Непрерывный активатор рецепторов эритропоэтина - Continuous erythropoietin receptor activator

Непрерывный активатор рецепторов эритропоэтина (CERA) - это общий термин для лекарств нового класса третьего поколения. средства, стимулирующие эритропоэз (ESAs). В средствах массовой информации эти агенты обычно называют «ЭПО», сокращенно от эритропоэтин. CERA имеют увеличенный период полураспада и механизм действия, который способствует усиленной стимуляции эритропоэтин рецепторов по сравнению с другими ЭСС.

Под торговой маркой Мирчера, Рош Фармасьютикалс получил одобрение из США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в январе 2008 г., чтобы продать активатор рецепторов эритропоэза непрерывного действия (метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета ) для лечения анемия у пациентов с хроническая болезнь почек, в том числе проходящих диализ.[1] .[нужна цитата ] Эта проблема, по-видимому, была решена, поскольку диализные клиники Fresenius Medical в США теперь применяют этот препарат.[нужна цитата ]) Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета был одобрен Европейская комиссия в августе 2007 года, а в Европе он стал доступен в начале 2008 года.[2]

По своей структуре Mircera похожа на предыдущие синтетические препараты EPO, за исключением того, что она связана с химическим веществом, называемым полиэтиленгликоль (ПЭГ), благодаря чему он дольше сохраняется в организме. По данным компании Roche, этот продукт имеет самый продолжительный период полужизни среди всех одобренных FDA средств, стимулирующих эритропоэз (ЭСС): до 6 раз дольше, чем дарбэпоэтин альфа, и до 20 раз дольше, чем эпоэтин. Таким образом, CERA обещают как более низкую дозировку - значительную из-за высокой стоимости производства рекомбинантных белковых лекарств, - так и менее частые инъекции для пациентов. ЭСС вводятся посредством подкожных инъекций, часто в кабинетах врача для пациентов, которым не хватает навыков или сноровки, чтобы делать себе инъекции, поэтому режим дозирования один или два раза в месяц для CERA обещает меньшее количество дорогостоящих и неудобных посещений кабинета для пациентов, которым требуется постоянное лечение. гемоглобин поддержание уровня при хронической болезни почек.

В клинических испытаниях CERA, вводимый каждые 3-4 недели, продемонстрировал эффективность, аналогичную эффективности эпоэтина альфа и дарбэпоэтина альфа в поддержании концентраций гемоглобина в пределах целевого диапазона гемоглобина. В клинических испытаниях CERA обычно хорошо переносится.[нужна цитата ]

Незаконное использование в спорте

Как и все предыдущие поколения EPO, препарат появился как допинг агент по спорту на выносливость. Ходили слухи[кем? ] блокируется от почек из-за своего размера и, следовательно, не обнаруживается с помощью допинг-контроля на основе мочи.[нужна цитата ] Однако профессиональный велосипедист Риккардо Рикко вернул положительный тест A-образца на Mircera в 2008 Тур де Франс и был исключен из гонки своей командой и арестован французской полицией.[3] В сентябре 2008 года сообщалось, что образцы около 30 гонщиков будут повторно протестированы с использованием нового, более эффективного теста для CERA. [4] а в октябре 2008 года - двукратный победитель этапа. Стефан Шумахер, третье место и джерси в горошек победитель Бернхард Коль, и Леонардо Пьеполи положительный результат на CERA.[5]

Через шесть недель после окончания Олимпийские игры 2008 года, то Международный олимпийский комитет (МОК) объявил, что будет повторно проверять все допинговые пробы с Олимпийских игр 2008 года в Пекине на предмет CERA.[6]В апреле 2009 года МОК объявил, что велосипедист Давид Ребеллин дали положительный результат на использование CERA.[нужна цитата ]

В июле 2009 г. Union Cycliste Internationale объявил, что Данило Ди Лука, занявший второе место в 2009 г. Джиро д'Италия были положительные образцы из двух стадий.[7]

В августовском номере научного журнала за 2009 г. Сравнительная физиология упражнений, Дон Кэтлин, Доктор медицины и коллеги из Лос-Анджелесского НПО Антидопинговые исследования (ADR) сообщили, что они разработали лошадиный тест для CERA.[8]

В ноябре 2009 года олимпийский чемпион на 1500 м. Рашид Рамзи был лишен титула МОК после положительного результата теста на CERA.[9]

В июле 2010 года спортсменка Эрик Тисс дала положительный результат на CERA и позже была запрещена на два года ИААФ.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ «Одобрения FDA: Glumetza, Nexavar, Micera». Medscape. 10 января 2008 г.
  2. ^ Аноним (17.09.2018). «Мирцера». Европейское агентство по лекарствам. Получено 2020-01-10.
  3. ^ Пелки, Чарльз (17 июля 2008 г.). «Риккардо Рикко дает положительный результат; команда Сонье Дюваля отказывается от участия в Тур де Франс». Велоньюс.
  4. ^ «Лаборатория для повторного тестирования образцов крови из Тура». News.bbc.co.uk. 26 сентября 2008 г.. Получено 9 мая 2018.
  5. ^ «Тур потрясен новыми положительными тестами». News.bbc.co.uk. 6 октября 2008 г.. Получено 9 мая 2018.
  6. ^ «МОК повторно протестирует все пробы на допинг из Пекина». Ассошиэйтед Пресс. 2008-10-08. Получено 2008-10-08.[постоянная мертвая ссылка ]
  7. ^ «Ди Лука положителен для CERA на Джиро». Cyclingnews.com. Получено 9 мая 2018.
  8. ^ ЛаМарра, Том (1 декабря 2009 г.). «Разработан тест на наличие допингового агента». Публикации Blood-Horse. Получено 6 августа, 2012.
  9. ^ «Рамзи лишен олимпийского титула». Новости BBC. 2009-11-18. Получено 2010-04-30.

дальнейшее чтение

  • Де Франсиско, А. Л. М; Сулович, Вт; Клингер, М; Немчик, S; Варгемезис, В; Metivier, F; Догерти, Ф. С.; Огей, Д. (2006). «Активатор непрерывного действия рецептора эритропоэтина (C.E.R.A.), вводимый с увеличенными интервалами приема, корректирует анемию у пациентов с хроническим заболеванием почек, находящихся на диализе: рандомизированное, многоцентровое, многократное исследование фазы II». Международный журнал клинической практики. 60 (12): 1687–96. Дои:10.1111 / j.1742-1241.2006.01214.x. PMID  17109676.
  • Ламон, Северина; Жиро, Сильвен; Эгли, Леони; Смоландер, Джессика; Ярш, Майкл; Штубенраух, Кай-Гуннар; Хеллвиг, Алиса; Saugy, боевой; Робинсон, Нил (2009). «Высокопроизводительный тест для обнаружения допинга C.E.R.A. в крови». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 50 (5): 954–8. Дои:10.1016 / j.jpba.2009.06.038. PMID  19625154.
  • Лойенбергер, Николас; Ламон, Северина; Робинсон, Нил; Жиро, Сильвен; Saugy, Martial (2011). «Как подтвердить C.E.R.A. допинг в крови спортсменов?». Международная криминалистическая экспертиза. 213 (1–3): 101–3. Дои:10.1016 / j.forsciint.2011.07.053. PMID  21889277.
  • Lasne, F; Мартин, L; Мартин, Дж. А; Де Сеоррис, Дж (2009). «Обнаружение непрерывного активатора рецептора эритропоэтина в крови и моче при антидопинговом контроле». Haematologica. 94 (6): 888–90. Дои:10.3324 / haematol.2009.006809. ЧВК  2688586. PMID  19483162.