Lumateperone - Lumateperone - Wikipedia

Lumateperone
ITI-007.svg
Клинические данные
Произношение/лuмəˈтɛпəрɑːп/
loo-mə-TE-pə-ron
Торговые наименованияCaplyta
Другие именаИТИ-007; ИТИ-722
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa620014
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Устно
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность4.4%[1]
Связывание с белками97.4%[1]
МетаболизмНесколько УГЦ, CYP450s, и AKR ферменты[1]
Экскреция<1% выводится с мочой в неизмененном виде[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС28FN3О
Молярная масса393.506 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Lumateperone (ГОСТИНИЦА; имя бренда Caplyta kəp-LY-tə, коды развития ITI-007 и ИТИ-722) это бутирофенон атипичный антипсихотик разработан компанией Intra-Cellular Therapies по лицензии Бристоль-Майерс Сквибб, для лечения шизофрения,[2] и в настоящее время разрабатывается при биполярной депрессии и других неврологических показаниях.[3]

Наиболее частые побочные эффекты включают сонливость и сухость во рту.[4]

Медицинское использование

Шизофрения

20 декабря 2019 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило lumateperone для лечения шизофрении у взрослых.[4][5][6] Lumateperone одобрен FDA для этого показания только в дозе 42 мг (60 мг тозилата люматеперона), несмотря на то, что изучались при более низких дозах (14 и 28 мг) и более высокой дозе (84 мг).[1]

Клинические исследования

Биполярная депрессия

Два Фаза III Были проведены и завершены исследования монотерапии люматепероном для лечения биполярной депрессии, в том числе исследование 401 и исследование 404.[7] Третье исследование, Исследование 402, направлено на тестирование люматеперона в дополнение к литий или же вальпроат,[8][9] данные, относящиеся к этому испытанию, должны появиться в 2020 году.[10][9]

Исследование 401 проводилось исключительно в США, в то время как исследование 404 было глобальным исследованием и включало пациентов из США.[11][12] Из всей популяции исследования 404 (381 пациент) две трети были из России и Колумбии. По завершении двух исследований фазы III монотерапии только исследование 404 достигло своей основной конечной точки и одной из вторичных конечных точек.[13][14] В исследовании 404 пациенты получали люматеперон 42 мг один раз в день или плацебо в течение шести недель. В исследовании 404 пациентов наблюдали улучшение депрессивных симптомов по сравнению с плацебо, что подтверждено изменением MADRS общий балл 4.6.[15]

Фармакология

Рецепторное сходство[1]
РецепторKя (нМ)
5-HT2А0
.54
Дофаминовый рецептор D141
Переносчик серотонина33
Дофаминовый рецептор D232
Дофаминовый рецептор D4<100
Альфа-1А адренергический рецептор<100
Альфа-1B адренергический рецептор<100

Механизм действия

Lumateperone действует как антагонист из 5-HT2А рецептора и противодействует нескольким подтипам дофаминовых рецепторов (D1, D2, и D4 ). Обладает умеренным ингибированием обратного захвата переносчика серотонина. Он обладает дополнительным нецелевым антагонизмом в отношении рецепторов альфа-1, без заметных антимускариновых или антигистаминных свойств.[1]

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь люматеперон достигает максимальные концентрации в плазме в течение 1-2 часов и имеет терминальное выведение период полураспада 18 часов.[1] Люматеперон является субстратом для многих метаболических ферментов, в том числе различных глюкуронозилтрансфераза (UGT) изоформы (UGT1A1, 1A4 и 2B15), альдо-кеторедуктаза (AKR) изоформы (AKR1C1, 1B10, и 1C4 ), и цитохром P450 (CYP) ферменты (CYP3A4, 2C8, и 1A2 ).[1]

Lumateperone не вызывает заметного ингибирования каких-либо обычных ферментов CYP450. Это не субстрат для р-гликопротеин.[1]

Общество и культура

Экономика

Провал исследования 401 привел к падению стоимости акций Intra-Cellular.[16][9] Их акции снова упали 23 июля, когда США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) отменило заседание Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам.[17][18]

История

Lumateperone был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2019 г.[4][5][6] и стал доступен в феврале 2020 года.[1]

FDA одобрило люматеперон на основании данных трех клинических испытаний (испытание 1 / NCT01499563, испытание 2 / NCT02282761 и испытание 3 / NCT02469155), в которых участвовали 818 взрослых участников с шизофренией.[4] Испытания проводились в 33 центрах США.[4] Испытания 1 и 2 предоставили данные о преимуществах и побочных эффектах люматеперона, а испытание 3 предоставило данные только о побочных эффектах.[4]

Три испытания предоставили данные для одобрения люматеперона.[4] В каждом испытании госпитализированные участники с шизофренией были случайным образом распределены для получения либо люматеперона, либо сравнительного лечения (плацебо или активного компаратора) один раз в день в течение четырех недель (испытания 1 и 2) или шести недель (испытание 3).[4] Ни участники, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лечение проводится, пока испытания не были завершены.[4]

Испытания 1 и 2 предоставили данные для оценки преимуществ и побочных эффектов через четыре недели терапии.[4] Польза оценивалась путем измерения общего улучшения симптомов шизофрении.[4] Исследование 3 предоставило данные для оценки побочных эффектов только в течение шести недель терапии.[4]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Каплиталуматеперон в капсулах». DailyMed. Intra-Cellular Therapies, Inc. 27 декабря 2019 г.. Получено 3 июля 2020.
  2. ^ Селанир С., Поли С., ред. (13 октября 2014 г.). Терапия малыми молекулами при шизофрении. Springer. С. 31–. ISBN  978-3-319-11502-3.
  3. ^ «Еще один удар для Intra-Cellular». Evaluate.com. 24 июля 2019 г.. Получено 6 ноября 2019.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л "Снимки испытаний лекарств: Caplyta". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 20 декабря 2019 г.. Получено 2 июля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  5. ^ а б «Пакет одобрения лекарственных средств: Caplyta». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 января 2020 г.. Получено 1 июля 2020.
  6. ^ а б «FDA одобрило новый антипсихотический препарат внутриклеточной терапии Caplyta (люматеперон) для лечения шизофрении у взрослых» (Пресс-релиз). Intra-Cellular Therapies Inc. 23 декабря 2019 г.. Получено 1 июля 2020 - через GlobeNewswire.
  7. ^ «Внутриклеточная терапия объявляет о положительных результатах исследования фазы 3 Lumateperone у пациентов с биполярной депрессией» (Пресс-релиз). Intra-Cellular Therapies Inc. 8 июля 2019 г.. Получено 6 ноября 2019 - через GlobeNewswire.
  8. ^ «Внутриклеточная терапия объявляет о положительных результатах исследования фазы 3 Lumateperone у пациентов с биполярной депрессией» (Пресс-релиз). Intra-Cellular Therapies Inc. 8 июля 2019 г.. Получено 6 ноября 2019 - через GlobeNewswire.
  9. ^ а б c «Почему сегодня внутриклеточная терапия неуместна». finance.yahoo.com. Получено 6 ноября 2019.
  10. ^ «Одного из двух недостаточно для внутрисотовой связи». Evaluate.com. 8 июля 2019 г.. Получено 6 ноября 2019.
  11. ^ «Внутриклеточная терапия объявляет лучшие результаты двух биполярных исследований». Новости пробного сайта. 13 июля 2019 г.. Получено 6 ноября 2019.
  12. ^ «Внутриклеточная терапия объявляет о положительных результатах исследования фазы 3 Lumateperone у пациентов с биполярной депрессией» (Пресс-релиз). Intra-Cellular Therapies Inc. 8 июля 2019 г.. Получено 6 ноября 2019 - через GlobeNewswire.
  13. ^ «Одного из двух недостаточно для внутрисотовой связи». Evaluate.com. 8 июля 2019 г.. Получено 6 ноября 2019.
  14. ^ DeArment A (8 июля 2019 г.). «Внутриклеточная терапия поражает одно, пропускает другое в программе по биполярному расстройству фазы III». Новости MedCity. Получено 6 ноября 2019.
  15. ^ «Данные фазы 3 поддерживают lumateperone при биполярной депрессии». www.healio.com. 8 июля 2019 г.. Получено 6 ноября 2019.
  16. ^ Дом DW, изд. (8 июля 2019 г.). «Intra-Cellular упал на 9% на премаркете из-за неодинаковых результатов исследований люматеперона». В поисках альфы. Получено 6 ноября 2019.
  17. ^ «Препарат от шизофрении Lumateperone, кажется, ударил по препятствиям». www.mdedge.com. Получено 6 ноября 2019.
  18. ^ «Lumateperone при шизофрении демонстрирует безопасность и переносимость в долгосрочных исследованиях». www.mdedge.com. Получено 6 ноября 2019.

внешняя ссылка

  • «Люматеперон». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.