Вирус иммунодефицита кошек - Feline immunodeficiency virus

"FIV" перенаправляется сюда. Информацию о Federazione Italiana Vela см. Итальянская федерация парусного спорта.
Вирус иммунодефицита кошек
PDB 4fiv EBI.jpg
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство:Рибовирия
Королевство:Парарнавиры
Тип:Artverviricota
Класс:Revtraviricetes
Порядок:Ортервиралес
Семья:Retroviridae
Род:Лентивирус
Виды:
Вирус иммунодефицита кошек

Вирус иммунодефицита кошек (FIV) это Лентивирус это влияет кошки во всем мире, от 2,5% до 4,4%[1][2] из кошачьи зараженный. FIV таксономически отличается от двух других кошачьих. ретровирусы, вирус лейкемии кошек (FeLV) и пенистый вирус кошек (FFV) и более тесно связан с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ ). Внутри FIV было идентифицировано пять подтипов на основании различий нуклеотидных последовательностей, кодирующих вирусную оболочку (env) или полимеразу (pol). FIV является единственным лентивирусом, не относящимся к приматам, который вызывает СПИД-подобный синдром, но FIV обычно не смертельный для кошек, поскольку они могут жить относительно здоровой жизнью в качестве носителей и переносчиков болезни в течение многих лет. А вакцина доступен, хотя его эффективность остается неопределенной. После вакцинации кошки будут иметь положительный результат на антитела к вирусу FIV.[3]

FIV был впервые изолирован в 1986 г. Нильс С. Педерсен и Джанет К. Ямамото на Школа ветеринарной медицины Калифорнийского университета в Дэвисе в колонии кошек, которая имела высокую распространенность оппортунистических инфекций и дегенеративных состояний и первоначально называлась кошачьим Т-лимфотропным вирусом.[4] С тех пор он был обнаружен у домашних кошек.[5]

Эффекты

FIV ставит под угрозу иммунная система кошек, заражая многие типы клеток, включая CD4 + и CD8 + Т-лимфоциты, В-лимфоциты и макрофаги. Кошки могут хорошо переносить вирус FIV, но в конечном итоге он может привести к ослаблению иммунной системы кошачьих-хозяев из-за инфекции и истощения Т-хелперных (CD4 +) клеток. Частота встречаемости у кошек составляет менее 5%;[нужна цитата ] у людей с ВИЧ этот процент, по оценкам, превышает 50%.

И FIV, и ВИЧ - лентивирусы. Однако люди не могут быть инфицированы FIV, а кошки не могут быть инфицированы ВИЧ. FIV передается в основном через глубокие укушенные раны, когда вирус, присутствующий в слюне инфицированной кошки, попадает в ткани тела другой кошки. Кошки FIV + могут использовать одни и те же миски для воды, гранулы, есть из одной миски с влажным кормом и использовать один туалетный лоток с низкой опасностью передачи болезни. Бдительный владелец питомца, который лечит вторичные инфекции, может позволить инфицированной кошке прожить достаточно долгую жизнь. Вероятность того, что зараженная FIV кошка передаст вирус другим кошкам в доме, мала, если только между кошками не будет драки или нет ран, которые могут позволить проникнуть вирусу от инфицированной кошки к неинфицированной.

Новорожденные котята могут давать положительный результат в течение шести месяцев, а затем у большинства из них постепенно будет отрицательный. Считается, что это происходит из-за антител, передающихся котятам с материнским молоком. Однако эти антитела являются временными, поэтому последующее тестирование будет отрицательным. После вакцинации против FIV у них в будущем всегда будет положительный результат, поскольку различные анализы крови обнаруживают и показывают антитела, которые развились в ответ на вакцинацию.

FIV известен у других видов кошачьих и фактически является эндемическим для некоторых крупных диких кошек, таких как Африканский львы. На 2006 год признаны три основных класса FIV: FIV-Ple (лев), FIV-Fca (домашняя кошка) и FIV-Pco (пума).[6] Границы хозяина обычно хорошо сохраняются из-за ограниченного количества типов APOBEC3 ферменты вирусные Vif может нейтрализовать.[7]

В Соединенных Штатах

В Соединенных Штатах нет единого мнения о том, есть ли необходимость усыплять кошек, инфицированных FIV. Американская ассоциация практикующих кошек (организация в Соединенных Штатах), а также многие организации по борьбе с дикими кошками не рекомендуют усыплять кошек с положительной реакцией на вирус FIV и даже не тратить средства на тестирование на вирус, поскольку стерилизация или стерилизация кошек, по-видимому, эффективно контролирует передача (стерилизованные / кастрированные кошки менее склонны к территориальным дракам).[8]

Патология

Вирус проникает в клетки-хозяева за счет взаимодействия гликопротеинов оболочки (из гликопротеина env) вируса и поверхностных рецепторов клеток-мишеней. Во-первых, гликопротеин SU связывается с CD134, рецептором клетки-хозяина. Это начальное связывание изменяет форму белка SU на такую, которая облегчает взаимодействие между SU и хемокиновым рецептором CXCR4.[9] Это взаимодействие вызывает слияние вирусной и клеточной мембран, позволяя переносить вирусную РНК в цитоплазму, где она подвергается обратной транскрипции и интегрируется в клеточный геном посредством негомологичная рекомбинация. После интеграции в геном клетки-хозяина вирус может находиться в состоянии покоя на бессимптомной стадии в течение длительных периодов времени, не обнаруживаясь иммунной системой, или может вызывать лизис клетки.[10][11]

CD134 преимущественно обнаруживается на активированных Т-клетках и связывается с лигандом OX40, вызывая стимуляцию, пролиферацию, активацию и апоптоз Т-клеток (3). Это приводит к значительному снижению количества клеток, играющих важную роль в иммунной системе. Низкий уровень CD4 + и других пораженных клеток иммунной системы делает кошку восприимчивой к оппортунистическим заболеваниям, когда болезнь прогрессирует до синдрома приобретенного иммунодефицита кошек (FAIDS).[12]

Передача инфекции

Первичный путь передачи - через глубокие укусы, при которых слюна инфицированной кошки попадает в ткани другой кошки. FIV также может передаваться от беременных женщин к их потомству внутриутробно; однако эта вертикальная передача считается относительно редкой из-за небольшого числа инфицированных FIV котят и подростков.[3][12] Это отличается от FeLV, которые могут распространяться при более случайных, неагрессивных контактах, таких как взаимный уход и совместное использование мисок с едой.[нужна цитата ]

Факторы риска заражения включают мужской пол, зрелость и доступ на улицу. Одно тематическое исследование, проведенное в Сан-Паулу обнаружили, что 75 процентов инфицированных FIV кошек были самцами. Более высокий уровень заражения у мужчин, чем у женщин, происходит из-за того, что укусы чаще совершаются самцами, защищающими свою территорию.[11]

Стадии заболевания

FIV проходит через те же стадии, что и ВИЧ у людей. Начальная стадия или острая фаза сопровождается легкими симптомами, такими как летаргия, анорексия, высокая температура, и лимфаденопатия.[12] Эта начальная стадия довольно короткая, за ней следует бессимптомная стадия. Здесь кошка не проявляет заметных симптомов в течение переменного периода времени. Некоторые кошки остаются в этой скрытой стадии всего несколько месяцев, но у некоторых она может длиться годами. Факторы, которые влияют на продолжительность бессимптомной стадии, включают патогенность инфекционного вируса и подтипа FIV (A – E), возраст кошки и воздействие других патогенов. Наконец, кошка переходит в финальную стадию (известную как стадия синдрома приобретенного иммунодефицита кошек (FAIDS)), когда кошка чрезвычайно восприимчива к вторичным заболеваниям, которые неизбежно являются причиной смерти.[11]

Тестирование

Ветеринары проверит анамнез кошки, поищут клинические признаки и, возможно, проведут анализ крови на FIV. антитела. FIV поражает 2–3% кошек в США, и тестирование доступно. Это тестирование выявляет кошек, которые являются носителями антител к FIV, но не обнаруживают фактический вирус.

Ложноположительные результаты возникают, когда кошка несет антитело (которое безвредно), но не несет фактического вируса. Чаще всего это происходит, когда котят тестируют после приема антител из материнского молока, а также при тестировании кошек, ранее вакцинированных против FIV. По этой причине ни котята моложе восьми недель, ни ранее вакцинированные кошки не тестируются.

Котята и молодые кошки, у которых положительный результат теста на антитела к FIV, могут позже дать отрицательный результат из-за: серореверсия при условии, что они никогда не были инфицированы FIV и никогда не были иммунизированы вакциной против FIV.

Кошки, которые были вакцинированы, будут иметь положительный результат теста на антитела к FIV на всю оставшуюся жизнь из-за: сероконверсия, даже если они не заражены. Таким образом, тестирование бродячих или усыновленных кошек не дает результатов, поскольку невозможно узнать, были ли они вакцинированы в прошлом. По этим причинам положительный результат теста на антитела к вирусу ВИК никогда не следует использовать в качестве критерия. эвтаназия.[13]

Тесты могут быть выполнены в кабинете ветеринара с результатами в считанные минуты, что позволяет быстро получить консультацию. Раннее обнаружение помогает поддерживать здоровье кошки и предотвращает распространение инфекции на других кошек. При правильном уходе инфицированные кошки могут прожить долгую и здоровую жизнь.

Варианты лечения

В 2006 г. Министерство сельского хозяйства США выдал условную лицензию на новое лечебное средство, называемое Иммуномодулятор лимфоцитов Т-клеток (LTCI).[14] Иммуномодулятор лимфоцитов Т-клеток производится и распространяется исключительно T-Cyte Therapeutics, Inc.[15]

Иммуномодулятор лимфоцитов Т-лимфоцитов предназначен в качестве вспомогательного средства в лечении кошек, инфицированных вирусом лейкемии кошек (FeLV) и / или вирусом иммунодефицита кошек (FIV), и связанных с ними симптомов лимфоцитопения, оппортунистическая инфекция, анемия, гранулоцитопения, или тромбоцитопения. Отсутствие каких-либо наблюдаемых нежелательных явлений у некоторых видов животных предполагает, что продукт имеет очень низкий профиль токсичности.

Иммуномодулятор Т-лимфоцитов - мощный регулятор CD-4. лимфоцит производство и функции.[16] Было показано, что он увеличивает количество лимфоцитов и Интерлейкин 2 продукция на животных.[17] Это единая цепочка полипептид и сильно катионный гликопротеин, и очищается катионообменной смолой. Очистка белка бычьего происхождения стромальная клетка супернатанты образуют практически однородный фактор, свободный от посторонних материалов. Бычий белок гомологичен другим видам млекопитающих и представляет собой гомогенный гликопротеин 50 кДа с изоэлектрической точкой 6,5. Белок готовят в лиофилизированной дозе 1 микрограмм. Восстановление в стерильном разбавителе дает раствор для подкожной инъекции.

Вакцина

Как и в случае с ВИЧ, разработка эффективной вакцины против FIV затруднена из-за большого количества и разнообразия штаммов вируса. Вакцины с «одним штаммом», т.е. вакцины, которые защищают только от одного варианта вируса, уже продемонстрировали хорошую эффективность против гомологичных штаммов FIV. Вакцина двойного подтипа против FIV, выпущенная в 2002 году под названием Fel-O-Vax, позволила иммунизировать кошек против большего количества штаммов FIV. Он был разработан с использованием инактивированных изолятов двух из пяти подтипов (или клад) FIV: A Petaluma и D. Shizuoka.[18] Показано, что вакцина обладает умеренной защитой (82% кошек были защищены) против FIV подтипа A,[19] но более позднее исследование показало, что он не обеспечивает защиты от подтипа А.[20] Он показал 100% эффективность против двух разных штаммов вируса FIV подтипа B.[21][22] Вакцинация заставит кошек иметь положительные результаты тестов на FIV, что затруднит диагностику. По этим причинам вакцина считается «неосновной», и решение о вакцинации должно приниматься после обсуждения с ветеринаром и рассмотрения рисков и эффективности.[23]

Структура

Структура генома FIV по имеющимся данным 2013 г.

FIV имеет структуру, аналогичную лентивирусам приматов и копытных. Вирион имеет диаметр от 80 до 100 нанометров и является плеоморфный. Оболочка вируса также имеет небольшие выступы на поверхности размером 8 нм, которые равномерно покрывают поверхность.[10]

Геном вируса FIV диплоидный. Он состоит из двух идентичных однонитевых РНК, каждый из которых имеет примерно 9400 нуклеотидов, расположенных в положительной ориентации. Он имеет типичную геномную структуру ретровирусов, включая кляп, pol, и env гены. Полипротеин Gag расщепляется на белки матрикса (MA), капсида (CA) и нуклеокапсида (NC). Расщепление между CA и NC высвобождает пептид из девяти аминокислот, в то время как расщепление на C-конце NC высвобождает фрагмент 2 кДа (p2). Полипротеин Pol транслируется посредством рибосомного сдвига рамки считывания, характерного для ВИЧ. Расщепление Pol вирусной протеазой высвобождает саму протеазу (PR), обратную транскриптазу (RT), дезоксиуридинтрифосфатазу (dUTPase или DU) и интегразу (IN). Полипротеин Env состоит из лидерного пептида (L), поверхностных (SU) и трансмембранных (TM) гликопротеинов. Как и другие лентивирусы, геном FIV кодирует дополнительные короткие открытые рамки считывания (ORF), кодирующие белки Vif и Rev. Дополнительная короткая ORF, называемая orfA (также известен как orf2) предшествует env ген. Функция OrfA в вирусной репликации неясна, однако orfA-кодированный продукт может отображать многие атрибуты продуктов вспомогательного гена ВИЧ-1, такие как Vpr, Vpu или Nef.

Капсидный белок, полученный из полипротеина Gag, собирается в вирусное ядро ​​(белковая оболочка вируса), а матричный белок, также полученный из Gag, образует оболочку непосредственно внутри липидного бислоя. Полипротеин Env кодирует поверхностный гликопротеин (SU) и трансмембранный гликопротеин (TM). Гликопротеины SU и TM сильно гликозилированы, что, по мнению ученых, может маскировать В-клеточные эпитопы гликопротеина Env, придавая вирусу устойчивость к нейтрализующим вирус антителам.[10]

Лентивирусный вектор

Как и ВИЧ-1, FIV был преобразован в вирусный вектор для генной терапии.[24] Подобно другим лентивирусным векторам, векторы FIV интегрируются в хромосому клетки-хозяина, где они могут генерировать долгосрочную стабильную экспрессию трансгена. Кроме того, векторы можно использовать на делящихся и неделящихся клетках.[24][25] Векторы FIV потенциально могут быть использованы для лечения неврологических расстройств, таких как болезнь Паркинсона, и уже были использованы для передачи РНКи, которые могут найти применение в генной терапии рака.[26]

Сравнение с вирусом лейкемии кошек

FIV и вирус лейкемии кошек (FeLV) иногда ошибочно принимают друг за друга, хотя вирусы во многом отличаются. Хотя они оба принадлежат к одному и тому же подсемейству ретровирусов (орторетровирины), они классифицируются по разным родам (FeLV - это гамма-ретровирус, а FIV - это лентивирус, подобный ВИЧ-1). Их формы совершенно разные: FeLV более округлый, а FIV - удлиненный. Эти два вируса также сильно различаются генетически, и их белковые оболочки различаются по размеру и составу. Хотя многие заболевания, вызываемые FeLV и FIV, схожи, конкретные пути их возникновения также различаются. Кроме того, хотя вирус лейкемии кошек может вызывать у инфицированной кошки симптоматическое заболевание, FIV инфицированная кошка может оставаться полностью бессимптомной на протяжении всей жизни.[нужна цитата ]

Смотрите также

использованная литература

  • Джонсон (2005), Труды
  • Может, Дженнифер Линн (2004), Вирус иммунодефицита кошек (FIV), заархивировано из оригинал на 2006-02-02, получено 2006-01-23
  • Мудрый (2005), Глава
  • Центр исследований львов (2005), FIV у африканских львов, заархивировано из оригинал на 2008-08-01, получено 2008-07-22
  • Аллея кошачьих союзников (2001), Должны ли мы выпускать кошек FIV +?, получено 2014-06-17
  1. ^ Валерия Мария Лара; Суели Акеми Таниваки; Жоао Песоа Араужу Жуниор (2008), «Возникновение инфекции вируса иммунодефицита кошек у кошек», Ciência Rural, 38 (8): 2245, Дои:10.1590 / S0103-84782008000800024.
  2. ^ Ричардс, Дж. (2005), «Вакцина против вируса иммунодефицита кошек: значение для диагностического тестирования и лечения заболеваний», Биологические препараты, 33 (4): 215–7, Дои:10.1016 / j.biologicals.2005.08.004, PMID  16257536.
  3. ^ а б Американская ассоциация практикующих кошек (2002 г.), «Вирус иммунодефицита кошек», Центр здоровья кошек Корнелл, Корнельский университет, Колледж ветеринарной медицины, получено 2008-11-12
  4. ^ Педерсен NC; Ho EW; Коричневый ML; и другие. (1987), «Выделение Т-лимфотропного вируса от домашних кошек с синдромом, подобным иммунодефициту», Наука, 235 (4790): 790–793, Bibcode:1987Научный ... 235..790П, Дои:10.1126 / science.3643650, PMID  3643650.
  5. ^ Зислин, А. (2005), «Вакцина против вируса иммунодефицита кошек: рациональная парадигма для принятия клинических решений», Биологические препараты, 33 (4): 219–20, Дои:10.1016 / j.biologicals.2005.08.012, PMID  16257537.
  6. ^ Troyer, JL; Roelke, ME; Джесперсен, JM; Baggett, N; Бакли-Бисон, В. МакНалти, D; Ремесло, М; Пакер, C; Пекон-Слэттери, Дж; О'Брайен, SJ (15 октября 2011 г.). «Разнообразие FIV: состав подтипа FIV Ple может влиять на исход болезни у африканских львов». Ветеринарная иммунология и иммунопатология. 143 (3–4): 338–46. Дои:10.1016 / j.vetimm.2011.06.013. ЧВК  3168974. PMID  21723622.
  7. ^ Конно, Y; Нагаока, S; Кимура, я; Ямамото, К; Kagawa, Y; Кумата, Р. Асо, Н; Ueda, MT; Накагава, S; Кобаяши, Т; Koyanagi, Y; Сато, К. (10 апреля 2018 г.). «Кошачий APOBEC3 из Нового Света эффективно контролирует передачу лентивирусов между родами». Ретровирология. 15 (1): 31. Дои:10.1186 / s12977-018-0414-5. ЧВК  5894237. PMID  29636069.
  8. ^ Литтл, Сьюзен; Леви, Джули; Хартманн, Катрин; Хофманн-Леманн, Регина; Хози, Маргарет; Олах, Гленн; Денис, Келли-стрит (9 января 2020 г.). «Руководство по тестированию и лечению кошачьих ретровирусов AAFP, 2020». Журнал кошачьей медицины и хирургии. 22 (1): 5–30. Дои:10.1177 / 1098612X19895940. PMID  31916872.
  9. ^ Ху, Quiong-Ying (2012). «Картирование рецепторных связывающих взаимодействий с поверхностным гликопротеином Fiv (SU); последствия, касающиеся иммунного надзора и клеточных целей инфекции». Ретровирология: исследования и лечение. 1 (11): 1–11. Дои:10.4137 / RRT.S9429. ЧВК  3523734. PMID  23255871. Получено 2017-08-18.
  10. ^ а б c Леколлине, Сильви; Дженнифер Ричардсон (12 июля 2007 г.), «Вакцинация против вируса иммунодефицита кошек: путь не пройден», Сравнительная иммунология, микробиология и инфекционные заболевания, 31 (2–3): 167–190, Дои:10.1016 / j.cimid.2007.07.007, PMID  17706778, получено 15 ноября 2011
  11. ^ а б c Хартманн, Катрин (2011), «Клинические аспекты иммунодефицита кошек и вирусной инфекции кошачьего лейкоза», Ветеринарная иммунология и иммунопатия, 143 (3–4): 190–201, Дои:10.1016 / j.vetimm.2011.06.003, ЧВК  7132395, PMID  21807418, получено 16 ноября 2011
  12. ^ а б c Ямамото, Джанет; Миса Сану; Джеффри Эбботт; Джеймс Коулман (2010 г.), «Модель вируса иммунодефицита кошек для разработки вакцин против ВИЧ / СПИДа», Текущие исследования ВИЧ, 8 (1): 14–25, Дои:10.2174/157016210790416361, ЧВК  3721975, PMID  20210778
  13. ^ Хози, MJ; и другие. (2009), «Иммунодефицит кошачьих. Руководство ABCD по профилактике и лечению», Журнал кошачьей медицины и хирургии, 11 (7): 575–84, Дои:10.1016 / j.jfms.2009.05.006, ЧВК  7129779, PMID  19481037.
  14. ^ Информация о продукте LTCI, T-Cyte Therapeutics, Inc., заархивировано с оригинал 16 августа 2012 г., получено 28 июля 2012
  15. ^ T-Cyte Therapeutics, Inc., T-Cyte Therapeutics, Inc., получено 28 июля 2012
  16. ^ Бердсли и др. "Индукция созревания Т-клеток клонированной линией тимического эпителия (TEPI) Immunology 80: pp. 6005-6009, (октябрь 1983 г.).
  17. ^ Патент США 7196060, Бердсли, Терри Р., "Метод улучшения кроветворения", опубликовано 19 мая 2005 г., выпущено 27 марта 2007 г. 
  18. ^ Леви, Дж; Кроуфорд, С; Хартманн, К; Hofmann-Lehmann, R; Литтл, S; Sundahl, E; Тайер, V (2008), «Рекомендации по лечению ретровируса кошачьих, 2008 г., Американская ассоциация практикующих врачей-кошек», Журнал кошачьей медицины и хирургии, 10 (3): 300–16, Дои:10.1016 / j.jfms.2008.03.002, PMID  18455463
  19. ^ Хуанг, С .; Conlee, D .; Loop, J .; Champ, D .; Gill, M .; Чу, Х.Дж. (2004), «Эффективность и безопасность вакцины против вируса иммунодефицита кошек», Обзоры исследований здоровья животных, 5 (2): 295–300, Дои:10.1079 / AHR200487, PMID  15984343
  20. ^ Dunham, S.P .; Брюс, Дж .; Mackay, S .; Golder, M .; Jarrett, O .; Neil, J.C. (2006), «Ограниченная эффективность вакцины против инактивированного вируса иммунодефицита кошек», Ветеринарная запись, 158 (16): 561–562, Дои:10.1136 / vr.158.16.561, PMID  16632531
  21. ^ Kusuhara, H .; Hohdatsu, T .; Окумура, М .; Sato, K .; Suzuki, Y .; Motokawa, K .; Джемма, Т .; Watanabe, R .; и другие. (2005), «Вакцина двойного подтипа (Fel-O-Vax FIV) защищает кошек от контактного заражения кошками, инфицированными гетерологичным подтипом B FIV», Ветеринарная микробиология, 108 (3–4): 155–165, Дои:10.1016 / j.vetmic.2005.02.014, PMID  15899558
  22. ^ Pu, R .; Coleman, J .; Coisman, J .; Sato, E .; Tanabe, T .; Arai, M .; Ямамото, Дж. (2005), «Защита вакцины против вируса FIV двойного подтипа (Fel-O-Vax FIV) против гетерологичного изолята вируса FIV подтипа B», Журнал кошачьей медицины и хирургии, 7 (1): 65–70, Дои:10.1016 / j.jfms.2004.08.005, PMID  15686976
  23. ^ Леви, Дж; Кроуфорд, С; Хартманн, К; Hofmann-Lehmann, R; Литтл, S; Sundahl, E; Тайер, V (2008 г.), «Руководство по лечению ретровируса кошек Американской ассоциации практикующих врачей-кошек, 2008 г.», Журнал кошачьей медицины и хирургии, 10 (3): 300–316, Дои:10.1016 / j.jfms.2008.03.002, PMID  18455463
  24. ^ а б Poeschla E, Wong-Staal F, Looney D (1998), "Эффективная трансдукция неделящихся клеток лентивирусными векторами вируса иммунодефицита кошек", Природа Медицина, 4 (3): 354–357, Дои:10,1038 / нм0398-354, PMID  9500613
  25. ^ Harper SQ, Staber PD, Beck CR, Fineberg SK, Stein C, Ochoa D, Davidson BL (октябрь 2006 г.), «Оптимизация векторов вируса иммунодефицита кошек для интерференции РНК», J Virol, 80 (19): 9371–80, Дои:10.1128 / JVI.00958-06, ЧВК  1617215, PMID  16973543
  26. ^ Valori CF, Ning K, Wyles M, Azzouz M (декабрь 2008 г.), «Разработка и применение лентивирусных векторов, не связанных с ВИЧ, при неврологических расстройствах», Курр Джин Тер, 8 (6): 406–18, Дои:10.2174/156652308786848030, PMID  19075624

внешние ссылки