Мапатумумаб - Mapatumumab - Wikipedia

Мапатумумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникЧеловек
ЦельТАЩИТЬ -рецептор (рецептор смерти 4)
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC6748ЧАС10408N1800О2092S52
Молярная масса151891.12 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Мапатумумаб (HGS-ETR1) является экспериментальным человек моноклональное антитело проходят клинические испытания для лечения рака.[1] Он нацелен TRAIL-R1, также известный как DR4, который экспрессируется на поверхности многих типов опухолевых клеток.[2]

История развития

Этот препарат был обнаружен Кембриджская технология антител, сейчас же АстраЗенека, и Науки о геноме человека, сейчас же GlaxoSmithKline, в результате сотрудничества между двумя компаниями в 1999 году по эксплуатации CAT фаговый дисплей технологии. Ранние работы двух компаний показали, что мапатумумаб вызывает гибель клеток при множественных типах опухолей как in vitro, так и in vivo.[3]

Клинические испытания

Фаза 1 клиническое испытание в 2004 г. продемонстрировал безопасность и переносимость мапатумумаба у онкологических больных с запущенными солидными опухолями или неходжкинской лимфомы, и поддержал дальнейшую оценку в клинических испытаниях фазы 2, как в качестве единственного агента, так и в сочетании с химиотерапией.[4] В клинических испытаниях фазы 2 мапатумумаб хорошо переносился и мог безопасно назначаться пациентам с продвинутой стадией. немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и продвинутый колоректальный рак. Стабильное заболевание наблюдалось у ряда пациентов с НМРЛ.[5][6] В двух клинических испытаниях фазы 1b мапатумумаб в комбинации с химиотерапией хорошо переносился пациентами с поздними стадиями. солидные опухоли. Частичный ответ наблюдался у ряда пациентов в каждом из исследований.[7] Результаты клинического исследования фазы 2 показали, что мапатумумаб хорошо переносится и способен вызывать клинические реакции при введении в виде монотерапия у пациентов с продвинутыми неходжкинской лимфомы, сообщает HGS.[8]

Множественная миелома

В 2008 году HGS сообщил о первых результатах рандомизированного исследования фазы 2 мапатумумаба в сочетании с бортезомиб в продвинутых множественная миелома.[9] Однако в 2010 году мапатумумаб не прошел промежуточное исследование. Не было различий в реакции на заболевание или выживаемости без прогрессирования между пациентами, получавшими лекарство от множественной миеломы, и контрольной группой.[10]

Немелкоклеточный рак легкого

«В августе 2008 года ... начальное дозирование пациентов в рандомизированном исследовании фазы 2 HGS-ETR1 (10 мг / кг или 30 мг / кг) в сочетании с паклитаксел и карбоплатин в качестве терапии первой линии у пациентов с немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ); первоначальные данные исследования ожидаются в 2009 году ».[9]

Рак печени

«В июле 2008 года HGS начала дозирование в ... рандомизированном испытании фазы 2 HGS-ETR1 в комбинации с нексаваром (сорафениб ) у пациентов с запущенным гепатоцеллюлярным раком, на долю которого приходится 80-90% всех рак печени."[9]

Смотрите также

Лексатумумаб

Рекомендации

  1. ^ Заявление Совета Усана о непатентованном названии - Мапатумумаб, Американская медицинская ассоциация.
  2. ^ Моретто П., Хотте С.Дж. (март 2009 г.). «Ориентация на апоптоз: доклинический и ранний клинический опыт применения мапатумумаба, моноклонального антитела-агониста, нацеленного на TRAIL-R1». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 18 (3): 311–25. Дои:10.1517/13543780902752463. PMID  19243282. S2CID  71176481.
  3. ^ Пукач Л., Канакарадж П., Хамфрис Р., Олдерсон Р., Блум М., Сунг С. и др. (Апрель 2005 г.). «HGS-ETR1, полностью человеческое моноклональное антитело против TRAIL-рецептора 1, индуцирует гибель клеток в нескольких типах опухолей in vitro и in vivo». Британский журнал рака. 92 (8): 1430–41. Дои:10.1038 / sj.bjc.6602487. ЧВК  2361994. PMID  15846298.
  4. ^ «Human Genome Sciences сообщает о результатах продолжающихся клинических испытаний фазы 1 HGS-ETR1 у пациентов с запущенными формами рака». Науки о геноме человека. 29 сентября 2004 г. Архивировано с оригинал 6 сентября 2012 г.. Получено 7 августа, 2009.
  5. ^ «Human Genome Sciences сообщает о результатах фазы 2 клинических испытаний HGS-ETR1 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого». Науки о геноме человека. 5 июля 2005 г. Архивировано с оригинал 15 мая 2008 г.. Получено 7 августа, 2009.
  6. ^ «Human Genome Sciences сообщает о результатах фазы 2 клинических испытаний HGS-ETR1 у пациентов с прогрессирующим колоректальным раком». Науки о геноме человека. 1 ноября 2005 г. Архивировано с оригинал 16 мая 2008 г.. Получено 7 августа, 2009.
  7. ^ «Human Genome Sciences сообщает о промежуточных результатах фазы 1B клинических испытаний HGS-ETR1 в сочетании с химиотерапией у пациентов с развитыми солидными опухолями». Науки о геноме человека. 17 ноября 2005 г. Архивировано с оригинал 15 мая 2008 г.. Получено 7 августа, 2009.
  8. ^ «Human Genome Sciences сообщает о результатах фазы 2 клинических испытаний HGS-ETR1 у пациентов с прогрессирующей неходжкинской лимфомой». Науки о геноме человека. 13 декабря 2005 г. Архивировано с оригинал 15 мая 2008 г.. Получено 7 августа, 2009.
  9. ^ а б c «Human Genome Sciences сообщает о первых результатах рандомизированного клинического исследования фазы 2 HGS-ETR1 в сочетании с бортезомибом при запущенной множественной миеломе». Науки о геноме человека. 2 сентября 2008 г. Архивировано с оригинал 28 июля 2011 г.. Получено 7 августа, 2009.
  10. ^ "Науки о геноме человека говорят, что противораковое лекарство не прошло исследование". bloomberg.com. 9 июня 2010 г.