Кардиомиопатия, вызванная вирусом Коксаки - Coxsackievirus-induced cardiomyopathy

Кардиомиопатия, вызванная вирусом Коксаки
СпециальностьКардиология

Вирусы Коксаки -индуцированная кардиомиопатия находятся положительно скрученный РНК-вирусы в пикорнавирус семья и род энтеровирус, острый энтеровирусные инфекции такие как Coxsackievirus B3, были идентифицированы как причина вирусно индуцированный острый миокардит, в результате чего дилатационная кардиомиопатия.[1] Дилатационная кардиомиопатия у людей может быть вызвана множеством факторов, включая наследственные дефекты цитоскелетного белка. дистрофин в Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) пациенты). Сердце, которое подвергается дилатационной кардиомиопатии, показывает уникальное увеличение желудочков и истончение стенки желудочка, что может привести к сердечной недостаточности. В дополнение к генетическим дефектам дистрофина или других белков цитоскелета, подмножество дилатационной кардиомиопатии связано с энтеровирусной инфекцией сердца, особенно с вирусом Коксаки В. Энтеровирусные инфекции являются причиной около 30% случаев приобретенной дилатационной кардиомиопатии у людей.[2]

Причина

Вирус Коксаки проявляет кардиальный тропизм, частично из-за высокой экспрессии вируса Коксаки и рецепторов аденовируса (CAR) в кардиомиоцитах.[3] Геном вируса Коксаки B составляет примерно 7,4 КБ и переводится как полицистронный полипротеин. После перевода полипротеин расщепляется двумя основными вирусными протеазами, 2A и 3C. Вирусная протеаза 2A расщепляет белки специфическим для последовательности образом. Эти вирусные протеазы могут также воздействовать на белки-хозяева, оказывая негативное влияние на обитающую клетку. Энтеровирусная протеаза 2A может расщеплять белок цитоскелетного дистрофина в кардиомиоцитах, разрушая комплекс дистрофин-гликопротеин (DCG). Сайт расщепления дистрофина протеазой 2A происходит в шарнирной области 3 белка, что приводит к разрушению комплекса DCG и потере сарколемма целостность и повышение проницаемости миоцитов. В конечном итоге это приводит к аналогичным деформациям сердца, наблюдаемым при дилатационной кардиомиопатии, вызванной наследственными дефектами дистрофина у пациентов с МДД. Кроме того, было показано, что дефицит дистрофина увеличивает тяжесть дилатационной кардиомиопатии на мышиной модели МДД. Повышенная восприимчивость сердца с дефицитом дистрофина к дилатационной кардиомиопатии, вызванной вирусом Коксаки, объясняется более эффективным высвобождением вируса из инфицированных клеток, что приводит к усилению вирусно-опосредованных цитопатических эффектов.[4]

Вызванная вирусами дилатационная кардиомиопатия может быть охарактеризована различными методами. Исследование 2011 года показало, что сердце инфицировано вирусом Коксаки. протеом, повышенный уровень фиброзного внеклеточный матрикс белки и пониженное количество ферментов, вырабатывающих энергию, предполагают, что они могут быть характерны для энтеровирусной кардиомиопатии.[5]

Существуют заметные различия между наследственной дилатационной кардиомиопатией при МДД и острой кардиомиопатией, опосредованной вирусом Коксаки.[6]

  1. Количество кардиомиоцитов, инфицированных вирусом, варьируется на разных стадиях заболевания. В модели на мышах на острой стадии (7 дней после заражения вирусом Коксаки B3) инфицировано около 10% миоцитов, что может повлиять на общую сердечную функцию. При хронической инфекции у мышей процент инфицированных кардиомиоцитов намного ниже.
  2. В отличие от МДД, при кардиомиопатии, вызванной вирусом Коксаки, острое расщепление дистрофина в кардиомиоцитах вряд ли вызовет какой-либо быстрый компенсаторный механизм, поскольку механизм трансляции клетки-хозяина в инфицированных клетках нарушен.

Молекулярный механизм

Молекулярные механизмы, лежащие в основе дилатационной кардиомиопатии, вызванной вирусом Коксаки, в значительной степени неизвестны. Однако как прямые вирусные цитотоксичность и вторичный хост иммунные ответы может привести к возможному патогенезу.

Диагностика

Уход

В настоящее время рекомендуется широкий выбор методов лечения, включая: Иммунодепрессанты, внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ), и противовирусные средства хотя эффективность этих методов лечения точно не установлена ​​и не существует специального лечения.[7]

Рекомендации

  1. ^ Бадорф, К; Lee, G.H .; Ноултон, К. У. (2000). «Энтеровирусная кардиомиопатия: плохие новости для дистрофин-гликопротеинового комплекса». Herz. 25 (3): 227–32. Дои:10.1007 / с000590050011. PMID  10904843.
  2. ^ Бадорф, К; Lee, G.H .; Lamphear, B.J .; Martone, M.E .; Кэмпбелл, К. П .; Rhoads, R.E .; Ноултон, К. У. (1999). «Энтеровирусная протеаза 2А расщепляет дистрофин: свидетельство разрушения цитоскелета при приобретенной кардиомиопатии». Природа Медицина. 5 (3): 320–6. Дои:10.1038/6543. PMID  10086389.
  3. ^ Ноултон, KU (2008). «Инфекция CVB и механизмы вирусной кардиомиопатии». Curr Top Microbiol Immunol. Актуальные темы микробиологии и иммунологии. 323: 315–35. Дои:10.1007/978-3-540-75546-3_15. ISBN  978-3-540-75545-6. PMID  18357777.
  4. ^ Xiong, D; Lee, G.-H .; Badorff, C .; Дорнер, А .; Lee, S .; Wolf, P .; Ноултон, К. У. (2002). «Дефицит дистрофина заметно увеличивает вызванную энтеровирусом кардиомиопатию: генетическую предрасположенность к вирусным заболеваниям сердца». Природа Медицина. 8 (8): 872–7. Дои:10,1038 / нм737. PMID  12118246.
  5. ^ Ништала, К; Phong, T. Q .; Steil, L .; Sauter, M .; Salazar, M. G .; Kandolf, R .; Kroemer, H.K .; Felix, S. B .; Völker, U .; Klingel, K .; Хаммер, Э. (2011). «Вызванная вирусом дилатационная кардиомиопатия характеризуется повышенным уровнем белков фиброзного внеклеточного матрикса и сниженным количеством ферментов, производящих энергию». Протеомика. 11 (22): 4310–4320. Дои:10.1002 / pmic.201100229. PMID  21954127.
  6. ^ Бадорф, К; Lee, G.H .; Ноултон, К. У. (2000). «Энтеровирусная кардиомиопатия: плохие новости для дистрофин-гликопротеинового комплекса». Herz. 25 (3): 227–32. Дои:10.1007 / с000590050011. PMID  10904843.
  7. ^ Брунетти, L; Десантис, Э. Р. Х (2008). «Лечение вирусного миокардита, вызванного вирусом Коксаки В». Американский журнал фармации системы здравоохранения. 65 (2): 132–137. Дои:10.2146 / ajhp060586. PMID  18192257.