту различных лидеров в КОРЕНЬ, являясь директором Программы ученых-неврологов Джонса Хопкинса, и в течение 10 лет работала директором программы Департамента неврологии Программы стажировки Джонса Хопкинса в области наук о мозге для учащихся средней школы города Балтимор.

ранняя жизнь и образование

Браун получила степень бакалавра в Калифорнийский университет, Риверсайд в 1985 г.[2] Она специализировалась на биохимии и получила степень бакалавра наук в 1989 году.[2] После получения степени бакалавра Браун поступила в аспирантуру в Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, где защитила кандидатскую диссертацию по микробиологии и иммунологии.[3] Училась под наставничеством Уильям Р. Джейкобс.[2] Во время учебы в докторантуре она заинтересовалась биологией макрофагов и патогенов и была выбрана для прохождения Курс Колд-Спринг-Харбор по продвинутой бактериальной генетике.[4]

Браун помог разработать новый метод изучения механизмов, лежащих в основе репликации микобактерий в мононуклеарных фагоцитах.[5] Браун и ее коллеги разработали мутант с ауксотрофным лейцином, который можно использовать для изучения взаимодействия микобактерий и клеток животных, в которых они реплицируются.[5] Браун также исследовал sec-зависимый путь экспорта белка в микобактериях, основной путь экспорта белка в цитоплазму, и обнаружил присутствие двух гомологов белка SecA.[6] SecA1, как они обнаружили, необходим, но SecA2, который они обнаружили, не является существенным, но сохраняется у микобактерий, что предполагает его альтернативную и неизвестную роль в патогенезе и физиологии микобактерий.[6]

Разработка инструмента-репортера рекомбинантного ВИЧ

Браун защитила докторскую диссертацию в 1996 году и продолжила изучение внутриклеточных патогенов, которые способны уклоняться от иммунного ответа.[2] Браун продолжила обучение в докторантуре Центр исследования СПИДа Аарона Даймонда в Нью-Йорке, где она училась под руководством Сесилия Ченг-Мейер.[3] Во время своих постдокторских исследований Браун руководила клонированием первого рекомбинантного вируса ВИЧ, который позволил визуализировать ВИЧ-инфицированные клетки путем экспрессии зеленого флуоресцентного белка.[1] Позже она использовала эту технологию, чтобы изучить роль белка Nef ВИЧ в патогенезе, обнаружив, что взаимодействие Nef с клеточными киназами позволяет удалять CD4 с поверхности инфицированных макрофагов.[7] Браун также использовал этот флуоресцентный инструмент, чтобы обнаружить, что HLA-A2 подавляется в ВИЧ-инфицированных макрофагах.[8] Кроме того, Браун была первой, кто смоделировал резервуар ВИЧ-макрофагов, используя свой инструмент флуоресцентного мечения, и этот метод продолжает использоваться сегодня для изучения латентной ВИЧ-инфекции.[9]

С 1999 по 2003 год Браун получил вторую докторскую степень в Школа медицины Университета Джона Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд.[2] Она работала под руководством Сюзанны Гартнер в отделении неврологии, изучая ВИЧ-инфекцию в макрофагах, уделяя особое внимание инфекции макрофагов в головном мозге, а именно микроглии.[9]

Карьера и исследования

В 2007 году Браун стала инструктором кафедры неврологии, а в 2010 году Браун была назначена на факультет медицинской школы Университета Джона Хопкинса, где она стала доцентом неврологии кафедры неврологии.[4] В 2016 году Браун был назначен доцентом кафедры неврологии.[10] Как главный исследователь Лаборатории Брауна, Браун исследует, как ВИЧ-инфекция сохраняется в макрофагах и как хроническая воспалительная реакция в результате инфекции приводит к повреждению нейронов и нейродегенерации.[10]

Академическое лидерство

Помимо своих исследований, Браун занимала множество руководящих должностей в Медицинской школе Джонса Хопкинса. В 2015 году Браун учредил Инновационный совет сообщества неврологов и стал заместителем председателя отдела.[11] Браун также является со-директором Центра развития Центра новых терапевтических средств для когнитивных расстройств, связанных с ВИЧ, NIMH Джонса Хопкинса.[12] Вовремя COVID-19 пандемия Браун был избран членом Академического консультативного комитета Медицинской школы Университета Джона Хопкинса по пандемии.[13]

Лидерство в сфере образования и просвещения

Браун также является директором программы Hopkins NeuroHIV-Comorbidities Scholars.[14] а также руководит программой трансляционных исследований в области нейро-СПИДа и психического здоровья в Медицинской школе Джонса Хопкинса.[15] Браун получил грант в 25 рандов от Национальные институты здоровья для запуска этой программы, которая обучает исследованиям в Соединенных Штатах и ​​за рубежом о последствиях ВИЧ-инфекции у расовых и этнических меньшинств.[16]

Браун был также директором программы стажировки Джонса Хопкинса в области наук о мозге (JHIBS), которая также была поддержана грантом NIH R25, полученным Брауном.[17] Программа JHIBS набирает недостаточно представленных старшеклассников из числа меньшинств в районе Балтимора для проведения исследований в качестве оплачиваемого стажера в течение 8 недель в JHSOM.[18] Более 150 старшеклассников приняли участие в программе на протяжении всего срока пребывания Брауна на руководящей должности, и у студентов показатель зачисления в колледж составляет 84%.[11]

Браун с помощью Тилака Ратнанатера основал Программу ученых-неврологов Джонса Хопкинса, которая помогает набирать и удерживать недостаточно представленных студентов из числа меньшинств в области нейробиологии и финансируется Национальные институты неврологических расстройств и инсульта.[19] Эта национальная программа была направлена ​​на наставничество недостаточно представленных и глухих или слабослышащих студентов с целью развития карьеры и проведения исследований в области нейробиологии.[20]

Передача сигналов остеопонтина при ВИЧ-инфекции центральной нервной системы

Браун фокусирует свою исследовательскую программу на изучении роли остеопонтин в патогенезе ВИЧ в центральной нервной системе. Остеопонтин - это провоспалительный цитокин, который секретируется двумя основными клетками мозга, инфицированными ВИЧ, а именно Т-клетками и макрофагами.[21] В 2011 году Браун обнаружил, что остеопонтин усиливает репликацию ВИЧ и в целом увеличивается в мозге ВИЧ-инфицированных людей.[22] Продолжая изучать механизмы действия, Браун в 2020 году обнаружил, что остеопонтин может выполнять защитные функции в ЦНС за счет взаимодействия с компонентами внеклеточного матрикса, чтобы активировать последующую защитную передачу сигналов.[23]

Награды и отличия

  • 2018 Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса Жить в честь миссии Хопкинса[11]
  • Премия Провоста 2018 за выдающиеся достижения в области разнообразия[10]
  • В 2018 году номинирован на первую премию NINDS Story Landis Mentoring Award[10]
  • Научный сотрудник Keystone Symposia по молекулярной и клеточной биологии 2014 г.[24]
  • Премия Джона Хопкинса за лидерство в разнообразии 2014[25]

Рекомендации

  1. ^ а б Браун, Аманда М. (2009). «Использование макрофаготропного GFP-меченного вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) для изучения вирусных резервуаров». Вирусные применения зеленого флуоресцентного белка. Методы молекулярной биологии (Клифтон, Нью-Джерси). 515. С. 165–175. Дои:10.1007/978-1-59745-559-6_11. ISBN  978-1-934115-87-9. ISSN  1064-3745. PMID  19378134.
  2. ^ а б c d е "Аманда М. Браун, доктор философии, доцент неврологии". Johns Hopkins Medicine. Получено 2020-06-28.
  3. ^ а б «Встречайте комитет W&D». leukocytebiology.org. Получено 2020-06-28.
  4. ^ а б «В огне: ВИЧ в мозгу - укрощение пламени». ninds.nih.gov. 2019. Получено 27 июня, 2020.
  5. ^ а б Банге, Франц Кристоф; Браун, Аманда М .; Джейкобс, Уильям Р. (1996-01-01). «Ауксотрофия лейцина ограничивает рост Mycobacterium bovis BCG в макрофагах». Инфекция и иммунитет. 64 (5): 1794–1799. Дои:10.1128 / iai.64.5.1794-1799.1996. ISSN  0019-9567. ЧВК  173994. PMID  8613393.
  6. ^ а б Браунштейн, М .; Brown, A.M .; Курц, С .; Джейкобс, У. Р. (декабрь 2001 г.). «Два неизбыточных гомолога SecA действуют в микобактериях». Журнал бактериологии. 183 (24): 6979–6990. Дои:10.1128 / JB.183.24.6979-6990.2001. ISSN  0021-9193. ЧВК  95544. PMID  11717254.
  7. ^ Браун, Аманда; Могхаддам, Шагайех; Кавано, Томас; Ченг-Майер, Сесилия (июнь 2004 г.). «Множественные функции Nef вируса иммунодефицита человека типа 1 способствуют эффективной репликации в первичных макрофагах человека». Журнал общей вирусологии. 85 (Pt 6): 1463–1469. Дои:10.1099 / vir.0.79946-0. ISSN  0022-1317. PMID  15166429.
  8. ^ Браун, Аманда; Гартнер, Сюзанна; Кавано, Томас; Бенуа, Николь; Ченг-Майер, Сесилия (сентябрь 2005 г.). «Снижение регуляции HLA-A2 на первичных человеческих макрофагах, инфицированных M-тропным EGFP-меченным репортерным вирусом ВИЧ-1». Журнал биологии лейкоцитов. 78 (3): 675–685. Дои:10.1189 / jlb.0505237. ISSN  0741-5400. PMID  16000390.
  9. ^ а б Браун, Аманда; Чжан, Хао; Лопес, Питер; Pardo, Carlos A .; Гартнер, Сюзанна (ноябрь 2006 г.). «Моделирование in vitro резервуара макрофагов ВИЧ». Журнал биологии лейкоцитов. 80 (5): 1127–1135. Дои:10.1189 / jlb.0206126. ISSN  0741-5400. PMID  16923921.
  10. ^ а б c d "О программе | Лучшая программа по неврологии | JHNSP". Программа ученых-неврологов Джонса Хопкинса. Получено 2020-06-28.
  11. ^ а б c "Жизнь лауреатов миссии Хопкинса". www.hopkinsmedicine.org. Получено 2020-06-28.
  12. ^ "Ядро развития | Центр НИПЗ Джона Хопкинса". www.hopkinsmedicine.org. Получено 2020-06-28.
  13. ^ "Университетский консультативный комитет по пандемии". Концентратор. Получено 2020-06-28.
  14. ^ "Аманда Браун". нейробиология.jhu.edu. Получено 2020-06-28.
  15. ^ «Трансляционные исследования нейро-СПИДа и психического здоровья» (PDF). cfar.globalhealth.harvard.edu. 2014. Получено 27 июня, 2020.
  16. ^ Браун, Аманда. "Научная программа Джонса Хопкинса по сопутствующей патологии нейроВИЧ". Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  17. ^ «Прошлые исследовательские проекты | Стажировка Джона Хопкинса в области наук о мозге». www.hopkinsmedicine.org. Получено 2020-06-28.
  18. ^ "Обзор". Стажировка Джонса Хопкинса в области наук о мозге. 2015-06-15. Получено 2020-06-28.
  19. ^ 20 декабря, опубликовано; 2018 (20.12.2018). «Чарльз Винер назначен президентом Johns Hopkins Medicine International». Концентратор. Получено 2020-06-28.CS1 maint: числовые имена: список авторов (связь)
  20. ^ "Программа ученых-неврологов Джонса Хопкинса". www.pathwaystoscience.org. Получено 2020-06-28.
  21. ^ Браун, Аманда (01.02.2012). «Остеопонтин: ключевое звено между иммунитетом, воспалением и центральной нервной системой». Трансляционная нейробиология. 3 (3): 288–293. Дои:10.2478 / s13380-012-0028-7. ISSN  2081-3856. ЧВК  3616337. PMID  23565338.
  22. ^ Браун, Аманда; Ислам, Танзим; Адамс, Роберт; Нерле, Суджата; Камара, Масирай; Эгер, Кейтлин; Мардер, Карен; Коэн, Брюс; Скифитто, Джованни; МакАртур, Джастин С.; Сактор, Нед (август 2011 г.). «Остеопонтин усиливает репликацию ВИЧ и увеличивается в мозге и спинномозговой жидкости у ВИЧ-инфицированных». Журнал нейровирологии. 17 (4): 382–392. Дои:10.1007 / s13365-011-0035-4. ISSN  1538-2443. ЧВК  3331788. PMID  21556958.
  23. ^ Махмуд, Фарина Дж .; Буше, Томас; Лян, Шицзюнь; Браун, Аманда М. (04.06.2020). «Опосредованная остеопонтином и интегрином модуляция постсинапсов в нейронах гиппокампа, подверженных гликопротеину оболочки ВИЧ». Науки о мозге. 10 (6): 346. Дои:10.3390 / brainsci10060346. ISSN  2076-3425. PMID  32512754.
  24. ^ "YouTube". www.youtube.com. Получено 2020-06-28.
  25. ^ Июль-август 2014 г., опубликовано (01.07.2014). "Ваше здоровье". Концентратор. Получено 2020-06-28.