Флуастерон - Fluasterone

Флуастерон
Флуастерон.svg
Клинические данные
Другие имена3β-дегидрокси-16α-фтор-DHEA; Fl-DHEA; DHEF; DHEA 8354; Аналог DHEA 8354; HE-2500; 16α-Фтороандрост-5-ен-17-он
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС27FО
Молярная масса290.422 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Флуастерон, также известный как 3β-дегидрокси-16α-фтор-DHEA или же 16α-фтороандрост-5-ен-17-он, это фторированный синтетический аналог из дегидроэпиандростерон (DHEA), который исследовался Aeson Therapeutics по различным терапевтическим показаниям, включая рак, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, ожирение, и травматическое повреждение мозга среди прочего, но в конечном итоге никогда не продавался.[1][2] Это модификация DHEA, в котором C3β гидроксил был удален и водород атом был заменен с фтор атом в позиции C16α. Флуастерон достиг II этап клинические испытания до прекращения его разработки.[3]

В механизм действия DHEA и флуастерон неизвестны.[4][5][6] Однако, как и ДГЭА, но в большей степени, флуастерон мощный неконкурентоспособный ингибитор из G6PDH (Kя = 0,5 мкМ против 17 мкМ для DHEA).[4] Препарат сохраняет противовоспалительное средство, антигиперпластический, химиопрофилактика, антигиперлипидемический, противодиабетический, и средство против ожирения, а также некоторые иммуномодулирующий активность DHEA, большая часть, но не все из которых, как предполагается, может быть опосредована посредством ингибирования G6PDH (имеются некоторые экспериментальные данные, подтверждающие это предположение).[4][6][7][8]

И наоборот, в отличие от ДГЭА, флуастерон практически не имеет андрогенный или же эстрогенный активности, а из-за наличия атома фтора в положении C16α его метаболизм в позиции C17α стерически затрудненный и поэтому он не может метаболизироваться в андрогены подобно тестостерон или же эстрогены подобно эстрадиол.[6][9][4] Также в отличие от ДГЭА флуастерон не производит седация или же припадки у животных и, следовательно, не считается, что он взаимодействует с ГАМКА рецептор.[10] Кроме того, в отличие от ДГЭА, флуастерон снижает или не имеет никакого пролифератор пероксисом (т. е. отсутствует активность на PPARα ), и, следовательно, не представляет опасности токсичность печени Такие как гепатомегалия или же гепатоцеллюлярная карцинома.[4] Именно по этим причинам был разработан флуастерон, который считался полезным для DHEA.[4][6]

Из-за обширного первый проход печеночный и / или желудочно-кишечный метаболизма, для эффективности необходимы очень высокие дозы DHEA и флуастерона.[4] У животных эффективность количество флуастерона увеличивается в 40 раз при приеме внутрь парентерально, и по этой причине неустный препарат флуастерона был выбран для клинической разработки.[4] Однако, как сообщается, разработка флуастерона была остановлена ​​из-за его низкой активности и низкого перорального биодоступность, что, как говорят, сделало его непригодным для клинического использования.[11]

Рекомендации

  1. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800006506
  2. ^ Ахилле Г. Граванис; Синтия Х. Меллон (24 июня 2011 г.). Гормоны в нейродегенерации, нейропротекции и нейрогенезе. Джон Вили и сыновья. С. 170–. ISBN  978-3-527-63397-5.
  3. ^ Ален Трессо; Гюнтер Хауфе (6 июня 2008 г.). Фтор и здоровье: молекулярная визуализация, биомедицинские материалы и фармацевтика. Эльзевир. стр. 603–. ISBN  978-0-08-055811-0.
  4. ^ а б c d е ж грамм час Шварц А.Г., Пашко Л.Л. (2004). «Дегидроэпиандростерон, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа и долголетие». Aging Res. Rev. 3 (2): 171–87. Дои:10.1016 / январь 2003.05.001. PMID  15177053. S2CID  11871872.
  5. ^ Шварц А.Г., Пашко Л.Л. (2001). «Возможное терапевтическое использование дегидроэпиандростерона и структурных аналогов». Diabetes Technol. Ther. 3 (2): 221–4. Дои:10.1089/152091501300209589. PMID  11478328.
  6. ^ а б c d Чолино HP, Макдональд CJ, Yeh GC (2002). «Ингибирование канцероген-активирующих ферментов 16альфа-фтор-5-андростен-17-оном». Рак Res. 62 (13): 3685–90. PMID  12097275.
  7. ^ Маккормик Д.Л., Джонсон В.Д., Козуб Н.М., Рао К.В., Любет Р.А., Стил В.Е., Bosland MC (2007). «Химиопрофилактика канцерогенеза простаты крыс с помощью диетического 16альфа-фтор-5-андростен-17-она (флуастерон), минимально андрогенного аналога дегидроэпиандростерона». Канцерогенез. 28 (2): 398–403. Дои:10.1093 / carcin / bgl141. PMID  16952912.
  8. ^ Auci D, Kaler L, Subramanian S, Huang Y, Frincke J, Reading C, Offner H (2007). «Новый орально биодоступный синтетический андростен ингибирует коллаген-индуцированный артрит у мышей: андростеновые гормоны как регуляторы регуляторных Т-клеток». Анна. Акад. Наука. 1110: 630–40. Дои:10.1196 / летопись.1423.066. PMID  17911478. S2CID  32258529.
  9. ^ Браун, Алан П .; Киршнер, Дебра Л .; Моррисси, Роберт Л .; Das, Saroj R .; Фитцджеральд, Роберт Л .; Кроуэлл, Джеймс А .; Левин, Барри С. (2003). «Эндокринные эффекты дегидроэпиандростерона и его фторированного аналога, флуастерона, у крыс». Исследования в области разработки лекарств. 58 (2): 169–178. Дои:10.1002 / ddr.10156. ISSN  0272-4391. S2CID  98206458.
  10. ^ Малик А.С., Нараян Р.К., Вендлинг В.В., Коул Р.В., Пашко Л.Л., Шварц А.Г., Штраус К.И. (2003). «Новый аналог дегидроэпиандростерона улучшает функциональное восстановление на модели черепно-мозговой травмы у крыс». J. Нейротравма. 20 (5): 463–76. Дои:10.1089/089771503765355531. ЧВК  1456324. PMID  12803978.
  11. ^ Рональд Росс Уотсон (22 июля 2011 г.). DHEA в здоровье человека и старении. CRC Press. С. 212–. ISBN  978-1-4398-3884-6.

внешняя ссылка