WIN-35428 - WIN-35428

WIN-35428

Клинические данные
Другие имена	CFT, ВЫИГРЫША 35 428
Идентификаторы
Название ИЮПАК Метил (1р,2S,3S,5S) -3- (4-фторфенил) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксилат
Количество CAS	50370-56-4 Y 77210-32-3
PubChem CID	105056
IUPHAR / BPS	4606
ChemSpider	94788 N
UNII	8ZT6KJ947T
ЧЭМБЛ	ChEMBL541252 N
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID30198424
ECHA InfoCard	100.164.866
Химические и физические данные
Формула	C16ЧАС20FNО2
Молярная масса	277,33 г / моль (свободное основание); 565,55 г / моль (безводный нафталиндисульфонат) г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Удельное вращение	-62.5°
Температура плавления	От 202 до 204 ° C (от 396 до 399 ° F)
Улыбки CN1 [C @ H] 2CC [C @@ H] 1 [C @ H] ([C @ H] (C2) C3 = CC = C (C = C3) F) C (= O) OC
ИнЧИ InChI = 1S / C16H20FNO2 / c1-18-12-7-8-14 (18) 15 (16 (19) 20-2) 13 (9-12) 10-3-5-11 (17) 6-4- 10 / ч3-6,12-15Н, 7-9Н2,1-2Н3 / t12-, 13 +, 14 +, 15- / м0 / с1 N Ключ: QUSLQENMLDRCTO-YJNKXOJESA-N N
NY (что это?)  (проверять)

(-) - 2-β-Карбометокси-3-β- (4-фторфенил) тропан (β-CFT, ВЫИГРАТЬ 35 428) это стимулятор препарат, используемый в научных исследованиях. ЦФТ - это фенилтропан основан ингибитор обратного захвата дофамина и структурно происходит от кокаин. По данным исследований на животных, он примерно в 3-10 раз сильнее кокаина и действует примерно в 7 раз дольше. В то время как нафталиндисульфонат соль является наиболее часто используемой формой в научных исследованиях из-за ее высокого растворимость в воде свободное основание и гидрохлорид соли являются известными соединениями и также могут быть получены. Тартрат - еще одна форма соли, о которой сообщается.^[1]

Использует

Впервые о CFT сообщили Кларк и его сотрудники в 1973 году.^[2] Известно, что этот препарат действует как «положительное подкрепление» (хотя макаки-резус реже принимают его самостоятельно, чем кокаин).^[1] Тритированный CFT часто используется для картирования связывания новых лигандов с DAT, хотя в препарате также есть SERT близость.

С радиоактивной меткой формы CFT использовались у людей и животных для картирования распределения дофамин перевозчики в мозг. Было обнаружено, что CFT особенно полезен для этого применения, поскольку нормальный атом фтора может быть замещен радиоактивным изотопом ¹⁸F который широко используется в Позитронно-эмиссионная томография. Другой радиоизотоп замещенный аналог [11C] WIN 35,428 (где атом углерода либо N-метильной группы, либо метил из 2-карбометокси группы CFT, был заменен на ¹¹C) в настоящее время более широко используется для этого приложения, поскольку на практике быстрее и проще получить радиоактивно меченый CFT путем метилирования нор-CFT или 2-десметил-CFT, чем путем реакции метилэкгонидин с парафторфенилмагнием бромидом, а также позволяет избежать требования лицензии на работу с ограниченным прекурсором экгонин.

По данным исследований на животных, CFT вызывает такое же привыкание, как и кокаин, но его принимают реже из-за более длительного действия. Потенциально это могло бы сделать его подходящим лекарством для использования в качестве замены кокаин, аналогично тому, как метадон используется как замена опиаты в лечении зависимости.

Уличный наркотик

В августе 2010 года некоторые СМИ утверждали, что дизайнерский наркотик Слоновая Кость содержит WIN 35,428.^[3] Однако было обнаружено, что образцы Ivory Wave содержат МДПВ,^[4] поэтому законность этих требований остается неясной.

Легальное положение

CFT специально не регламентируется в США,^[5] хотя компании-поставщики химикатов и, возможно, правоохранительные органы считают, что это распространяется Федеральный закон об аналогах как Список II из-за его близкого сходства по структуре и функциям с препаратом из Списка II кокаин.^[6][7]

Токсичность

Введение 100 мг / кг ЦФТ крысам приводило только к судорогам, тогда как CIT имел способность вызвать смерть в этой дозе.^[8]

Смотрите также

• ВЫИГРАТЬ 35,065-2
• Список фенилтропанов
• Список аналогов кокаина

Рекомендации

1. Ви С., Кэрролл ФИ, Вулвертон В.Л. (февраль 2006 г.). «Сниженная скорость связывания переносчика дофамина in vivo связана с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов». Нейропсихофармакология. 31 (2): 351–62. Дои:10.1038 / sj.npp.1300795. PMID  15957006.
2. Кларк Р.Л., Даум С.Дж., Гамбино А.Дж., Ацето М.Д., Перл Дж., Левитт М. и др. (Ноябрь 1973 г.). «Соединения, влияющие на центральную нервную систему. 4. 3 Бета-фенилтропан-2-эфиры карбоновой кислоты и их аналоги». Журнал медицинской химии. 16 (11): 1260–7. Дои:10.1021 / jm00269a600. PMID  4747968. S2CID  8105834.
3. "Волна слоновой кости: новое мяу-мяу?". Metro.co.uk. 2010-08-17. Получено 2010-08-23.
4. Джонс С., Власть М (17 августа 2010 г.). «Наркотик« Волна слоновой кости »причастен к смерти 24-летнего мужчины | Общество | guardian.co.uk». Лондон: Guardian. Получено 2010-08-23.
5. "DEA, Расписание приема лекарств". Получено 2011-04-07.
6. «Контролируемые вещества в исследовательской политике (Медицинский центр Портленда, штат Вирджиния)» (PDF). Получено 2010-08-23.
7. «Твердый моногидрат нафталиндисульфоната C124 β-CFT». Sigmaaldrich.com. Получено 2010-08-23.
8. Кэрролл FI, Runyon SP, Abraham P, Navarro H, Kuhar MJ, Pollard GT, Howard JL (декабрь 2004 г.). «Связывание переносчика моноаминов, двигательная активность и свойства распознавания лекарств изомеров метилового эфира 3- (4-замещенного фенил) тропан-2-карбоновой кислоты». Журнал медицинской химии. 47 (25): 6401–9. Дои:10.1021 / jm0401311. PMID  15566309. S2CID  26612669.

дальнейшее чтение

• Д'Мелло Г.Д., Голдберг Д.М., Голдберг С.Р., Столерман И.П. (декабрь 1979 г.). «Обусловленное отвращение вкуса и оперантное поведение у крыс: эффекты кокаина и аналога кокаина (WIN 35,428)». Нейрофармакология. 18 (12): 1009–10. Дои:10.1016/0028-3908(79)90167-9. PMID  530372. S2CID  31564203.
• Reith ME, Sershen H, Lajtha A (сентябрь 1980 г.). «Связывание насыщаемого (3H) кокаина в центральной нервной системе мышей». Науки о жизни. 27 (12): 1055–62. Дои:10.1016/0024-3205(80)90029-6. PMID  6106874.
• Spealman, RD; Бергман, Дж; Мадрас, Британская Колумбия (август 1991 г.). «Самостоятельное введение высокоаффинного аналога кокаина 2 бета-карбометокси-3 бета (4-фторфенил) тропана». Фармакология, биохимия и поведение. 39 (4): 1011–3. Дои:10.1016 / 0091-3057 (91) 90067-с. PMID  1763097. S2CID  53272758.
• Милиус Р.А., Саха Дж. К., Мадрас Б. К., Ноймейер Дж. Л. (май 1991 г.). «Синтез и рецепторное связывание N-замещенных производных тропана. Высокоаффинные лиганды для рецептора кокаина». Журнал медицинской химии. 34 (5): 1728–31. Дои:10.1021 / jm00109a029. PMID  2033595. S2CID  22777518.
• Cline, EJ; Scheffel, U; Boja, JW; Кэрролл, FI; Кац, JL; Кухар, MJ (март 1992 г.). «Поведенческие эффекты новых аналогов кокаина: сравнение с эффективностью связывания рецептора in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 260 (3): 1174–9. PMID  1545384.
• Сингх С. (март 2000 г.). «Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина». Химические обзоры. 100 (3): 925–1024. Дои:10.1021 / cr9700538. PMID  11749256. S2CID  36764655.
• Ли С.М., Кэмпбелл Б.Л., Кац Д.Л. (июнь 2006 г.). «Взаимодействие кокаина с ингибиторами захвата дофамина или высвобождающими их веществами у крыс, распознающих кокаин». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 317 (3): 1088–96. Дои:10.1124 / jpet.105.100594. PMID  16478825. S2CID  28919339.
• Клайн Р. Х., Райт Дж., Фокс К. М., Эльдефрави МЭ (июль 1990 г.). «Синтез аналогов 3-арилэкгонина как ингибиторов связывания кокаина и захвата дофамина». Журнал медицинской химии. 33 (7): 2024–7. Дои:10.1021 / jm00169a036. PMID  2362282.
• Сюй Л., Трюделл М.Л. (ноябрь 1996 г.). «Стереоселективный синтез производных 2β-карбометокси-3β-фенилтропана. Повышенная стереоселективность, наблюдаемая для реакции сопряженного присоединения производных фенилмагнийбромида с ангидродихлорметаном». Журнал гетероциклической химии. 33 (6): 2037–9. Дои:10.1002 / jhet.5570330676.