Амфетамин - Amphetamine

Эта статья о стимулятор наркотики рацемат и другие смеси. Для использования в других целях см. Амфетамин (значения).
«Бензедрин» перенаправляется сюда. Для получения информации о социально-культурном влиянии бренда см. История бензедрина.

Амфетамин
ГОСТИНИЦА: Амфетамин
Изображение соединения амфетамина
Трехмерное изображение соединения D-амфетамина.
Клинические данные
Произношение/æмˈжɛтəмяп/ (Об этом звукеСлушать)
Торговые наименованияEvekeo, Adderall[примечание 1], другие
Другие именаα-метилфенэтиламин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa616004
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)[1]
Зависимость
обязанность		Умеренный[2]
Зависимость
обязанность		Умеренный
Маршруты
администрация		Медицинский: устный, внутривенный[3]
Развлекательный: устный, инсуффляция, ректальный, внутривенный, внутримышечный
Класс препаратаЦНС стимулятор, аноректический
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьУстный: 75–100%[4]
Связывание с белками20%[5]
МетаболизмCYP2D6,[6] DBH,[14][15] FMO3[14][16][17]
Метаболиты4-гидроксиамфетамин, 4-гидроксиноэфедрин, 4-гидроксифенилацетон, бензойная кислота, гиппуровая кислота, норэфедрин, фенилацетон[6][7]
Начало действияИК дозирование: 30–60 минут[8]
XR дозирование: 1.5–2 часы[9][10]
Устранение период полураспадаD-amph: 9–11 часы[6][11]
L-амф.: 11–14 часы[6][11]
pH -зависимые: 7–34 часы[12]
Продолжительность действияИК дозирование: 3–6 часы[2][9][13]
XR дозирование: 8–12 часы[2][9][13]
ЭкскрецияВ первую очередь почечный;
pH -зависимый диапазон: 1–75%[6]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.005.543 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC9ЧАС13N
Молярная масса135.210 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь[18]
Плотность0,936 г / см3 при 25 ° C[19]
Температура плавления11,3 ° C (52,3 ° F) (прогноз)[20]
Точка кипения203 ° C (397 ° F) при 760мм рт. ст.[21]
  (проверять)

Амфетамин[заметка 2] (по контракту с аlpha -мэтилphenetхиламин ) это Центральная нервная система (ЦНС) стимулятор продается под торговой маркой Evekeo, среди другие. Используется при лечении Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), нарколепсия, и ожирение. Амфетамин был открыт в 1887 году и существует как два энантиомеры:[заметка 3] левоамфетамин и декстроамфетамин. Амфетамин правильно относится к конкретному химическому веществу, рацемический бесплатная база, который представляет собой равные части двух энантиомеров, левоамфетамина и декстроамфетамина, в их чистых аминных формах. Термин часто используется неформально для обозначения любой комбинации энантиомеров или любого из них по отдельности. Исторически его использовали для лечения заложенности носа и депрессии. Амфетамин также используется как усилитель спортивных результатов и когнитивный усилитель, и в рекреационном афродизиак и эйфорический. Это рецептурный препарат во многих странах несанкционированное хранение и распространение амфетамина часто жестко контролируются из-за значительных рисков для здоровья, связанных с рекреационное использование.[источники 1]

Первый фармацевтический препарат амфетамина был Бензедрин, бренд, который использовался для лечения различных заболеваний. В настоящее время, фармацевтический амфетамин назначают как рацемический амфетамин, Adderall,[примечание 4] декстроамфетамин, или неактивный пролекарство лиздексамфетамин. Амфетамин увеличивает моноамин и возбуждающий нейротрансмиссия в мозгу, с его наиболее выраженными эффектами, направленными на норэпинефрин и дофамин системы нейротрансмиттеров.[источники 2]

В терапевтических дозах амфетамин вызывает эмоциональные и когнитивные эффекты, такие как: эйфория, изменение в желание секса, повысился бодрствование, и улучшенный когнитивный контроль. Он вызывает физические эффекты, такие как улучшение времени реакции, сопротивление усталости и увеличение мышечной силы. Большие дозы амфетамина могут ухудшить когнитивные функции и вызвать быстрое разрушение мышц. Зависимость представляет собой серьезный риск при интенсивном употреблении амфетамина в рекреационных целях, но маловероятен при длительном медицинском применении в терапевтических дозах. Очень высокие дозы могут привести к психоз (например., заблуждения и паранойя ), что редко встречается в терапевтических дозах даже при длительном применении. Рекреационные дозы, как правило, намного превышают предписанные терапевтические дозы и несут гораздо больший риск серьезных побочных эффектов.[источники 3]

Амфетамин относится к класс фенэтиламина. Это также родительское соединение своего собственного структурного класса, замещенные амфетамины,[примечание 5] который включает известные вещества, такие как бупропион, катинон, МДМА, и метамфетамин. Как член класса фенэтиламинов, амфетамин также химически родственен встречающимся в природе след амина нейромодуляторы, в частности фенэтиламин и N-метилфенэтиламин, оба из которых производятся в организме человека. Фенэтиламин является исходным соединением амфетамина, а N-метилфенэтиламин это позиционный изомер амфетамина, который отличается только расположением метильная группа.[источники 4]

Использует

Медицинское

Амфетамин используется для лечения Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), нарколепсия (нарушение сна), и ожирение, а иногда назначают не по назначению для своего прошлого медицинские показания, особенно для депрессия и хроническая боль.[2][35][49]Известно, что длительное воздействие амфетамина в достаточно высоких дозах у некоторых видов животных вызывает аномальные дофаминовая система развитие или повреждение нервов,[50][51] но у людей с СДВГ фармацевтические амфетамины в терапевтических дозах, по-видимому, улучшают развитие мозга и рост нервов.[52][53][54] Обзоры магнитно-резонансная томография (МРТ) исследования показывают, что длительное лечение амфетамином уменьшает нарушения в структуре и функциях мозга, обнаруживаемые у субъектов с СДВГ, и улучшает функцию в нескольких частях мозга, таких как правая хвостатое ядро из базальный ганглий.[52][53][54]

Обзоры клинических исследований стимуляторов установили безопасность и эффективность длительного непрерывного употребления амфетамина для лечения СДВГ.[43][55][56] Рандомизированные контролируемые испытания непрерывной стимулирующей терапии для лечения СДВГ в течение 2 лет продемонстрировали эффективность и безопасность лечения.[43][55] Два обзора показали, что длительная непрерывная стимулирующая терапия при СДВГ эффективна для уменьшения основных симптомов СДВГ (т. Е. Гиперактивности, невнимательности и импульсивности), усиливая качество жизни и академическая успеваемость, а также улучшение большого числа функциональных результатов[примечание 6] по 9 категориям результатов, связанных с учёбой, антисоциальным поведением, вождением, немедицинским употреблением наркотиков, ожирением, родом занятий, самооценкой, использованием услуг (например, академические, профессиональные, медицинские, финансовые и юридические услуги) и социальной функцией.[43][56] В одном обзоре освещено девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование лечения амфетамином от СДВГ у детей, в котором было обнаружено среднее увеличение на 4,5.IQ точек, постоянное повышение внимания и постоянное снижение разрушительного поведения и гиперактивности.[55] Другой обзор показал, что на основании самого длинного последующие исследования проведенная на сегодняшний день, пожизненная терапия стимуляторами, которая начинается в детстве, постоянно эффективна для контроля симптомов СДВГ и снижает риск развития расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ как взрослый.[43]

Современные модели СДВГ предполагают, что он связан с функциональными нарушениями в некоторых областях мозга. системы нейротрансмиттеров;[57] эти функциональные нарушения связаны с нарушением дофамин нейротрансмиссия в мезокортиколимбическая проекция и норэпинефрин нейротрансмиссия в норадренергических проекциях от голубое пятно к префронтальная кора.[57] Психостимуляторы вроде метилфенидат и амфетамин эффективны при лечении СДВГ, потому что они увеличивают активность нейротрансмиттеров в этих системах.[26][57][58] Примерно 80% тех, кто использует эти стимуляторы, видят улучшение симптомов СДВГ.[59] Дети с СДВГ, принимающие стимулирующие препараты, обычно лучше общаются со сверстниками и членами семьи, лучше учатся в школе, менее отвлекаемы и импульсивны, а также обладают большей продолжительностью концентрации внимания.[60][61] В Кокрейн отзывы[примечание 7] по лечению СДВГ у детей, подростков и взрослых фармацевтическими амфетаминами заявлено, что краткосрочные исследования продемонстрировали, что эти препараты уменьшают тяжесть симптомов, но у них выше процент отмены, чем у нестимулирующих препаратов из-за их неблагоприятных побочные эффекты.[63][64] Кокрановский обзор лечения СДВГ у детей с тиковые расстройства Такие как синдром Туретта указали, что стимуляторы в целом не производят тики хуже, но высокие дозы декстроамфетамина могут обострить тики у некоторых людей.[65]

Повышение производительности

Когнитивной деятельности

В 2015 г. регулярный обзор и метаанализ высокого качества клинические испытания обнаружили, что при использовании в низких (терапевтических) дозах амфетамин вызывает умеренные, но однозначные улучшения когнитивных функций, в том числе рабочая память, долгосрочный эпизодическая память, тормозящий контроль, и некоторые аспекты внимание у нормальных здоровых взрослых;[66][67] Эти улучшающие познавательные способности эффекты амфетамина, как известно, частично опосредуются через косвенная активация обоих дофаминовый рецептор D1 и адренорецептор α2 в префронтальная кора.[26][66] Систематический обзор 2014 года показал, что низкие дозы амфетамина также улучшают консолидация памяти, что, в свою очередь, привело к улучшению отзыв информации.[68] Терапевтические дозы амфетамина также повышают эффективность корковой сети, эффект, который способствует улучшению рабочей памяти у всех людей.[26][69] Амфетамин и другие стимуляторы СДВГ также улучшают важность задачи (мотивация к выполнению задачи) и повышение возбуждение (бодрствование), в свою очередь, способствует целенаправленному поведению.[26][70][71] Стимуляторы, такие как амфетамин, могут улучшить производительность при выполнении сложных и скучных задач и используются некоторыми студентами в качестве помощи при учебе и сдаче экзаменов.[26][71][72] На основании исследований самоотчетов о незаконном употреблении стимуляторов, 5–35% студентов колледжа используют отвлеченный Стимуляторы СДВГ, которые в основном используются для улучшения успеваемости, а не в качестве рекреационных наркотиков.[73][74][75] Однако высокие дозы амфетамина, превышающие терапевтический диапазон, могут нарушить рабочую память и другие аспекты когнитивного контроля.[26][71]

Физическая производительность

Некоторые спортсмены используют амфетамин из-за его психологических и психологических свойств. эффекты повышения спортивных результатов, например, повышенная выносливость и внимательность;[27][39] однако немедицинское употребление амфетамина запрещено на спортивных мероприятиях, которые регулируются коллегиальными, национальными и международными антидопинговыми агентствами.[76][77] Было показано, что у здоровых людей при пероральных терапевтических дозах амфетамин увеличивает мышечная сила, ускорение, спортивные результаты в анаэробные условия, и выносливость (т. е. задерживает наступление усталость ), улучшая время реакции.[27][78][79] Амфетамин улучшает выносливость и время реакции, прежде всего за счет ингибирование обратного захвата и релиз дофамина в центральной нервной системе.[78][79][80] Амфетамин и другие дофаминергические препараты также увеличивают выходную мощность при фиксированной уровни воспринимаемого напряжения за счет отключения «аварийного выключателя», позволяя предел температуры ядра для увеличения, чтобы получить доступ к резервной мощности, которая обычно запрещена.[79][81][82] В терапевтических дозах побочные эффекты амфетамина не ухудшают спортивные результаты;[27][78] однако в гораздо более высоких дозах амфетамин может вызывать эффекты, серьезно снижающие работоспособность, такие как быстрое разрушение мышц и повышенная температура тела.[28][78]

Противопоказания

Смотрите также: Амфетамин § Лекарственное взаимодействие

Согласно Международная программа химической безопасности (IPCS) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA),[примечание 8] амфетамин противопоказан в людях с историей злоупотребление наркотиками,[примечание 9] сердечно-сосудистые заболевания, суровый волнение, или сильное беспокойство.[35][28][84] Он также противопоказан лицам с продвинутым атеросклероз (затвердение артерий), глаукома (повышенное глазное давление), гипертиреоз (чрезмерное производство гормона щитовидной железы) или от умеренного до тяжелого гипертония.[35][28][84] Эти агентства указывают, что люди, испытавшие аллергические реакции к другим стимуляторам или тем, кто принимает ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) не следует принимать амфетамин,[35][28][84] хотя документально подтверждено безопасное одновременное использование ингибиторов амфетамина и моноаминоксидазы.[85][86] Эти агентства также заявляют, что все, у кого есть нервная анорексия, биполярное расстройство, депрессия, гипертония, проблемы с печенью или почками, мания, психоз, Феномен Рейно, припадки, щитовидная железа проблемы, тики, или же синдром Туретта следует контролировать свои симптомы при приеме амфетамина.[28][84] Данные исследований на людях показывают, что терапевтическое употребление амфетамина не вызывает аномалий развития у плода или новорожденных (т.е. тератоген ), но злоупотребление амфетамином представляет опасность для плода.[84] Также было показано, что амфетамин проникает в грудное молоко, поэтому IPCS и USFDA рекомендуют матерям избегать грудного вскармливания при его употреблении.[28][84] Из-за возможности обратимого замедления роста,[примечание 10] USFDA рекомендует контролировать рост и вес детей и подростков, которым прописаны амфетаминовые препараты.[28]

Побочные эффекты

В неблагоприятные побочные эффекты амфетамина многочисленны и разнообразны, и количество используемого амфетамина является основным фактором, определяющим вероятность и серьезность побочных эффектов.[28][39] Амфетаминовые продукты, такие как Adderall, Декседрин и их генерические эквиваленты в настоящее время одобрены USFDA для долгосрочного терапевтического использования.[36][28] Рекреационное использование амфетамина обычно требует гораздо больших доз, которые имеют больший риск серьезных побочных эффектов, чем дозы, используемые в терапевтических целях.[39]

Физический

Сердечно-сосудистые побочные эффекты могут включать гипертония или же гипотония из вазовагальный ответ, Феномен Рейно (снижение притока крови к рукам и стопам), и тахикардия (учащение пульса).[28][39][87] Сексуальные побочные эффекты у мужчин могут включать: Эректильная дисфункция, частые эрекции или длительная эрекция.[28] Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут включать: боль в животе, запор, понос, и тошнота.[2][28][88] Другие потенциальные физические побочные эффекты включают: потеря аппетита, помутнение зрения, сухость во рту, чрезмерное скрежетание зубами, кровотечение из носа, обильное потоотделение, медикаментозный ринит (заложенность носа, вызванная лекарственными средствами), сниженная порог захвата, тики (тип двигательного расстройства), и потеря веса.[источники 5] При обычных фармацевтических дозах опасные побочные эффекты со стороны организма возникают редко.[39]

Амфетамин стимулирует медуллярные дыхательные центры, производя более быстрое и глубокое дыхание.[39] У нормального человека в терапевтических дозах этот эффект обычно не заметен, но когда дыхание уже нарушено, он может быть очевиден.[39] Амфетамин также вызывает сокращение в моче сфинктер мочевого пузыря, мышца, контролирующая мочеиспускание, что может вызвать затруднение мочеиспускания.[39] Этот эффект может быть полезен при лечении ночное недержание мочи и потеря контроля над мочевым пузырем.[39] Воздействие амфетамина на желудочно-кишечный тракт непредсказуемо.[39] Если кишечная активность высока, амфетамин может снизить перистальтика желудочно-кишечного тракта (скорость, с которой содержимое проходит через пищеварительную систему);[39] однако амфетамин может повысить моторику, когда гладкая мышца тракта расслаблен.[39] Амфетамин также имеет небольшой обезболивающее эффект и может усилить обезболивающее действие опиоиды.[2][39]

Исследования, проведенные по заказу USFDA в 2011 году, показывают, что у детей, молодых людей и взрослых нет связи между серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями (внезапная смерть, острое сердечно-сосудистое заболевание, и Инсульт ) и медицинское использование амфетамина или других стимуляторов СДВГ.[источники 6] Однако фармацевтические препараты амфетамина противопоказан у лиц с сердечно-сосудистые заболевания.[источники 7]

Психологические

При обычных терапевтических дозах наиболее частые психологические побочные эффекты амфетамина включают усиление бдительность, опасения, концентрация, инициатива, самоуверенность и общительность, перепады настроения (приподнятое настроение затем мягко в депрессии ), бессонница или же бодрствование и снижение чувства усталости.[28][39] Менее распространенные побочные эффекты включают: беспокойство, изменение в либидо, грандиозность, раздражительность, повторяющиеся или навязчивый поведение и беспокойство;[источники 8] эти эффекты зависят от личности пользователя и текущего психического состояния.[39] Амфетаминовый психоз (например., заблуждения и паранойя ) может возникнуть у активных пользователей.[28][40][41] Хотя это очень редко, этот психоз также может возникать в терапевтических дозах при длительной терапии.[28][41][42] Согласно USFDA, «нет систематических доказательств» того, что стимуляторы вызывают агрессивное поведение или враждебность.[28]

Амфетамин также вызывает предпочтение условного места у людей, принимающих терапевтические дозы,[63][95] Это означает, что люди предпочитают проводить время в местах, где они ранее употребляли амфетамин.[95][96]

Нарушения подкрепления

Зависимость

Глоссарий по зависимости и зависимости[96][97][98][99]
Глоссарий факторов транскрипции
  • экспрессия гена - процесс, с помощью которого информация из ген используется в синтезе функционального генного продукта, такого как белок
  • транскрипция - процесс изготовления информационная РНК (мРНК) из ДНК шаблон от РНК-полимераза
  • фактор транскрипции - белок, который связывается с ДНК и регулирует экспрессию генов, стимулируя или подавляя транскрипцию
  • транскрипционная регуляция – контролирующий скорость транскрипции гена, например, помогая или препятствуя связыванию РНК-полимеразы с ДНК
  • усиление регулирования, активация, или же повышение – увеличивать скорость транскрипции гена
  • подавление, подавление, или же подавление – снижаться скорость транскрипции гена
  • коактиватор - белок, который работает с факторами транскрипции, чтобы увеличивать скорость транскрипции гена
  • корепрессор - белок, который работает с факторами транскрипции, чтобы снижаться скорость транскрипции гена
  • элемент ответа - определенная последовательность ДНК, с которой связывается фактор транскрипции
Сигнальный каскад в прилежащее ядро что приводит к зависимости от амфетамина
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
На этой диаграмме изображены сигнальные события в центр вознаграждения мозга вызванные хроническим воздействием высоких доз психостимуляторов, повышающих концентрацию синаптического дофамина, например амфетамина, метамфетамин, и фенэтиламин. После пресинаптического дофамин и глутамат совместный выпуск такими психостимуляторами,[100][101] постсинаптические рецепторы для этих нейротрансмиттеры запускать внутренние сигнальные события через цАМФ-зависимый путь и кальций-зависимый путь что в конечном итоге приводит к увеличению CREB фосфорилирование.[100][102] Фосфорилированный CREB увеличивает уровень ΔFosB, который, в свою очередь, подавляет c-Fos ген с помощью корепрессоры;[100][103][104] c-Fos подавление действует как молекулярный переключатель, который способствует накоплению ΔFosB в нейроне.[105] Высокостабильная (фосфорилированная) форма ΔFosB, которая сохраняется в нейронах в течение 1–2 месяцев, медленно накапливается после многократного воздействия стимуляторов в высоких дозах.[103][104] ΔFosB функционирует как «один из главных управляющих белков», который производит связанные с зависимостью структурные изменения в головном мозге, а при достаточном накоплении - с помощью последующих целей (например, ядерный фактор каппа B ), вызывает привыкание.[103][104]

Зависимость представляет собой серьезный риск при интенсивном употреблении амфетамина в рекреационных целях, но маловероятен при длительном медицинском употреблении в терапевтических дозах;[43][44][45] Фактически, пожизненная стимулирующая терапия СДВГ, которая начинается в детстве, снижает риск развития расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ как взрослый.[43] Патологическая гиперактивация мезолимбический путь, а дофаминовый путь что связывает вентральная тегментальная область к прилежащее ядро, играет центральную роль в амфетаминовой зависимости.[106][107] Лица, которые часто самоуправление высокие дозы амфетамина имеют высокий риск развития амфетаминовой зависимости, поскольку хроническое употребление высоких доз постепенно увеличивает уровень прилежащий ΔFosB, «молекулярный переключатель» и «главный контрольный белок» для зависимости.[97][108][109] Как только прилежащее ядро ​​ΔFosB в достаточной степени сверхэкспрессируется, оно начинает увеличивать тяжесть аддиктивного поведения (т. Е. Компульсивного поиска наркотиков) с дальнейшим усилением его экспрессии.[108][110] Хотя в настоящее время нет эффективных лекарств для лечения амфетаминовой зависимости, регулярные занятия аэробными упражнениями, по-видимому, снижают риск развития такой зависимости.[111][112] Постоянные аэробные упражнения на регулярной основе также являются эффективным средством лечения амфетаминовой зависимости;[источники 9] ЛФК улучшает клинический результаты лечения и могут использоваться как дополнительная терапия с поведенческой терапией от зависимости.[111][113]

Биомолекулярные механизмы

Хроническое употребление амфетамина в чрезмерных дозах вызывает изменения в экспрессия гена в мезокортиколимбическая проекция, которые возникают через транскрипционный и эпигенетический механизмы.[109][114][115] Самое важное факторы транскрипции[примечание 11] производят эти изменения Гомолог B вирусного онкогена мышиной остеосаркомы Delta FBJ (ΔFosB ), лагерь белок, связывающий элемент ответа (CREB ), и ядерный фактор-каппа B (NF-κB ).[109] ΔFosB является наиболее значимым биомолекулярным механизмом при зависимости, поскольку ΔFosB чрезмерное выражение (т. е. аномально высокий уровень экспрессии генов, который вызывает выраженный фенотип ) в D1-типа средние шиповатые нейроны в прилежащее ядро является необходимо и достаточно[примечание 12] для многих нейронных адаптаций и регулирует множественные поведенческие эффекты (например, поощрение поощрения и эскалация наркотиков самоуправление ) вовлечены в зависимость.[97][108][109] Как только ΔFosB экспрессируется в достаточной степени, это вызывает состояние привыкания, которое становится все более серьезным с дальнейшим увеличением экспрессии ΔFosB.[97][108] Это было связано с пристрастием к алкоголь, каннабиноиды, кокаин, метилфенидат, никотин, опиоиды, фенциклидин, пропофол, и замещенные амфетамины, среди прочего.[источники 10]

ΔJunD, фактор транскрипции и G9a, а гистон-метилтрансфераза Оба фермента противостоят функции ΔFosB и ингибируют увеличение его экспрессии.[97][109][119] Достаточно избыточная экспрессия ΔJunD в прилежащем ядре с вирусные векторы может полностью блокировать многие нейронные и поведенческие изменения, наблюдаемые при хроническом злоупотреблении наркотиками (т.е. изменения, опосредованные ΔFosB).[109] Точно так же гиперэкспрессия G9a в прилежащей области приводит к заметному увеличению гистон 3 лизин остаток 9 диметилирование (H3K9me2 ) и блокирует индукцию ΔFosB-опосредованной нервный и поведенческая пластичность при хроническом употреблении наркотиков,[источники 11] что происходит через H3K9me2 -опосредованный подавление из факторы транскрипции для ΔFosB и H3K9me2-опосредованной репрессии различных транскрипционных мишеней ΔFosB (например, CDK5 ).[109][119][120] ΔFosB также играет важную роль в регулировании поведенческих реакций на естественные награды, например, вкусная еда, секс и упражнения.[110][109][123] Поскольку и естественные награды, и наркотики, вызывающие привыкание вызвать выражение ΔFosB (т.е. они заставляют мозг производить его больше), хроническое получение этих наград может привести к аналогичному патологическому состоянию зависимости.[110][109] Следовательно, ΔFosB является наиболее значимым фактором, вызывающим зависимость как от амфетамина, так и от амфетаминовой зависимости. сексуальные пристрастия, которые представляют собой компульсивное сексуальное поведение в результате чрезмерной сексуальной активности и употребления амфетаминов.[110][124][125] Эти сексуальные пристрастия связаны с синдром дисрегуляции дофамина что происходит у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты.[110][123]

Воздействие амфетамина на регуляцию генов зависит как от дозы, так и от пути введения.[115] Большинство исследований регуляции генов и зависимости основано на исследованиях на животных с внутривенным введением амфетамина в очень высоких дозах.[115] Несколько исследований, в которых использовались эквивалентные (с поправкой на вес) терапевтические дозы для человека и пероральное введение, показывают, что эти изменения, если они происходят, относительно незначительны.[115] Это говорит о том, что медицинское использование амфетамина не оказывает значительного влияния на регуляцию генов.[115]

Фармакологические методы лечения
Дальнейшая информация: Зависимость § Исследования

По состоянию на декабрь 2019 г. нет эффективного фармакотерапия от амфетаминовой зависимости.[126][127][128] Обзоры за 2015 и 2016 годы показали, что TAAR1 -селективные агонисты обладают значительным терапевтическим потенциалом для лечения психостимулирующих зависимостей;[38][129] однако по состоянию на февраль 2016 г. единственными соединениями, которые, как известно, действуют как селективные агонисты TAAR1, являются экспериментальные препараты.[38][129] Зависимость от амфетаминов в значительной степени опосредована повышенной активацией дофаминовые рецепторы и совмещенный Рецепторы NMDA[примечание 13] в прилежащем ядре;[107] ионы магния ингибировать рецепторы NMDA, блокируя рецептор кальциевый канал.[107][130] В одном обзоре было высказано предположение, что на основе испытаний на животных патологическое (вызывающее привыкание) использование психостимуляторов значительно снижает уровень внутриклеточного магния во всем мозге.[107] Дополнительный магний[примечание 14] было показано, что лечение снижает амфетамин самоуправление (т.е. дозы, введенные самому себе) у людей, но это не эффективный монотерапия от амфетаминовой зависимости.[107]

Систематический обзор и метаанализ 2019 года оценили эффективность 17 различных фармакотерапевтических препаратов, использованных в РКИ для лечения зависимости от амфетамина и метамфетамина;[127] было обнаружено лишь слабое свидетельство того, что метилфенидат может уменьшить самостоятельное введение амфетамина или метамфетамина.[127] Доказательства отсутствия пользы от большинства других препаратов, использованных в РКИ, включая антидепрессанты (бупропион, миртазапин, сертралин ), нейролептики (арипипразол ), противосудорожные препараты (топирамат, баклофен, габапентин ), налтрексон, варениклин, цитиколин, ондансетрон, Промета, рилузол, атомоксетин, декстроамфетамин и модафинил.[127]

Поведенческие процедуры

Систематический обзор 2018 г. и сетевой мета-анализ из 50 исследований, включающих 12 различных психосоциальных вмешательств в отношении амфетаминовой, метамфетаминовой или кокаиновой зависимости, обнаружили, что комбинированная терапия с обоими управление непредвиденными обстоятельствами и подход к укреплению сообщества имели самую высокую эффективность (т.е. уровень воздержания) и приемлемость (т.е. самый низкий уровень отсева).[131] Другие методы лечения, изученные в анализе, включали: монотерапия с управлением на случай непредвиденных обстоятельств или подходом к усилению сообщества, когнитивно-поведенческая терапия, 12-шаговые программы, внеплановые методы лечения, основанные на вознаграждении, психодинамическая терапия, и другие комбинированные методы лечения, включающие их.[131]

Кроме того, исследование нейробиологические эффекты физических упражнений предполагает, что ежедневные аэробные упражнения, особенно упражнения на выносливость (например, марафонский бег ), предотвращает развитие наркозависимости и является эффективным дополнительная терапия (т.е. дополнительное лечение) от амфетаминовой зависимости.[источники 9] Физические упражнения приводят к лучшим результатам лечения, когда используются в качестве дополнительного лечения, особенно при зависимости от психостимуляторов.[111][113][132] Особенно, упражнение аэробики снижает самоуправление психостимуляторов, снижает восстановление (т. е. рецидив) поиска наркотиков и вызывает усиление дофаминовый рецептор D2 (DRD2) плотность в полосатое тело.[110][132] Это противоположно применению патологических стимуляторов, которые вызывают снижение плотности полосатого тела DRD2.[110] В одном обзоре отмечалось, что упражнения также могут предотвратить развитие наркотической зависимости, изменяя ΔFosB или c-Fos иммунореактивность в полосатом теле или других частях система вознаграждений.[112]

Резюме по пластичности, связанной с зависимостью
Форма нейропластичность
или же поведенческая пластичность		Тип подкреплениеИсточники
ОпиатыПсихостимуляторыПища с высоким содержанием жира или сахараПоловой актФизическое упражнение
(аэробный)		Относящийся к окружающей среде
обогащение
ΔFosB выражение в
прилежащее ядро D1-типа MSN		↑↑↑↑↑↑[110]
Поведенческая пластичность
Эскалация приемададада[110]
Психостимулятор
перекрестная сенсибилизация		даНепригодныйдадаОслабленныйОслабленный[110]
Психостимулятор
самоуправление		↑↑↓↓↓[110]
Психостимулятор
предпочтение условного места		↑↑↓↑↓↑[110]
Восстановление поведения, связанного с поиском наркотиков↑↑↓↓[110]
Нейрохимическая пластичность
CREB фосфорилирование
в прилежащее ядро		↓↓↓↓↓[110]
Сенсибилизированный дофамин отклик
в прилежащее ядро		НетдаНетда[110]
Изменено полосатый передача сигналов дофамина↓DRD2, ↑DRD3↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3↑DRD2↑DRD2[110]
Измененный полосатый опиоидный сигналБез изменений или
↑μ-опиоидные рецепторы		↑μ-опиоидные рецепторы
↑κ-опиоидные рецепторы		↑μ-опиоидные рецепторы↑μ-опиоидные рецепторыБез измененийБез изменений[110]
Изменения полосатого тела опиоидные пептиды↑динорфин
Без изменений: энкефалин		↑динорфин↓энкефалин↑динорфин↑динорфин[110]
Мезокортиколимбический синаптическая пластичность
Количество дендриты в прилежащее ядро↓↑↑[110]
Дендритный шип плотность в
то прилежащее ядро		↓↑↑[110]

Зависимость и уход

Переносимость лекарств быстро развивается при злоупотреблении амфетамином (т. е. при употреблении амфетамина в рекреационных целях), поэтому периоды длительного злоупотребления требуют все более больших доз наркотика для достижения того же эффекта.[133][134]Согласно Кокрановскому обзору на снятие у людей, которые навязчиво употребляют амфетамин и метамфетамин, «когда хронические тяжелые потребители резко прекращают употребление амфетамина, многие сообщают о ограниченном по времени синдроме отмены, который возникает в течение 24 часов после их последней дозы».[135] В этом обзоре отмечается, что симптомы отмены у хронических потребителей высоких доз являются частыми, встречаются примерно в 88% случаев и сохраняются в течение 3–4 недели с заметной фазой "краха", происходящей в течение первой недели.[135] Симптомы отмены амфетамина могут включать беспокойство, тяга к наркотикам, в депрессии, усталость, повышенный аппетит, повышенное движение или уменьшенное движение, отсутствие мотивации, бессонница или сонливость, и осознанные сны.[135] Обзор показал, что тяжесть абстинентного синдрома положительно коррелирует с возрастом человека и степенью его зависимости.[135] Легких симптомов абстиненции после прекращения лечения амфетамином в терапевтических дозах можно избежать, уменьшив дозу.[2]

Передозировка

Передозировка амфетамина может вызвать множество различных симптомов, но при надлежащем уходе редко приводит к летальному исходу.[2][84][136] Выраженность симптомов передозировки увеличивается с увеличением дозировки и уменьшается с увеличением дозы. переносимость лекарств к амфетамину.[39][84] Известно, что толерантные люди принимают до 5 граммов амфетамина в день, что примерно в 100 раз превышает максимальную дневную терапевтическую дозу.[84] Симптомы умеренной и очень большой передозировки перечислены ниже; смертельное отравление амфетамином обычно также сопровождается судорогами и кома.[28][39] В 2013 году передозировка амфетамином, метамфетамином и другими соединениями, причастными к "расстройство, связанное с употреблением амфетамина "привело к примерно 3788 смертельным случаям во всем мире (3,425–4,145 летальные исходы, 95% уверенность ).[примечание 15][137]

Симптомы передозировки по системе
СистемаНезначительная или умеренная передозировка[28][39][84]Тяжелая передозировка[источники 12]
Сердечно-сосудистые
Центральная нервная
система
Опорно-двигательный
Респираторный
  • Учащенное дыхание
Мочевой
Другой

Токсичность

У грызунов и приматов достаточно высокие дозы амфетамина вызывают дофаминергические реакции. нейротоксичность, или повреждение дофаминовых нейронов, которое характеризуется дофамином Терминал вырождение и снижение функции транспортера и рецептора.[139][140] Нет никаких доказательств того, что амфетамин непосредственно нейротоксичен для человека.[141][142] Однако большие дозы амфетамина могут косвенно вызывать дофаминергическую нейротоксичность в результате гиперпирексия, чрезмерное образование активные формы кислорода, и увеличил самоокисление дофамина.[источники 13] Модели животных нейротоксичности от воздействия высоких доз амфетамина указывают на возникновение гиперпирексии (т. е. внутренняя температура тела ≥ 40 ° C) необходимо для развития нейротоксичности, вызванной амфетамином.[140] Длительное повышение температуры мозга выше 40 ° C, вероятно, способствует развитию нейротоксичности, вызванной амфетамином, у лабораторных животных, способствуя выработке активных форм кислорода, нарушая функцию клеточного белка и временно повышая гематоэнцефалический барьер проницаемость.[140]

Психоз

Смотрите также: Стимулирующий психоз

Передозировка амфетамина может привести к стимулирующему психозу, который может проявляться различными симптомами, такими как бред и паранойя.[40][41] В Кокрановском обзоре лечения амфетаминовых, декстроамфетаминовых и метамфетаминовых психозов говорится, что примерно 5–15% пользователей не могут полностью восстановиться.[40][145] Согласно тому же обзору, есть по крайней мере одно испытание, которое показывает антипсихотик лекарства эффективно устраняют симптомы острого амфетаминового психоза.[40] Психоз редко возникает в результате терапевтического использования.[28][41][42]

Лекарственные взаимодействия

Смотрите также: Амфетамин § Противопоказания, и Амфетамин § Фармакокинетика

Известно, что многие типы веществ взаимодействовать с амфетамином, что приводит к изменению действие лекарства или же метаболизм амфетамина, взаимодействующего вещества или обоих.[28] Ингибиторы ферментов которые метаболизируют амфетамин (например, CYP2D6 и FMO3 ) продлит его период полувыведения, что означает, что его действие будет длиться дольше.[16][28] Амфетамин также взаимодействует с MAOI, особенно моноаминоксидаза A ингибиторы, так как ИМАО и амфетамин увеличивают плазма катехоламины (т. е. норадреналин и дофамин);[28] поэтому одновременное использование обоих опасно.[28] Амфетамин модулирует действие большинства психоактивных веществ. В частности, амфетамин может уменьшать действие успокаивающие и депрессанты и усилить эффект стимуляторы и антидепрессанты.[28] Амфетамин может также уменьшать действие гипотензивные средства и нейролептики из-за его влияния на артериальное давление и дофамин соответственно.[28] Добавка цинка может уменьшить минимальная эффективная доза амфетамина, когда он используется для лечения СДВГ.[примечание 16][150]

В общем, при употреблении амфетамина с пищей значительного взаимодействия не наблюдается, но pH содержимого желудочно-кишечного тракта и мочи влияет на поглощение и выделение амфетамина соответственно.[28] Кислые вещества уменьшают абсорбцию амфетамина и увеличивают выведение с мочой, а щелочные вещества действуют наоборот.[28] Из-за влияния pH на абсорбцию амфетамин также взаимодействует с редукторами кислоты желудочного сока, такими как ингибиторы протонной помпы и ЧАС2 антигистаминные препараты, которые увеличивают pH желудочно-кишечного тракта (то есть делают его менее кислым).[28]

Фармакология

Фармакодинамика

Для более простого и менее технического объяснения механизма действия амфетамина см. Adderall § Механизм действия.
Фармакодинамика амфетамина в дофаминовом нейроне
Фармакодинамическая модель амфетамина и TAAR1
через AADC
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Амфетамин попадает в пресинаптический нейрон через нейрональную мембрану или через DAT.[37] Оказавшись внутри, он связывается с TAAR1 или попадает в синаптические везикулы через VMAT2.[37][151] Когда амфетамин попадает в синаптические везикулы через VMAT2, он разрушает везикулярный градиент pH, что, в свою очередь, вызывает выброс дофамина в цитозоль (область светло-коричневого цвета) через VMAT2.[151][152] Когда амфетамин связывается с TAAR1, он снижает скорострельность дофаминового нейрона через калиевые каналы и активирует протеинкиназа А (PKA) и протеинкиназа C (PKC), который впоследствии фосфорилирует DAT.[37][153][154] PKA-фосфорилирование заставляет DAT уходить в пресинаптический нейрон (усвоить ) и прекратите транспортировку.[37] PKC-фосфорилированный DAT может работать в обратном направлении или, как PKA-фосфорилированный DAT, усвоение и прекращение транспорта.[37] Также известно, что амфетамин увеличивает внутриклеточный кальций, эффект, который связан с фосфорилированием DAT через CAMKIIα -зависимый путь, вызывающий отток дофамина.[155][156]

Амфетамин проявляет свои поведенческие эффекты, изменяя использование моноамины как нейронные сигналы в головном мозге, прежде всего в катехоламин нейроны в путях вознаграждения и исполнительных функций мозга.[37][58] Концентрации основных нейротрансмиттеров, участвующих в схеме вознаграждения и исполнительном функционировании, дофамина и норадреналина, резко возрастают в зависимости от дозы амфетамином из-за его воздействия на переносчики моноаминов.[37][58][151] В усиление и мотивационная значимость стимулирующие эффекты амфетамина в основном связаны с усилением дофаминергической активности в мезолимбический путь.[26] В эйфорический и двигательные эффекты амфетамина зависят от величины и скорости, с которой он увеличивает концентрацию синаптического дофамина и норэпинефрина в полосатое тело.[3]

Амфетамин был признан сильнодействующим полный агонист из следовой амин-ассоциированный рецептор 1 (TAAR1), а граммs-связанный и граммq-связанный Рецептор, связанный с G-белком (GPCR), открытый в 2001 году, что важно для регуляции моноаминов мозга.[37][157] Активация TAAR1 увеличивается лагерь производство через аденилилциклаза активация и тормозит транспортер моноаминов функция.[37][158] Моноамин ауторецепторы (например., D2 короткая, пресинаптический α2, и пресинаптический 5-HT1А ) обладают эффектом, противоположным TAAR1, и вместе эти рецепторы обеспечивают систему регуляции моноаминов.[37][38] В частности, амфетамин и следы аминов обладают высокой аффинностью связывания с TAAR1, но не с моноаминовыми ауторецепторами.[37][38] Визуализирующие исследования показывают, что ингибирование обратного захвата моноаминов амфетамином и следовыми аминами зависит от участка и от присутствия TAAR1. совместная локализация в связанных моноаминовых нейронах.[37]

В дополнение к нейрональному моноамину транспортеры, амфетамин также подавляет оба везикулярные переносчики моноаминов, VMAT1 и VMAT2, а также SLC1A1, SLC22A3, и SLC22A5.[источники 14] SLC1A1 - это возбуждающий переносчик аминокислот 3 (EAAT3), транспортер глутамата, расположенный в нейронах, SLC22A3 - экстранейрональный транспортер моноаминов, который присутствует в астроциты, а SLC22A5 является высокоаффинным карнитин транспортер.[источники 14] Известно, что амфетамин сильно индуцирует транскрипт, регулируемый кокаином и амфетамином (КОРЗИНА) экспрессия гена,[5][164] а нейропептид вовлечены в пищевое поведение, стресс и вознаграждение, что вызывает заметное увеличение нейронального развития и выживания in vitro.[5][165][166] Рецептор CART еще предстоит идентифицировать, но есть существенные доказательства того, что CART связывается с уникальным граммя/ГРАММо-связанный GPCR.[166][167] Амфетамин также подавляет моноаминоксидазы в очень высоких дозах, что приводит к меньшему метаболизму моноаминов и следов аминов и, следовательно, к более высоким концентрациям синаптических моноаминов.[22][168] У людей единственным постсинаптическим рецептором, с которым, как известно, связывается амфетамин, является 5-HT1A рецептор, где он действует как агонист с низким микромолярный близость.[169][170]

Полный профиль кратковременных лекарственных эффектов амфетамина у людей в основном определяется усилением клеточной связи или нейротрансмиссия из дофамин,[37] серотонин,[37] норэпинефрин,[37] адреналин,[151] гистамин,[151] CART пептиды,[5][164] эндогенные опиоиды,[171][172][173] адренокортикотропный гормон,[174][175] кортикостероиды,[174][175] и глутамат,[155][160] на которые он влияет через взаимодействие с КОРЗИНА, 5-HT1A, EAAT3, TAAR1, VMAT1, VMAT2, и, возможно, другие биологические мишени.[источники 15] Амфетамин также активирует семь человеческих карбоангидраза ферменты, некоторые из которых экспрессируются в головном мозге человека.[176]

Декстроамфетамин является более сильным агонистом TAAR1 чем левоамфетамин.[177] Следовательно, декстроамфетамин производит больше ЦНС стимуляции, чем левоамфетамин, примерно в три-четыре раза больше, но левоамфетамин имеет немного более сильные сердечно-сосудистые и периферические эффекты.[39][177]

Дофамин

В определенных областях мозга амфетамин увеличивает концентрацию дофамина в синаптическая щель.[37] Амфетамин может попадать в пресинаптический нейрон либо через DAT или путем прямой диффузии через мембрану нейронов.[37] Вследствие захвата DAT амфетамин вызывает конкурентное ингибирование обратного захвата на транспортере.[37] Попадая в пресинаптический нейрон, амфетамин активирует TAAR1 который через протеинкиназа А (PKA) и протеинкиназа C (PKC) сигнализация, вызывает DAT фосфорилирование.[37] Фосфорилирование любой протеинкиназой может привести к DAT. интернализация (неконкурентоспособный ингибирование обратного захвата), но PKC-опосредованный только фосфорилирование вызывает обращение транспорта дофамина через DAT (т. е. дофамин отток ).[примечание 16][37][178] Также известно, что амфетамин увеличивает внутриклеточный кальций, эффект, который связан с фосфорилированием DAT через неустановленный Са2 + / кальмодулин-зависимая протеинкиназа (CAMK) -зависимый путь, в свою очередь вызывающий отток дофамина.[157][155][156] Через прямую активацию G-белки, выпрямляющие внутрь калиевые каналы, TAAR1 уменьшает скорострельность дофаминовых нейронов, предотвращая гипер-дофаминергическое состояние.[153][154][179]

Амфетамин также является субстратом пресинаптического везикулярный переносчик моноаминов, VMAT2.[151][152] После поглощения амфетамина в VMAT2 амфетамин вызывает коллапс везикулярного градиента pH, что приводит к высвобождению молекул дофамина из синаптические везикулы в цитозоль через отток дофамина через VMAT2.[151][152] Впоследствии цитозольные молекулы дофамина высвобождаются из пресинаптического нейрона в синаптическую щель посредством обратного транспорта в DAT.[37][151][152]

Норэпинефрин

Как и дофамин, амфетамин в зависимости от дозы увеличивает уровень синаптического норэпинефрина, прямого предшественника адреналин.[46][58] На основе нейронных TAAR1 мРНК По мнению авторов, амфетамин влияет на норэпинефрин аналогично дофамину.[37][151][178] Другими словами, амфетамин вызывает опосредованный TAAR1 отток и неконкурентоспособный ингибирование обратного захвата фосфорилированным СЕТЬ, конкурентное ингибирование обратного захвата NET и высвобождение норэпинефрина из VMAT2.[37][151]

Серотонин

Амфетамин оказывает на серотонин аналогичные, но менее выраженные эффекты, как на дофамин и норэпинефрин.[37][58] Амфетамин влияет на серотонин через VMAT2 и, как и норэпинефрин, как полагают, фосфорилирует SERT через TAAR1.[37][151] Как и дофамин, амфетамин имеет низкое микромолярное сродство у человека. Рецептор 5-HT1A.[169][170]

Другие нейротрансмиттеры, пептиды, гормоны и ферменты

Человек карбоангидраза
активационная сила
ФерментKА (нМ )Источники
hCA494[176]
hCA5A810[176][180]
hCA5B2560[176]
hCA7910[176][180]
hCA12640[176]
hCA1324100[176]
hCA149150[176]

Прием амфетамина у людей увеличивается эндогенный опиоид релиз в нескольких структурах мозга в система вознаграждений.[171][172][173] Внеклеточные уровни глутамат, Главная возбуждающий нейромедиатор в головном мозге, увеличивается в полосатом теле после воздействия амфетамина.[155] Это увеличение внеклеточного глутамата предположительно происходит за счет индуцированной амфетамином интернализации EAAT3, переносчик обратного захвата глутамата в дофаминовых нейронах.[155][160] Амфетамин также вызывает селективное высвобождение гистамин из тучные клетки и отток из гистаминергические нейроны через VMAT2.[151] Острое введение амфетамина также может увеличить адренокортикотропный гормон и кортикостероид уровни в плазма крови путем стимулирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось.[35][174][175]

В декабре 2017 года было проведено первое исследование по оценке взаимодействия амфетамина и человека. карбоангидраза опубликованы ферменты;[176] Из одиннадцати исследованных ферментов карбоангидразы амфетамин сильно активирует семь, четыре из которых высоко экспрессируются в человеческий мозг, с низкими наномолярными или низкими микромолярными активирующими эффектами.[176] На основании доклинических исследований, активация церебральной карбоангидразы имеет эффекты, улучшающие когнитивные функции;[181] но, основываясь на клиническом применении ингибиторы карбоангидразы, активация карбоангидразы в других тканях может быть связана с побочными эффектами, такими как окуляр активация, обостряющая глаукома.[181]

Фармакокинетика

Устный биодоступность амфетамина зависит от pH желудочно-кишечного тракта;[28] это хорошо поглощен из кишечника, а биодоступность декстроамфетамина обычно превышает 75%.[4] Амфетамин - слабое основание с пKа 9,9;[6] следовательно, когда pH является основным, больше лекарственного средства находится в его липид растворимый бесплатная база формы, и больше всасывается через богатые липидами клеточные мембраны кишечника эпителий.[6][28] И наоборот, кислый pH означает, что лекарство преимущественно находится в водорастворимой форме. катионный (солевой) форме и меньше всасывается.[6] Примерно 20% амфетамина, циркулирующего в кровотоке, связывается с белки плазмы.[5] После абсорбции амфетамин легко распределяет в большинство тканей организма, при этом высокие концентрации встречаются в спинномозговая жидкость и мозг ткань.[12]

В период полураспада энантиомеров амфетамина различаются в зависимости от pH мочи.[6] При нормальном pH мочи период полураспада декстроамфетамина и левоамфетамина составляет 9–11 часы и 11–14 часов соответственно.[6] Сильно кислая моча сокращает период полураспада энантиомера до 7 часов;[12] очень щелочная моча увеличивает период полувыведения до 34 часов.[12] Варианты немедленного высвобождения и пролонгированного высвобождения солей обоих изомеров достигают пиковые концентрации в плазме через 3 часа и 7 часов после введения дозы соответственно.[6] Амфетамин - это устранен через почки, с 30–40% препарата выводится в неизмененном виде при нормальном pH мочи.[6] Когда pH мочи является щелочным, амфетамин находится в форме свободного основания, поэтому выводится меньше.[6] Когда pH мочи ненормальный, извлечение амфетамина с мочой может варьироваться от 1% до 75%, в основном в зависимости от того, является ли моча слишком щелочной или кислой соответственно.[6] После приема внутрь амфетамин появляется в моче в течение 3 часов.[12] Примерно 90% проглоченного амфетамина выводится через 3 дня после последней пероральной дозы.[12] 

Пролекарство лиздексамфетамин не так чувствительно к pH, как амфетамин, когда всасывается в желудочно-кишечном тракте;[182] после всасывания в кровоток он превращается в эритроцит -ассоциированный ферменты в декстроамфетамин через гидролиз.[182] Период полувыведения лиздексамфетамина обычно составляет менее 1 часа.[182]

CYP2D6, дофамин-β-гидроксилаза (DBH), флавинсодержащая монооксигеназа 3 (FMO3), бутират-КоА лигаза (XM-лигаза) и глицин N-ацилтрансфераза (GLYAT) ферменты, известные метаболизировать амфетамин или его метаболиты в организме человека.[источники 16] Амфетамин имеет множество продуктов метаболизма, в том числе: 4-гидроксиамфетамин, 4-гидроксиноэфедрин, 4-гидроксифенилацетон, бензойная кислота, гиппуровая кислота, норэфедрин, и фенилацетон.[6][7] Среди этих метаболитов активные симпатомиметики находятся 4-гидроксиамфетамин,[183] 4-гидроксиноэфедрин,[184] и норэфедрин.[185] Основные метаболические пути включают ароматическое пара-гидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N-окисление, N-деалкилирование и дезаминирование.[6][186] Известные метаболические пути, определяемые метаболиты и метаболизирующие ферменты у людей включают следующее:

Метаболические пути амфетамина у людей[источники 16]
Графика нескольких путей метаболизма амфетамина
Амфетамин
Пара-
Гидроксилирование
Пара-
Гидроксилирование
Пара-
Гидроксилирование
неопознанный
Бета-
Гидроксилирование
Бета-
Гидроксилирование
Окислительный
Дезаминирование
Окисление
неопознанный
Глицин
Конъюгация
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Основные активные метаболиты амфетамина: 4-гидроксиамфетамин и норэфедрин;[7] при нормальном pH мочи около 30–40% амфетамина выводится в неизмененном виде, и примерно 50% выводится в виде неактивных метаболитов (нижний ряд).[6] Остальные 10–20% выводится в виде активных метаболитов.[6] Бензойная кислота метаболизируется XM-лигаза в промежуточный продукт, бензоил-КоА, который затем метаболизируется ГЛЯТ в гиппуровую кислоту.[188]

Фармакомикробиомика

В человеческий метагеном (т. е. генетический состав человека и всех микроорганизмов, обитающих на теле человека или внутри него) значительно различается у разных людей.[192][193] Поскольку общее количество микробных и вирусных клеток в организме человека (более 100 триллионов) значительно превышает количество человеческих клеток (десятки триллионов),[примечание 18][192][194] существует значительный потенциал для взаимодействия между лекарствами и микробиомом человека, включая: лекарства, изменяющие состав человеческий микробиом, метаболизм лекарств микробными ферментами, изменяющими действие препарата фармакокинетический профиль и микробный метаболизм лекарства, влияющие на клиническую эффективность и токсичность профиль.[192][193][195] Область, изучающая эти взаимодействия, известна как фармакомикробиомика.[192]

Похож на большинство биомолекулы и другие перорально ксенобиотики (например, наркотики), предполагается, что амфетамин подвергается беспорядочному метаболизму микробиота желудочно-кишечного тракта человека (в первую очередь бактерии) до абсорбции в кровоток.[195] Первый микробный фермент, метаболизирующий амфетамин, тираминоксидаза от напряжения Кишечная палочка обычно встречается в кишечнике человека, был обнаружен в 2019 году.[195] Было обнаружено, что этот фермент метаболизирует амфетамин, тирамин и фенэтиламин с примерно одинаковым сродством связывания для всех трех соединений.[195]

Родственные эндогенные соединения

Дополнительная информация о родственных соединениях: Следы амина

Амфетамин имеет очень похожую структуру и функции на эндогенный следовые амины, встречающиеся в природе нейромодулятор молекулы, производимые в человеческом теле и мозге.[37][46][196] Среди этой группы наиболее близкими соединениями являются фенэтиламин, исходное соединение амфетамина и N-метилфенэтиламин, изомер амфетамина (т. е. имеет идентичную молекулярную формулу).[37][46][197] В организме человека фенэтиламин вырабатывается непосредственно из L-фенилаланин посредством декарбоксилаза ароматических аминокислот (AADC) фермент, который превращает L-ДОПА в дофамин.[46][197] В очереди, N-метилфенэтиламин метаболизируется из фенэтиламина фенилэтаноламин N-метилтрансфераза, тот же фермент, который превращает норэпинефрин в адреналин.[46][197] Как и амфетамин, фенэтиламин и N-метилфенэтиламин регулируют нейротрансмиссию моноаминов через TAAR1;[37][196][197] в отличие от амфетамина, оба эти вещества расщепляются моноаминоксидаза B, и поэтому имеют более короткий период полураспада, чем амфетамин.[46][197]

Химия

Рацемический амфетамин
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
В скелетные структуры из L-амф. и D-amph
Изображение свободного основания амфетамина
Флакон бесцветного свободного основания амфетамина
Изображение фенил-2-нитропропена и гидрохлорида амфетамина
Амфетамина гидрохлорид (левая чаша)
Фенил-2-нитропропен (правильные чашки)

Амфетамин - это метил гомолог нейромедиатора фенэтиламина млекопитающих с химической формулой C9ЧАС13N. Атом углерода, примыкающий к первичный амин это стереогенный центр, а амфетамин состоит из рацемической смеси двух энантиомеры.[23] Эта рацемическая смесь может быть разделена на ее оптические изомеры:[примечание 19] левоамфетамин и декстроамфетамин.[23] При комнатной температуре чистое свободное основание амфетамина является подвижным, бесцветным и летучий жидкость с характерно сильным амин запах и едкий, жгучий вкус.[21] Часто получаемые твердые соли амфетамина включают адипат амфетамина,[198] аспартат,[28] гидрохлорид,[199] фосфат,[200] сахар[28] сульфат,[28] и дубленый.[201] Сульфат декстроамфетамина - наиболее распространенная энантиочистая соль.[47] Амфетамин также является исходным соединением собственный структурный класс, который включает ряд психоактивных производные.[14][23] В органической химии амфетамин - отличный хиральный лиганд для стереоселективный синтез из 1,1'-би-2-нафтол.[202]

Замещенные производные

Для более полного списка см. Замещенный амфетамин.

Замещенные производные амфетамина или «замещенные амфетамины» представляют собой широкий спектр химических веществ, которые содержат амфетамин в качестве «основы»;[14][48][203] в частности, это химический класс включает производная соединения, которые образуются путем замены одного или нескольких атомов водорода в структуре ядра амфетамина на заместители.[14][48][204] Класс включает сам амфетамин, стимуляторы, такие как метамфетамин, серотонинергические эмпатогены подобно МДМА, и противоотечные средства подобно эфедрин, среди других подгрупп.[14][48][203]

Синтез

Дополнительная информация о незаконном синтезе амфетамина: История и культура замещенных амфетаминов § Незаконный синтез

Поскольку о первом препарате было сообщено в 1887 году,[205] разработаны многочисленные пути синтеза амфетамина.[206][207] Наиболее распространенный путь легального и незаконного синтеза амфетамина использует неметаллическое восстановление, известное как Лейкарт реакция (способ 1).[47][208] На первом этапе реакция между фенилацетоном и формамид, либо используя дополнительные муравьиная кислота или формамид как восстановитель дает N-формиламфетамин. Этот промежуточный продукт затем гидролизуют с помощью соляной кислоты, а затем подщелачивают, экстрагируют органическим растворителем, концентрируют и перегоняют с получением свободного основания. Затем свободное основание растворяют в органическом растворителе, добавляют серную кислоту, и амфетамин выпадает в осадок в виде сульфатной соли.[208][209]

Номер киральные разрешения были разработаны для разделения двух энантиомеров амфетамина.[206] Например, рацемический амфетамин можно лечить d-Винная кислота сформировать диастереоизомерный соль, которая частично кристаллизовался с образованием декстроамфетамина.[210] Хиральное разделение остается наиболее экономичным методом получения оптически чистого амфетамина в больших масштабах.[211] Кроме того, несколько энантиоселективный были разработаны синтезы амфетамина. В одном примере оптически чистый (р) -1-фенилэтанамин конденсируется с фенилацетоном с образованием хирального База Шиффа. На ключевом этапе это промежуточное звено сокращается на каталитическое гидрирование с передачей хиральности на атом углерода альфа аминогруппе. Расщепление бензиловый аминная связь путем гидрирования дает оптически чистый декстроамфетамин.[211]

Большое количество альтернативных путей синтеза амфетамина было разработано на основе классических органических реакций.[206][207] Одним из примеров является Friedel – Crafts алкилирование бензол к аллилхлорид с получением бета-хлорпропилбензола, который затем реагирует с аммиаком с образованием рацемического амфетамина (метод 2).[212] В другом примере используется Реакция Риттера (способ 3). На этом маршруте аллилбензол реагирует ацетонитрил в серной кислоте, чтобы получить органосульфат который, в свою очередь, обрабатывается гидроксидом натрия, чтобы получить амфетамин через ацетамид средний.[213][214] Третий маршрут начинается с этил 3-оксобутаноат которые путем двойного алкилирования с йодистый метил с последующим бензилхлорид может быть преобразован в 2-метил-3-фенил-пропановая кислота кислота. Этот синтетический промежуточный продукт можно превратить в амфетамин с использованием либо Hofmann или же Перестановка Курция (способ 4).[215]

Значительное количество синтезов амфетамина имеет снижение из нитро, я добываю, оксим, или другие азотсодержащие функциональные группы.[207] В одном из таких примеров Конденсация Кневенагеля из бензальдегид с нитроэтан дает фенил-2-нитропропен. Двойная связь и нитрогруппа этого промежуточного продукта уменьшенный используя либо каталитический гидрирование или путем лечения литийалюминийгидрид (способ 5).[208][216] Другой метод - реакция фенилацетон с аммиак, с получением промежуточного имина, который восстанавливают до первичного амина с использованием водорода над палладиевым катализатором или литийалюмогидридом (метод 6).[208]

Пути синтеза амфетамина
Схема синтеза амфетамина по реакции Лейкарта
Метод 1: Синтез по реакции Лейкарта 
Схема хирального разрешения рацемического амфетамина и стереоселективного синтеза
Вверху: хиральное разрешение амфетамина 
Внизу: стереоселективный синтез амфетамина. 
Схема синтеза амфетамина алкилированием Фриделя – Крафтса
Метод 2: Синтез алкилированием по Фриделю – Крафтсу. 
Схема амфетамина через синтез Риттера
Метод 3: синтез Риттера
Схема синтеза амфетамина с помощью перегруппировок Гофмана и Курциуса
Метод 4: Синтез с помощью перегруппировок Гофмана и Курциуса
Схема синтеза амфетамина конденсацией Кневенагеля
Метод 5: Синтез конденсацией Кневенагеля
Схема синтеза амфетамина из фенилацетона и аммиака
Метод 6: Синтез с использованием фенилацетона и аммиака.

Обнаружение в биологических жидкостях

Амфетамин часто измеряется в моче или крови как часть тест на наркотики для занятий спортом, занятости, диагностики отравлений и судебной медицины.[источники 17] Такие методы, как иммуноанализ, который является наиболее распространенной формой амфетаминового теста, может перекрестно реагировать с рядом симпатомиметических препаратов.[220] Хроматографические методы, специфичные для амфетамина, используются для предотвращения ложноположительных результатов.[221] Можно использовать методы хирального разделения, чтобы помочь отличить источник лекарства, будь то амфетамин, отпускаемый по рецепту, пролекарства амфетамина, отпускаемые по рецепту, (например, селегилин ), лекарство, отпускаемое без рецепта продукты, содержащие левометамфетамин,[примечание 20] или незаконно полученные замещенные амфетамины.[221][224][225] Некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту, производят амфетамин как метаболит, включая бензфетамин, клобензорекс, фампрофазон, фенпропорекс, лиздексамфетамин, мезокарб, метамфетамин, прениламин, и селегилин, среди прочего.[3][226][227] Эти соединения могут давать положительные результаты на амфетамин при тестировании на наркотики.[226][227] Амфетамин обычно определяется только стандартным тестом на наркотики в течение примерно 24 часов, хотя высокая доза может быть обнаружена при 2–4 дней.[220]

Что касается анализов, исследование отметило, что иммуноферментный метод иммуноферментного анализа (EMIT) анализ амфетамина и метамфетамина может дать больше ложноположительных результатов, чем жидкостная хроматография – тандемная масс-спектрометрия.[224] Газовая хроматография – масс-спектрометрия (ГХ – МС) амфетамина и метамфетамина с дериватизирующим агентом (S) - (-) - трифторацетилпролил хлорид позволяет обнаруживать метамфетамин в моче.[221] ГХ – МС амфетамина и метамфетамина с хиральным дериватизирующим агентом Хлорангидрид Мошера позволяет обнаруживать в моче как декстроамфетамин, так и декстрометамфетамин.[221] Следовательно, последний метод может использоваться для образцов, дающих положительный результат, с использованием других методов, чтобы помочь различить различные источники наркотика.[221]

История, общество и культура

Основная статья: История и культура замещенных амфетаминов
Глобальные оценки потребителей наркотиков в 2016 г.
(в миллионах пользователей)[228]
ВеществоЛучший
оценивать		Низкий
оценивать		Высоко
оценивать
Амфетамин
стимуляторы типа		34.1613.4255.24
Каннабис192.15165.76234.06
Кокаин18.2013.8722.85
Экстази20.578.9932.34
Опиаты19.3813.8026.15
Опиоиды34.2627.0144.54

Амфетамин был впервые синтезирован в 1887 году в Германии румынским химиком. Лазэр Эделяну кто назвал это фенилизопропиламин;[205][229][230] его стимулирующие эффекты оставались неизвестными до 1927 года, когда он был независимо повторно синтезирован Гордон Аллес и сообщил, что симпатомиметик характеристики.[230] Амфетамин не использовался в медицине до конца 1933 г., когда Смит, Клайн и Френч начал продавать его как ингалятор под торговой маркой Бензедрин как противоотечное средство.[29] Бензедрина сульфат был введен 3 года спустя и использовался для лечения широкого спектра медицинские условия, включая нарколепсия, ожирение, низкое кровяное давление, низкое либидо, и хроническая боль, среди прочего.[49][29] Во время Второй мировой войны амфетамин и метамфетамин широко использовались как силами союзников, так и силами стран Оси из-за их стимулирующих эффектов и повышения производительности.[205][231][232] Когда стало известно о вызывающих привыкание свойствах препарата, правительства начали вводить строгий контроль за продажей амфетамина.[205] Например, в начале 1970-х в США амфетамин стал Список II контролируемых веществ под Закон о контролируемых веществах.[233][234] Несмотря на строгий государственный контроль, амфетамин использовался легально или незаконно людьми из самых разных слоев общества, включая авторов,[235] музыканты,[236] математики,[237] и спортсмены.[27]

Амфетамин до сих пор нелегально синтезируется в подпольные лаборатории и продан на черный рынок, прежде всего в европейских странах.[238] Среди стран-членов Европейского Союза (ЕС) в 2018 г. 11,9 миллиона взрослых в возрасте 15–64 хотя бы один раз в жизни употребляли амфетамин или метамфетамин, и 1,7 миллиона человек употребляли их в прошлом году.[239] В 2012 г. примерно 5,9метрических тонн незаконного амфетамина были изъяты в странах-членах ЕС;[240] «уличная цена» незаконного амфетамина в ЕС колебалась от € 6–38 за грамм за тот же период.[240] За пределами Европы незаконный рынок амфетамина намного меньше, чем рынок метамфетамина и МДМА.[238]

Легальное положение

В результате Объединенные Нации 1971 Конвенция о психотропных веществах амфетамин стал контролируемым веществом Списка II, как определено в договоре, во всех 183 государствах-участниках.[30] Следовательно, это сильно регулируется в большинстве стран.[241][242] Некоторые страны, такие как Южная Корея и Япония, запретили замещенные амфетамины даже для медицинского использования.[243][244] В других странах, например в Канаде (график I наркотиков ),[245] Нидерланды (Список I наркотиков ),[246] Соединенные Штаты (график II препарата ),[28] Австралия (график 8 ),[247] Таиланд (наркотик 1 категории ),[248] и Соединенное Королевство (препарат класса B ),[249] амфетамин включен в ограничительный национальный список наркотиков, что позволяет использовать его в качестве лечебного средства.[238][31]

Фармацевтические продукты

Несколько выпускаемых в настоящее время составов амфетамина содержат оба энантиомера, включая те, которые продаются под торговыми марками Adderall, Adderall XR, Mydayis,[примечание 1] Адзенис ЕР, Адзенис XR-ODT, Dyanavel XR, Evekeo и Evekeo ODT. Из них Evekeo (включая Evekeo ODT) является единственным продуктом, содержащим только рацемический амфетамин (в виде сульфата амфетамина), и поэтому является единственным продуктом, который активная часть можно точно назвать просто «амфетамин».[2][35][88] Декстроамфетамин, продаваемый под торговыми марками Dexedrine и Zenzedi, является единственным энантиочистка амфетаминовый продукт в настоящее время доступен. А пролекарство форма декстроамфетамина, лиздексамфетамин, также доступен и продается под торговой маркой Vyvanse. Поскольку это пролекарство, лиздексамфетамин структурно отличается от декстроамфетамина и неактивен, пока не метаболизируется в декстроамфетамин.[36][182] Свободное основание рацемического амфетамина ранее было доступно как бензедрин, психедрин и симпатедрин.[3] Левоамфетамин ранее был доступен как Cydril.[3] Многие современные фармацевтические препараты амфетамина соли из-за сравнительно высокой летучести свободного основания.[3][36][47] Однако пероральная суспензия и таблетка для перорального распада (ODT) лекарственные формы в составе бесплатной базы были введены в 2015 и 2016 годах соответственно.[88][250][251] Некоторые из существующих брендов и их универсальные эквиваленты перечислены ниже.

Фармацевтические препараты амфетамина
Марка
имя		Соединенные Штаты
Принятое имя		(D: L) соотношение
Дозировка
форма		Маркетинг
Дата начала		Потребитель США
данные о ценах		Источники
Adderall–3:1 (соли)планшет1996GoodRx[3][36]
Adderall XR–3:1 (соли)капсула2001GoodRx[3][36]
Mydayis–3:1 (соли)капсула2017GoodRx[252][253]
Адзенис ERамфетамин3:1 (основание)приостановка2017GoodRx[254]
Адзенис XR-ODTамфетамин3:1 (основание)ODT2016GoodRx[251][255]
Дянавел XRамфетамин3.2:1 (основание)приостановка2015GoodRx[88][250]
Evekeoсульфат амфетамина1:1 (соли)планшет2012GoodRx[35][256]
Evekeo ODTсульфат амфетамина1:1 (соли)ODT2019GoodRx[257]
Декседринсульфат декстроамфетамина1:0 (соли)капсула1976GoodRx[3][36]
Зензедисульфат декстроамфетамина1:0 (соли)планшет2013GoodRx[36][258]
Vyvanseлиздексамфетамин димезилат1:0 (пролекарство)капсула2007GoodRx[3][182][259]
планшет
Амфетаминовая основа в продаваемых амфетаминовых препаратах
препарат, средство, медикаментформуламолекулярная масса
[примечание 21]		амфетаминовое основание
[примечание 22]		амфетаминовое основание
в равных дозах		дозы с
равная база
содержание
[примечание 23]
(г / моль)(процентов)(Доза 30 мг)
общийоснованиеобщийправо-лево-право-лево-
сульфат декстроамфетамина[261][262](C9ЧАС13N)2•ЧАС2ТАК4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
22,0 мг
—
30,0 мг
сульфат амфетамина[263](C9ЧАС13N)2•ЧАС2ТАК4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
11,0 мг
11,0 мг
30,0 мг
Adderall
62.57%
47.49%
15.08%
14,2 мг
4,5 мг
35,2 мг
25%сульфат декстроамфетамина[261][262](C9ЧАС13N)2•ЧАС2ТАК4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
25%сульфат амфетамина[263](C9ЧАС13N)2•ЧАС2ТАК4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
25%декстроамфетамин сахарат[264](C9ЧАС13N)2• C6ЧАС10О8
480.55
270.41
56.27%
56.27%
—
25%моногидрат аспартата амфетамина[265](C9ЧАС13N) • C4ЧАС7НЕТ4•ЧАС2О
286.32
135.21
47.22%
23.61%
23.61%
лиздексамфетамина димезилат[182]C15ЧАС25N3O • (CH4О3S)2
455.49
135.21
29.68%
29.68%
—
8,9 мг
—
74,2 мг
суспензия на основе амфетамина[примечание 24][88]C9ЧАС13N
135.21
135.21
100%
76.19%
23.81%
22,9 мг
7,1 мг
22,0 мг

Примечания

  1. ^ а б Аддерал и другие смешанные соли амфетамина, такие как Mydayis, не рацемический амфетамин - они представляют собой смесь, состоящую из равных частей рацемата и декстроамфетамин.
    Видеть Смешанные соли амфетамина для получения дополнительной информации о смеси и эта секция для получения информации о различных смесях амфетамина энантиомеры в настоящее время продается.
  2. ^ Синонимы и варианты написания включают: 1-фенилпропан-2-амин (ИЮПАК имя), α-метилфенэтиламин, амфетамин (Международное непатентованное название [INN] ), β-фенилизопропиламин, и скорость.[22][23][24]
  3. ^ Энантиомеры - это молекулы, которые являются зеркальным отображением друг друга; структурно они идентичны, но имеют противоположную ориентацию.[25]
    Левоамфетамин и декстроамфетамин также известны как L-амф. или левамфетамин (ГОСТИНИЦА ) и D-amph или дексамфетамин (МНН) соответственно.[22]
  4. ^ Название бренда Adderall в основном используется в этой статье для обозначения содержащейся в нем смеси солей амфетамина, потому что четырехсолевой состав препарата дает свое непатентованное название (декстроамфетамин сульфат 25%, декстроамфетамин сахарат 25%, сульфат амфетамина 25% и аспартат амфетамина 25%) чрезмерно длинный.[36]
  5. ^ Термин «амфетамины» также относится к химическому классу, но, в отличие от класса замещенных амфетаминов,[14] класс «амфетамины» не имеет стандартного определения в академической литературе.[18] Одно из наиболее ограничительных определений этого класса включает только рацемат и энантиомеры амфетамина и метамфетамина.[18] Наиболее общее определение класса охватывает широкий спектр фармакологически и структурно родственных соединений.[18]
    Из-за путаницы, которая может возникнуть из-за использования формы множественного числа, в этой статье будут использоваться только термины «амфетамин» и «амфетамины» для обозначения рацемического амфетамина, левоамфетамина и декстроамфетамина и зарезервирован термин «замещенные амфетамины» для его структурного класса.
  6. ^ Области исходов, связанных с СДВГ, с наибольшей долей значительно улучшенных результатов от длительной непрерывной терапии стимуляторами, включают академиков (улучшение результатов обучения ≈55%), вождение автомобиля (улучшение результатов вождения на 100%), немедицинское употребление наркотиков (47 улучшился% результатов, связанных с зависимостью), ожирением (улучшилось ≈65% результатов, связанных с ожирением), самооценкой (улучшилось 50% результатов самооценки) и социальной функцией (улучшилось 67% результатов социальной функции).[56]

    Самый большой размеры эффекта для улучшения результатов от долгосрочной терапии стимуляторами происходит в областях, вовлекающих ученых (например, средний балл оценки достижений, продолжительности образования и уровня образования), самооценки (например, анкетные оценки самооценки, количество попыток самоубийства и уровень самоубийств) и социальная функция (например, баллы по выдвижению сверстников, социальные навыки и качество сверстников, семьи и романтических отношений).[56]

    Долгосрочная комбинированная терапия СДВГ (то есть лечение как стимуляторами, так и поведенческой терапией) дает еще больший эффект для улучшения результатов и улучшает большую долю результатов во всех областях по сравнению с длительной терапией только стимуляторами.[56]
  7. ^ Кокрановские обзоры - это высококачественные метааналитические систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований.[62]
  8. ^ Утверждения, поддерживаемые USFDA, исходят из предписывающей информации, которая является интеллектуальной собственностью производителя и одобрена USFDA. Противопоказания USFDA не обязательно предназначены для ограничения медицинской практики, но ограничивают требования фармацевтических компаний.[83]
  9. ^ Согласно одному обзору, амфетамин может быть прописан людям с историей злоупотребления при условии, что используются соответствующие меры контроля за приемом лекарств, такие как требование ежедневного приема лекарства у лечащего врача.[3]
  10. ^ Ожидается, что у людей, которые прибавляют в росте и весе ниже нормы, при кратковременном прерывании терапии стимуляторами ожидается возврат к нормальному уровню.[43][55][87] Среднее снижение окончательного роста взрослого человека за 3 года непрерывной терапии стимуляторами составляет 2 см.[87]
  11. ^ Факторы транскрипции - это белки, которые увеличивают или уменьшают выражение специфических генов.[116]
  12. ^ Проще говоря, это необходимо и достаточно взаимосвязь означает, что избыточная экспрессия ΔFosB в прилежащем ядре и связанные с зависимостью поведенческие и нейронные адаптации всегда происходят вместе и никогда не происходят по отдельности.
  13. ^ Рецепторы NMDA зависят от напряжения ионные каналы, управляемые лигандами что требует одновременного связывания глутамата и коагониста (D-серин или же глицин ), чтобы открыть ионный канал.[130]
  14. ^ Обзор показал, что магний L-аспартат и хлорид магния произвести значительные изменения в аддиктивном поведении;[107] другие формы магния не упоминались.
  15. ^ 95% -ный доверительный интервал указывает на то, что существует 95% -ная вероятность того, что истинное число смертей находится между 3425 и 4145.
  16. ^ а б Человек переносчик дофамина (hDAT) содержит высокая близость, внеклеточный и аллостерический Zn2+ (ион цинка) сайт привязки который при связывании цинка ингибирует дофамин обратный захват, ингибирует индуцированную амфетамином интернализацию hDAT и усиливает индуцированную амфетамином отток дофамина.[146][147][148][149] Человек переносчик серотонина и переносчик норэпинефрина не содержат сайтов связывания цинка.[148]
  17. ^ 4-гидроксиамфетамин было показано, что метаболизируется в 4-гидроксиноэфедрин дофамин-бета-гидроксилазой (DBH) in vitro и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo.[14][187] Данные исследований, в которых измерялось влияние сывороточных концентраций ДБГ на 4-гидроксиамфетамин метаболизм у людей предполагает, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамин к 4-гидроксиноэфедрин;[187][189] однако другие данные исследований на животных предполагают, что эта реакция катализируется DBH в синаптические везикулы внутри норадренергических нейронов головного мозга.[190][191]
  18. ^ Состав микробиома и концентрация микробов сильно различаются в зависимости от анатомической области.[192][193] Жидкость из толстой кишки человека, которая содержит самую высокую концентрацию микробов из всех анатомических участков, содержит приблизительно один триллион (10 ^ 12) бактериальных клеток / мл.[192]
  19. ^ Энантиомеры - это молекулы, которые являются зеркальным отображением друг друга; структурно они идентичны, но имеют противоположную ориентацию.[25]
  20. ^ Активный ингредиент некоторых безрецептурных ингаляторов в США указан как левметамфетамин, то ГОСТИНИЦА и USAN левометамфетамина.[222][223]
  21. ^ Для однородности молекулярные массы рассчитывались с помощью калькулятора молекулярной массы Lenntech.[260] и находились в пределах 0,01 г / моль от опубликованных фармацевтических значений.
  22. ^ Процент основания амфетамина = молекулярная массаоснование / молекулярная массаобщий. Базовый процент амфетамина для Adderall = сумма процентов компонентов / 4.
  23. ^ доза = (1 / процент основания амфетамина) × коэффициент масштабирования = (молекулярная массаобщий / молекулярная массаоснование) × коэффициент масштабирования. Значения в этом столбце были пересчитаны для дозы 30 мг сульфата декстроамфетамина. Из-за фармакологических различий между этими лекарствами (например, различий в высвобождении, абсорбции, конверсии, концентрации, различных эффектах энантиомеров, периоде полувыведения и т. Д.) Указанные значения не следует рассматривать как равноправные дозы.
  24. ^ Этот продукт (Dyanavel XR) является пероральным приостановка (то есть лекарство, которое суспендировано в жидкости и взятый через рот ), который содержит 2,5 мг / мл основания амфетамина.[88] В продукте используется ионообменная смола для обеспечения длительного высвобождения амфетаминовой основы.[88]
Легенда изображения
  1. ^
      Ионный канал
      G белки & связанные рецепторы
      (Цвет текста) Факторы транскрипции

Справочные заметки

  1. ^ [3][18][26][27][28][29][30][31][32][33][34][35]
  2. ^ [3][11][26][29][35][37][38]
  3. ^ [11][26][27][28][32][39][40][41][42][43][44][45]
  4. ^ [46][47][48]
  5. ^ [2][28][39][87][88][89]
  6. ^ [90][91][92][93]
  7. ^ [28][84][90][92]
  8. ^ [32][28][39][94]
  9. ^ а б [110][111][112][113][132]
  10. ^ [108][110][109][117][118]
  11. ^ [109][120][121][122]
  12. ^ [24][28][39][136][138]
  13. ^ [50][140][143][144]
  14. ^ а б [151][155][159][160][161][162][163]
  15. ^ [37][151][159][160][164][169]
  16. ^ а б [6][14][15][16][17][7][187][188]
  17. ^ [27][217][218][219]

Рекомендации

  1. ^ «Использование амфетамина / декстроамфетамина во время беременности». Drugs.com. 23 сентября 2019 г.. Получено 22 декабря 2019.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j Stahl SM (март 2017 г.). «Амфетамин (D, L)». Руководство для назначающего: основная психофармакология Шталя (6-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. С. 45–51. ISBN  9781108228749. Получено 5 августа 2017.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее - фармакологическая и клиническая перспектива». Журнал психофармакологии. 27 (6): 479–496. Дои:10.1177/0269881113482532. ЧВК  3666194. PMID  23539642. Внутривенное употребление d-амфетамина и других стимуляторов по-прежнему представляет серьезный риск для безопасности людей, занимающихся этой практикой. Некоторые из этих внутривенных злоупотреблений происходят из-за утечки ампул d-амфетамина, которые до сих пор иногда назначают в Великобритании для контроля тяжелой нарколепсии и других расстройств, связанных с чрезмерным седативным действием. ... По этим причинам наблюдения зависимости и злоупотребления d-амфетамином, отпускаемым по рецепту, в клинической практике редки, и этот стимулятор можно даже назначать людям, злоупотреблявшим наркотиками в анамнезе, при условии соблюдения определенных мер контроля, таких как ежедневное получение рецептов. , введены в действие (Jasinski and Krishnan, 2009b).
  4. ^ а б "Фармакология". Декстроамфетамин. DrugBank. Университет Альберты. 8 февраля 2013 г.. Получено 5 ноября 2013.
  5. ^ а б c d е "Фармакология". Амфетамин. DrugBank. Университет Альберты. 8 февраля 2013 г.. Получено 5 ноября 2013.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s «Информация о назначении Adderall XR» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13.. Получено 30 декабря 2013.
  7. ^ а б c d Сантагати Н.А., Феррара Дж., Марраццо А, Ронсисвалле Дж. (Сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим детектированием». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 30 (2): 247–255. Дои:10.1016 / S0731-7085 (02) 00330-8. PMID  12191709.
  8. ^ "Фармакология". амфетамин / декстроамфетамин. Medscape. WebMD. Получено 21 января 2016. Начало действия: 30–60 мин.
  9. ^ а б c Милличэп Дж. Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Springer. п. 112. ISBN  9781441913968.
    Таблица 9.2 Декстроамфетаминовые составы стимулирующих препаратов
    Декседрин [Пиковая нагрузка: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–6 часов] ...
    Adderall [Пиковая нагрузка: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–7 часов]
    Dexedrine spansules [Пиковая нагрузка: 7–8 часов] [Продолжительность: 12 часов] ...
    Adderall XR [Пиковая нагрузка: 7–8 ч] [Продолжительность: 12 ч]
    Vyvanse [Пиковая нагрузка: 3-4 часа] [Продолжительность: 12 часов]
  10. ^ Брамс М., Мао А.Р., Дойл Р.Л. (сентябрь 2008 г.). «Начало эффективности психостимуляторов длительного действия при педиатрическом синдроме дефицита внимания / гиперактивности». Последипломная медицина. 120 (3): 69–88. Дои:10.3810 / PGM.2008.09.1909. PMID  18824827. S2CID  31791162.
  11. ^ а б c d «Аддералл-декстроамфетамин сахарат, аспартат амфетамина, сульфат декстроамфетамина и таблетка сульфата амфетамина». DailyMed. Teva Pharmaceuticals USA, Inc. 8 ноября 2019 г.. Получено 22 декабря 2019.
  12. ^ а б c d е ж «Метаболизм / фармакокинетика». Амфетамин. Национальная медицинская библиотека США - сеть токсикологических данных. Банк данных по опасным веществам. Архивировано из оригинал 2 октября 2017 г.. Получено 2 октября 2017. Продолжительность эффекта зависит от средства и pH мочи. Выведение усиливается при более кислой моче. Период полувыведения составляет от 7 до 34 часов и частично зависит от pH мочи (период полувыведения больше в щелочной моче). ... Амфетамины распространяются в большинстве тканей организма, а высокие концентрации встречаются в головном мозге и спинномозговой жидкости. Амфетамин появляется с мочой примерно через 3 часа после приема внутрь. ... Через три дня после приема дозы (+ или -) - амфетамина люди экскретировали 91% (14) C с мочой.
  13. ^ а б Mignot EJ (октябрь 2012 г.). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии». Нейротерапия. 9 (4): 739–752. Дои:10.1007 / s13311-012-0150-9. ЧВК  3480574. PMID  23065655.
  14. ^ а б c d е ж грамм час я Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: вещества, родственные амфетамину». В Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (ред.). Принципы медицинской химии Фуа (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. С. 646–648. ISBN  9781609133450. Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие, и он является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом Р450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п-гидроксиамфетамин. ... Последующее окисление в бензильном положении DA-β-гидроксилазой дает п-гидроксиноэфедрин. В качестве альтернативы прямое окисление амфетамина β-гидроксилазой DA может дать норэфедрин.
  15. ^ а б Тейлор КБ (январь 1974 г.). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF). Журнал биологической химии. 249 (2): 454–458. PMID  4809526. Получено 6 ноября 2014. Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода pro-R и образование 1-норэфедрина, (2S, 1R) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d-амфетамина.
  16. ^ а б c Крюгер СК, Уильямс Д.Е. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура / функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств». Фармакология и терапия. 106 (3): 357–387. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001. ЧВК  1828602. PMID  15922018.
    Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные предприятием
  17. ^ а б Кэшман Дж. Р., Сюн Ю. Н., Сюй Л., Яновски А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина флавин-содержащей монооксигеназой человека (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 288 (3): 1251–1260. PMID  10027866.
  18. ^ а б c d е Йошида Т. (1997). «Глава 1: Использование амфетаминов и злоупотребление ими: международный обзор». В Klee H (ред.). Злоупотребление амфетамином: международные взгляды на современные тенденции. Амстердам, Нидерланды: Harwood Academic Publishers. п.2. ISBN  9789057020810. Амфетамин в форме единственного числа правильно относится к рацемату 2-амино-1-фенилпропана. ... Однако в самом широком контексте термин [амфетамины] может даже включать большое количество структурно и фармакологически родственных веществ.
  19. ^ "Плотность". Амфетамин. База данных PubChem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. 5 ноября 2016 г.. Получено 9 ноября 2016.
  20. ^ «Свойства: прогнозируемые - EPISuite». Амфетамин. ChemSpider. Королевское химическое общество. Получено 6 ноября 2013.
  21. ^ а б «Химические и физические свойства». Амфетамин. База данных PubChem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. Получено 13 октября 2013.
  22. ^ а б c «Резюме соединения». Амфетамин. База данных PubChem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. 11 апреля 2015 г.. Получено 17 апреля 2015.
  23. ^ а б c d "Идентификация". Амфетамин. DrugBank. Университет Альберты. 8 февраля 2013 г.. Получено 13 октября 2013.
  24. ^ а б Грин С.Л., Керр Ф., Брайтберг Г. (октябрь 2008 г.). «Обзорная статья: злоупотребление амфетаминами и родственными им наркотиками». Экстренная медицина Австралии. 20 (5): 391–402. Дои:10.1111 / j.1742-6723.2008.01114.x. PMID  18973636. S2CID  20755466.
  25. ^ а б «Энантиомер». Сборник химической терминологии ИЮПАК. Золотая книга ИЮПАК. Международный союз теоретической и прикладной химии. 2009 г. Дои:10.1351 / goldbook.E02069. ISBN  9780967855097. Архивировано из оригинал 17 марта 2013 г.. Получено 14 марта 2014. Один из пары молекулярных объектов, которые являются зеркальным отображением друг друга и не могут быть совмещены.
  26. ^ а б c d е ж грамм час я j Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и контроль поведения». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. С. 318, 321. ISBN  9780071481274. Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают выполнение задач на рабочую память как у нормальных субъектов, так и у людей с СДВГ. ... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но и на общий уровень возбуждения и, в пределах прилежащего ядра, улучшают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач ... путем косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина. ...
    Помимо этих общих разрешающих эффектов, дофамин (действующий через рецепторы D1) и норэпинефрин (действующий на несколько рецепторов) могут на оптимальных уровнях улучшать рабочую память и аспекты внимания.
  27. ^ а б c d е ж грамм Liddle DG, Connor DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Первичная помощь: клиники в офисе. 40 (2): 487–505. Дои:10.1016 / j.pop.2013.02.009. PMID  23668655. Амфетамины и кофеин - это стимуляторы, которые повышают бдительность, улучшают концентрацию, уменьшают время реакции и задерживают утомление, позволяя увеличить интенсивность и продолжительность тренировки ...
    Физиологические и функциональные эффекты
    • Амфетамины увеличивают высвобождение дофамина / норэпинефрина и ингибируют их обратный захват, что приводит к стимуляции центральной нервной системы (ЦНС).
    • Амфетамины улучшают спортивные результаты в анаэробных условиях 39 40
    • Улучшенное время реакции
    • Увеличение мышечной силы и отсроченная мышечная усталость.
    • Повышенное ускорение
    • Повышенная бдительность и внимание к задаче
  28. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль являюсь ан «Adderall XR-сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и капсула аспартата амфетамина, с пролонгированным высвобождением». DailyMed. Shire US Inc. 17 июля 2019 г.. Получено 22 декабря 2019.
  29. ^ а б c d Расмуссен Н. (июль 2006 г.). «Создание первого антидепрессанта: амфетамин в американской медицине, 1929–1950». Журнал истории медицины и смежных наук. 61 (3): 288–323. Дои:10.1093 / jhmas / jrj039. PMID  16492800. S2CID  24974454. Однако фирма случайно обнаружила препарат, SKF сначала упаковала его как ингалятор, чтобы использовать летучесть основы, и после спонсирования некоторых испытаний отоларингологами Восточного побережья в конце 1933 года начала рекламировать ингалятор бензедрина как противоотечное средство.
  30. ^ а б «Конвенция о психотропных веществах». Сборник договоров Организации Объединенных Наций. Объединенные Нации. В архиве из оригинала 31 марта 2016 г.. Получено 11 ноября 2013.
  31. ^ а б Виленс Т.Э., Адлер Л.А., Адамс Дж., Сгамбати С., Ротросен Дж., Савтель Р., Утзингер Л., Фузилло С. (январь 2008 г.). «Злоупотребление и утечка стимуляторов, прописанных при СДВГ: систематический обзор литературы». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии. 47 (1): 21–31. Дои:10.1097 / chi.0b013e31815a56f1. PMID  18174822. Злоупотребление стимуляторами, по-видимому, имеет место как для повышения работоспособности, так и для их эйфогенного эффекта, причем последнее связано с внутренними свойствами стимуляторов (например, профиль IR по сравнению с профилем ER) ...

    Хотя стимуляторы полезны при лечении СДВГ, они представляют собой контролируемые вещества II, история которых доклинических исследований и исследований на людях показывает потенциальную возможность злоупотребления.
  32. ^ а б c Монтгомери К.А. (июнь 2008 г.). «Расстройства сексуального влечения». Психиатрия. 5 (6): 50–55. ЧВК  2695750. PMID  19727285.
  33. ^ «Амфетамин». Рубрики медицинской тематики. Национальная медицинская библиотека США. Получено 16 декабря 2013.
  34. ^ «Руководство по использованию международных непатентованных наименований (INNS) для фармацевтических субстанций». Всемирная организация здоровья. 1997 г.. Получено 1 декабря 2014. В принципе, МНН выбираются только для активной части молекулы, которой обычно является основание, кислота или спирт. Однако в некоторых случаях активные молекулы необходимо увеличивать по разным причинам, например, для целей приготовления, биодоступности или скорости абсорбции. В 1975 году эксперты, назначенные для выбора МНН, решили принять новую политику наименования таких молекул. В дальнейшем названия различных солей или сложных эфиров одного и того же активного вещества должны различаться только в отношении неактивной части молекулы. ... Последние называются модифицированными МНН (МНН).
  35. ^ а б c d е ж грамм час я «Эвеке-амфетамина сульфат таблетка». DailyMed. Арбор Фармасьютикалз, ООО. 14 августа 2019 г.. Получено 22 декабря 2019.
  36. ^ а б c d е ж грамм час "Результаты поиска амфетаминов Национального кодекса наркотиков". Национальный справочник кодов лекарств. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинал 16 декабря 2013 г.. Получено 16 декабря 2013.
  37. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление Миллер GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности». Журнал нейрохимии. 116 (2): 164–176. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x. ЧВК  3005101. PMID  21073468.
  38. ^ а б c d е Гранди Д. К., Миллер Г. М., Ли Дж. Х. (февраль 2016 г.). ""TAARgeting Addiction "- Аламо стал свидетелем еще одной революции: обзор пленарного симпозиума конференции по поведению, биологии и химии 2015 г.". Наркотическая и алкогольная зависимость. 159: 9–16. Дои:10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014. ЧВК  4724540. PMID  26644139. При рассмотрении вместе с быстро растущей литературой в этой области возникает убедительный аргумент в пользу разработки селективных агонистов TAAR1 в качестве лекарств для предотвращения рецидива злоупотребления психостимуляторами.
  39. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Западный край DP, Западный край TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты». В Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк, США: Макгроу-Хилл. ISBN  9780071624428.
  40. ^ а б c d е Shoptaw SJ, Kao U, Ling W. (январь 2009 г.). Шоптоу С.Дж., Али Р. (ред.). «Лечение амфетаминового психоза». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD003026. Дои:10.1002 / 14651858.CD003026.pub3. ЧВК  7004251. PMID  19160215. У меньшинства людей, употребляющих амфетамины, развивается полномасштабный психоз, требующий оказания помощи в отделениях неотложной помощи или психиатрических больницах. В таких случаях симптомы амфетаминового психоза обычно включают параноидальный бред и бред преследования, а также слуховые и зрительные галлюцинации при сильном возбуждении. Более часто (около 18%) частые потребители амфетамина сообщают о психотических симптомах, которые носят субклинический характер и не требуют интенсивного вмешательства ...
    Около 5-15% потребителей, у которых развивается амфетаминовый психоз, не могут полностью выздороветь (Hofmann, 1983) ...
    Результаты одного исследования показывают, что использование антипсихотических препаратов эффективно устраняет симптомы острого амфетаминового психоза.
    Психотические симптомы у людей с амфетаминовым психозом могут быть связаны исключительно с интенсивным употреблением наркотика, или интенсивное употребление наркотика может усилить скрытую уязвимость к шизофрении.
  41. ^ а б c d е Брамнесс Дж. Г., Гундерсен О. Х., Гутерстам Дж., Рогнли Э. Б., Контениус М., Лёберг Е. М., Медхус С., Танум Л., Франк Дж. (Декабрь 2012 г.). «Психоз, вызванный амфетамином - отдельный диагностический объект или первичный психоз, вызываемый у уязвимых?». BMC Psychiatry. 12: 221. Дои:10.1186 / 1471-244X-12-221. ЧВК  3554477. PMID  23216941. В этих исследованиях амфетамин давали в последовательно более высоких дозах до тех пор, пока не разразился психоз, часто после приема 100–300 мг амфетамина ... Во-вторых, психоз рассматривался как нежелательное явление, хотя и редко, у детей с СДВГ, которые лечились с помощью амфетамин
  42. ^ а б c Грейданус Д. «Злоупотребление стимуляторами: стратегии решения растущей проблемы» (PDF). Американская ассоциация здоровья колледжей (Обзорная статья). Программа профессионального развития ACHA. п. 20. Архивировано из оригинал (PDF) 3 ноября 2013 г.. Получено 2 ноября 2013.
  43. ^ а б c d е ж грамм час Хуанг Ю.С., Цай М.Х. (июль 2011 г.). «Долгосрочные результаты с лекарствами от синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: текущий уровень знаний». Препараты ЦНС. 25 (7): 539–554. Дои:10.2165/11589380-000000000-00000. PMID  21699268. S2CID  3449435. Несколько других исследований,[97-101] включая метааналитический обзор[98] и ретроспективное исследование,[97] предположили, что стимулирующая терапия в детстве связана со снижением риска последующего употребления психоактивных веществ, курения сигарет и расстройств, связанных с употреблением алкоголя. ... Недавние исследования показали, что стимуляторы, наряду с нестимуляторами атомоксетином и гуанфацином с пролонгированным высвобождением, постоянно эффективны в течение более чем 2-летних периодов лечения с небольшими и переносимыми побочными эффектами. Эффективность долгосрочной терапии включает не только основные симптомы СДВГ, но также улучшение качества жизни и академических достижений. Наиболее опасные краткосрочные побочные эффекты стимуляторов, такие как повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, уменьшились в долгосрочных контрольных исследованиях. ... Текущие данные не подтверждают потенциальное влияние стимуляторов на ухудшение или развитие тиков или злоупотребления психоактивными веществами во взрослом возрасте. В самом длительном последующем исследовании (более 10 лет) пожизненное лечение СДВГ стимуляторами было эффективным и защитным от развития неблагоприятных психических расстройств.
  44. ^ а б Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). «Глава 16: Закрепление и аддиктивные расстройства». Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN  9780071827706. Такие агенты также имеют важное терапевтическое применение; кокаин, например, используется в качестве местного анестетика (глава 2), а амфетамины и метилфенидат используются в низких дозах для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и в более высоких дозах для лечения нарколепсии (глава 12). Несмотря на их клиническое применение, эти препараты обладают сильным подкрепляющим действием, а их длительное использование в высоких дозах связано с потенциальной зависимостью, особенно когда они вводятся быстро или когда даются высокоактивные формы.
  45. ^ а б Коллинз С.Х. (май 2008 г.). «Качественный обзор вопросов, возникающих при использовании психостимулирующих препаратов у пациентов с СДВГ и сопутствующими расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ». Текущие медицинские исследования и мнения. 24 (5): 1345–1357. Дои:10.1185 / 030079908X280707. PMID  18384709. S2CID  71267668. Когда оральные составы психостимуляторов используются в рекомендуемых дозах и с частотой, они вряд ли дадут эффекты, соответствующие потенциальному злоупотреблению у пациентов с СДВГ.
  46. ^ а б c d е ж грамм Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия. 125 (3): 363–375. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  47. ^ а б c d «Амфетамин». Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. Получено 19 октября 2013.
  48. ^ а б c d Хагель Дж. М., Крижевски Р., Марсолай Ф., Левинсон Э., Факкини П. Дж. (2012). «Биосинтез аналогов амфетамина в растениях». Тенденции в растениеводстве. 17 (7): 404–412. Дои:10.1016 / j.tplants.2012.03.004. PMID  22502775. Замещенные амфетамины, которые также называют фенилпропиламиноалкалоидами, представляют собой разнообразную группу азотсодержащих соединений, которые имеют фенетиламиновую основу с метильной группой в α-положении относительно азота (рис. 1). ... За гранью (1р,2S) -эфедрин и (1S,2S) -псевдоэфедрин и множество других замещенных амфетаминов имеют важное фармацевтическое применение. ... Например, (S) -амфетамин (рис. 4b), ключевой ингредиент Adderall и Dexedrine, используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) [79]. ...
    [Рисунок 4] (b) Примеры синтетических, фармацевтически важных замещенных амфетаминов.
  49. ^ а б Бетт WR (август 1946 г.). «Сульфат бензедрина в клинической медицине; обзор литературы». Последипломный медицинский журнал. 22 (250): 205–218. Дои:10.1136 / pgmj.22.250.205. ЧВК  2478360. PMID  20997404.
  50. ^ а б Карвалью М., Кармо Х., Коста В.М., Капела Дж. П., Понтес Х., Ремиао Ф., Карвалью Ф., Бастос Мде Л. (август 2012 г.). «Токсичность амфетаминов: обновленная информация». Архив токсикологии. 86 (8): 1167–1231. Дои:10.1007 / s00204-012-0815-5. PMID  22392347. S2CID  2873101.
  51. ^ Берман С., О'Нил Дж., Страхи С., Барцокис Дж., Лондонский ED (октябрь 2008 г.). «Злоупотребление амфетаминами и структурные аномалии мозга». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1141 (1): 195–220. Дои:10.1196 / летопись.1441.031. ЧВК  2769923. PMID  18991959.
  52. ^ а б Харт Х, Радуа Дж., Накао Т, Матэ-Колс Д., Рубиа К. (февраль 2013 г.). «Мета-анализ функциональной магнитно-резонансной томографии исследований торможения и внимания при синдроме дефицита внимания / гиперактивности: изучение конкретных задач, стимулирующих лекарств и возрастных эффектов». JAMA Психиатрия. 70 (2): 185–198. Дои:10.1001 / jamapsychiatry.2013.277. PMID  23247506.
  53. ^ а б Спенсер Т.Дж., Браун А., Сейдман Л.Дж., Валера Е.М., Макрис Н., Ломедико А., Фараоне С.В., Бидерман Дж. (Сентябрь 2013 г.). «Влияние психостимуляторов на структуру и функцию мозга при СДВГ: качественный обзор литературы по нейровизуализационным исследованиям на основе магнитно-резонансной томографии». Журнал клинической психиатрии. 74 (9): 902–917. Дои:10.4088 / JCP.12r08287. ЧВК  3801446. PMID  24107764.
  54. ^ а б Фродл Т., Скокаускас Н. (февраль 2012 г.). «Мета-анализ структурных МРТ-исследований у детей и взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности указывает на эффективность лечения». Acta Psychiatrica Scandinavica. 125 (2): 114–126. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2011.01786.x. PMID  22118249. S2CID  25954331. Такие области базальных ганглиев, как правый бледный шар, правая скорлупа и хвостовое ядро, структурно поражены у детей с СДВГ. Эти изменения и изменения в лимбических областях, таких как ACC и миндалевидное тело, более выражены в группах населения, не получавших лечения, и, похоже, со временем уменьшаются от ребенка к взрослому. Кажется, что лечение положительно влияет на структуру мозга.
  55. ^ а б c d Милличэп Дж. Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Springer. С. 121–123, 125–127. ISBN  9781441913968. Текущие исследования дали ответы на многие опасения родителей и подтвердили эффективность и безопасность длительного использования лекарств.
  56. ^ а б c d е Арнольд Л. Е., Ходжкинс П., Качи Х., Кале Дж., Янг С. (февраль 2015 г.). «Влияние метода лечения на отдаленные результаты при синдроме дефицита внимания / гиперактивности: систематический обзор». PLOS ONE. 10 (2): e0116407. Дои:10.1371 / journal.pone.0116407. ЧВК  4340791. PMID  25714373. Наибольшая доля улучшенных результатов была отмечена при комбинированном лечении (83% результатов). Среди значительно улучшенных результатов наибольший эффект был обнаружен при комбинированном лечении. Наибольшие улучшения были связаны с результатами обучения, самооценки или социальной функции.
    Рисунок 3: Польза от лечения по типу лечения и группе результатов
  57. ^ а б c Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. С. 154–157. ISBN  9780071481274.
  58. ^ а б c d е Bidwell LC, McClernon FJ, Kollins SH (август 2011 г.). «Когнитивные усилители для лечения СДВГ». Фармакология, биохимия и поведение. 99 (2): 262–274. Дои:10.1016 / j.pbb.2011.05.002. ЧВК  3353150. PMID  21596055.
  59. ^ Паркер Дж., Уэльс Дж., Чалхуб Н., Харпин В. (сентябрь 2013 г.). «Долгосрочные результаты вмешательств по лечению синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Психологические исследования и управление поведением. 6: 87–99. Дои:10.2147 / PRBM.S49114. ЧВК  3785407. PMID  24082796. Только одна бумага53 Критериям обзора соответствовала оценка результатов за период более 36 месяцев. ... Имеются доказательства высокого уровня, свидетельствующие о том, что фармакологическое лечение может иметь значительный положительный эффект на основные симптомы СДВГ (гиперактивность, невнимательность и импульсивность) примерно в 80% случаев по сравнению с контрольной группой плацебо в краткосрочной перспективе.
  60. ^ Милличэп Дж. Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Springer. С. 111–113. ISBN  9781441913968.
  61. ^ «Стимуляторы при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». WebMD. Мудрый. 12 апреля 2010 г.. Получено 12 ноября 2013.
  62. ^ Scholten RJ, Clarke M, Hetherington J (август 2005 г.). «Кокрановское сотрудничество». Европейский журнал клинического питания. 59 (Приложение 1): S147 – S149, обсуждение S195 – S196. Дои:10.1038 / sj.ejcn.1602188. PMID  16052183. S2CID  29410060.
  63. ^ а б Castells X, Blanco-Silvente L, Cunill R (август 2018 г.). «Амфетамины для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8: CD007813. Дои:10.1002 / 14651858.CD007813.pub3. ЧВК  6513464. PMID  30091808.
  64. ^ Пунджа С., Шамсир Л., Хартлинг Л., Уричук Л., Вандермер Б., Никлес Дж., Вохра С. (февраль 2016 г.). «Амфетамины для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2: CD009996. Дои:10.1002 / 14651858.CD009996.pub2. PMID  26844979.
  65. ^ Osland ST, Steeves TD, Pringsheim T (июнь 2018 г.). «Фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей с коморбидными тикическими расстройствами». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD007990. Дои:10.1002 / 14651858.CD007990.pub3. ЧВК  6513283. PMID  29944175.
  66. ^ а б Спенсер Р.К., Девилбисс Д.М., Берридж CW (июнь 2015 г.). «Познавательные эффекты психостимуляторов вызывают прямое действие в префронтальной коре». Биологическая психиатрия. 77 (11): 940–950. Дои:10.1016 / j.biopsych.2014.09.013. ЧВК  4377121. PMID  25499957. Познавательное действие психостимуляторов связано только с низкими дозами. Удивительно, но, несмотря на почти 80-летнее клиническое использование, нейробиология прокогнитивного действия психостимуляторов была систематически исследована только недавно. Результаты этого исследования недвусмысленно демонстрируют, что эффекты психостимуляторов, улучшающие когнитивные функции, включают преимущественное повышение уровня катехоламинов в ПФК и последующую активацию норадреналина α2 и дофаминовых рецепторов D1. ... Эта дифференциальная модуляция PFC-зависимых процессов в зависимости от дозы, по-видимому, связана с дифференциальным участием норадренергических рецепторов α2 и α1. В совокупности эти данные указывают на то, что в низких, клинически значимых дозах психостимуляторы лишены поведенческих и нейрохимических действий, которые определяют этот класс препаратов, и вместо этого действуют в основном как когнитивные усилители (улучшая PFC-зависимую функцию). ... В частности, как у животных, так и у людей более низкие дозы максимально улучшают результаты в тестах на рабочую память и торможение реакции, тогда как максимальное подавление явного поведения и облегчение процессов внимания происходит при более высоких дозах.
  67. ^ Илиева И.П., Хук CJ, Фарах MJ (июнь 2015). «Влияние рецептурных стимуляторов на здоровый ингибиторный контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ». Журнал когнитивной неврологии. 27 (6): 1069–1089. Дои:10.1162 / jocn_a_00776. PMID  25591060. S2CID  15788121. В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественным дизайном, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ... Результаты этого метаанализа ... действительно подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций для нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.
  68. ^ Багот К.С., Каминер Ю. (апрель 2014 г.). «Эффективность стимуляторов для улучшения когнитивных функций у молодежи с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор». Зависимость. 109 (4): 547–557. Дои:10.1111 / add.12460. ЧВК  4471173. PMID  24749160. Было показано, что амфетамин улучшает консолидацию информации (0,02 ≥ P ≤ 0,05), что приводит к улучшению запоминания.
  69. ^ Devous MD, Триведи MH, Раш AJ (апрель 2001 г.). «Реакция регионального мозгового кровотока на пероральное введение амфетамина у здоровых добровольцев». Журнал ядерной медицины. 42 (4): 535–542. PMID  11337538.
  70. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 266. ISBN  9780071481274. Дофамин действует в прилежащем ядре, придавая мотивационное значение стимулам, связанным с вознаграждением.
  71. ^ а б c Вуд С., Сейдж Дж. Р., Шуман Т., Анагностарас С. Г. (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации». Фармакологические обзоры. 66 (1): 193–221. Дои:10.1124 / пр.112.007054. ЧВК  3880463. PMID  24344115.
  72. ^ Twohey M (26 марта 2006 г.). «Таблетки становятся учебным пособием, вызывающим привыкание». JS онлайн. Архивировано из оригинал 15 августа 2007 г.. Получено 2 декабря 2007.
  73. ^ Тетер CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ (октябрь 2006 г.). «Незаконное употребление определенных рецептурных стимуляторов среди студентов колледжей: распространенность, мотивы и способы введения». Фармакотерапия. 26 (10): 1501–1510. Дои:10.1592 / phco.26.10.1501. ЧВК  1794223. PMID  16999660.
  74. ^ Вейандт Л.Л., Остер Д.Р., Марраччини М.Э., Гудмундсдоттир Б.Г., Манро Б.А., Заврас Б.М., Кухар Б. (сентябрь 2014 г.). «Фармакологические вмешательства для подростков и взрослых с СДВГ: стимулирующие и нестимулирующие препараты и злоупотребление рецептурными стимуляторами». Психологические исследования и управление поведением. 7: 223–249. Дои:10.2147 / PRBM.S47013. ЧВК  4164338. PMID  25228824. злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту, стало серьезной проблемой в университетских городках США и недавно было зарегистрировано также в других странах. ... Действительно, большое количество студентов утверждают, что употребляли рецептурные стимуляторы в немедицинских целях, что отражается в показателях распространенности злоупотребления рецептурными стимуляторами на протяжении всей жизни в диапазоне от 5% до почти 34% студентов.
  75. ^ Clemow DB, Walker DJ (сентябрь 2014 г.). «Возможность неправильного использования и злоупотребления лекарствами при СДВГ: обзор». Последипломная медицина. 126 (5): 64–81. Дои:10.3810 / PGM.2014.09.2801. PMID  25295651. S2CID  207580823. В целом, данные свидетельствуют о том, что злоупотребление лекарствами от СДВГ и их утечка являются распространенными проблемами здравоохранения при приеме стимулирующих лекарств, причем распространенность, как полагают, составляет примерно от 5% до 10% учащихся старших классов и от 5% до 35% студентов колледжей, в зависимости от исследования. .
  76. ^ Бракен Н.М. (январь 2012 г.). «Национальное исследование тенденций употребления психоактивных веществ среди студентов-спортсменов колледжа NCAA» (PDF). Публикации NCAA. Национальная студенческая спортивная ассоциация. Получено 8 октября 2013.
  77. ^ Дочерти-младший (июнь 2008 г.). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (WADA)». Британский журнал фармакологии. 154 (3): 606–622. Дои:10.1038 / bjp.2008.124. ЧВК  2439527. PMID  18500382.
  78. ^ а б c d Парр JW (июль 2011 г.). «Синдром дефицита внимания и гиперактивности и спортсмен: новые достижения и понимание». Клиники спортивной медицины. 30 (3): 591–610. Дои:10.1016 / j.csm.2011.03.007. PMID  21658550. В 1980 году Чендлер и Блэр47 продемонстрировали значительное увеличение силы разгибания колен, ускорения, анаэробной способности, времени до истощения во время упражнений, перед тренировкой и максимальной частоты сердечных сокращений, а также времени до истощения во время тестирования максимального потребления кислорода (VO2 max) после приема 15 мг декстроамфетамина по сравнению с плацебо. Большая часть информации для ответа на этот вопрос была получена в последнее десятилетие в результате исследований усталости, а не попыток систематического исследования влияния препаратов от СДВГ на упражнения.
  79. ^ а б c Руландс Б., де Конинг Дж., Фостер С., Хеттинга Ф., Мееузен Р. (май 2013 г.). «Нейрофизиологические детерминанты теоретических концепций и механизмов, участвующих в стимуляции». Спортивная медицина. 43 (5): 301–311. Дои:10.1007 / s40279-013-0030-4. PMID  23456493. S2CID  30392999. При высоких температурах окружающей среды допаминергические манипуляции явно улучшают производительность. Распределение выходной мощности показывает, что после ингибирования обратного захвата дофамина субъекты могут поддерживать более высокую выходную мощность по сравнению с плацебо. ... Допаминергические препараты, по-видимому, отменяют действие защитного переключателя и позволяют спортсменам использовать резервные возможности, которые «запрещены» в нормальной (плацебо) ситуации.
  80. ^ Паркер К.Л., Ламичхан Д., Каэтано М.С., Нараянан Н.С. (октябрь 2013 г.). «Исполнительная дисфункция при болезни Паркинсона и дефицит времени». Границы интегративной неврологии. 7: 75. Дои:10.3389 / fnint.2013.00075. ЧВК  3813949. PMID  24198770. Манипуляции с дофаминергическими сигналами сильно влияют на продолжительность интервалов, что приводит к гипотезе о том, что дофамин влияет на внутренний кардиостимулятор, или «часы», активность. Например, амфетамин, который увеличивает концентрацию дофамина в синаптической щели, ускоряет начало реакции во время интервалов времени, тогда как антагонисты дофаминовых рецепторов типа D2 обычно замедляют время; ... Истощение дофамина у здоровых добровольцев ухудшает время, в то время как амфетамин высвобождает синаптические дофамин и ускоряет выбор времени.
  81. ^ Рэттрей Б., Аргус С., Мартин К., Норти Дж., Бурильщик М. (март 2015 г.). «Не пора ли обратить наше внимание на центральные механизмы для стратегий восстановления и производительности после нагрузки?». Границы физиологии. 6: 79. Дои:10.3389 / fphys.2015.00079. ЧВК  4362407. PMID  25852568. Помимо учета снижения производительности психически утомленных участников, эта модель рационализирует снижение RPE и, следовательно, улучшение результатов в гонке на время у спортсменов, использующих жидкость для полоскания рта с глюкозой (Chambers et al., 2009), и более высокую выходную мощность во время езды на велосипеде, согласованного с RPE. испытание после приема амфетамина (Swart, 2009). ... Известно, что препараты, стимулирующие дофамин, улучшают показатели физической активности (Roelands et al., 2008)
  82. ^ Руландс Б., Де Пау К., Мееузен Р. (июнь 2015 г.). «Нейрофизиологические эффекты физических упражнений в жару». Скандинавский журнал медицины и науки о спорте. 25 (Приложение 1): 65–78. Дои:10.1111 / смс.12350. PMID  25943657. S2CID  22782401. Это указывает на то, что испытуемые не чувствовали, что они производят больше энергии и, следовательно, больше тепла. Авторы пришли к выводу, что «предохранительный выключатель» или механизмы, существующие в организме для предотвращения вредных воздействий, игнорируются приемом лекарства (Roelands et al., 2008b). Взятые вместе, эти данные указывают на сильные эргогенные эффекты повышенной концентрации DA в головном мозге без каких-либо изменений в восприятии усилия.
  83. ^ Кесслер С (январь 1996 г.). «Медикаментозная терапия синдрома дефицита внимания с гиперактивностью». Южный медицинский журнал. 89 (1): 33–38. Дои:10.1097/00007611-199601000-00005. PMID  8545689. S2CID  12798818. Заявления на вкладышах в упаковки не предназначены для ограничения медицинской практики. Скорее, они предназначены для ограничения требований фармацевтических компаний. ... FDA прямо утверждает, и суды подтвердили, что клинические решения должны приниматься врачами и пациентами в индивидуальных ситуациях.
  84. ^ а б c d е ж грамм час я j k Хедес Дж., Айлакис Дж. «Амфетамин (ПИМ 934)». INCHEM. Международная программа химической безопасности. Получено 24 июн 2014.
  85. ^ Файнберг СС (ноябрь 2004 г.). «Комбинирование стимуляторов с ингибиторами моноаминоксидазы: обзор использования и одно возможное дополнительное показание». Журнал клинической психиатрии. 65 (11): 1520–1524. Дои:10.4088 / jcp.v65n1113. PMID  15554766.
  86. ^ Стюарт Дж. У., Делиянидес Д. А., МакГрат П. Дж. (Июнь 2014 г.). «Насколько излечима рефрактерная депрессия?». Журнал аффективных расстройств. 167: 148–152. Дои:10.1016 / j.jad.2014.05.047. PMID  24972362.
  87. ^ а б c d Витьелло Б (апрель 2008 г.). «Понимание риска использования лекарств для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью в отношении физического роста и сердечно-сосудистой функции». Детские и подростковые психиатрические клиники Северной Америки. 17 (2): 459–474. Дои:10.1016 / j.chc.2007.11.010. ЧВК  2408826. PMID  18295156.
  88. ^ а б c d е ж грамм час «Дьянавел XR- амфетаминовая суспензия пролонгированного действия». DailyMed. Tris Pharma, Inc. 6 февраля 2019 г.. Получено 22 декабря 2019. DYANAVEL XR содержит d-амфетамин и l-амфетамин в соотношении 3,2 к 1 ... Наиболее частые (≥2% в группе DYANAVEL XR и больше, чем плацебо) побочные реакции, о которых сообщалось в контролируемом исследовании фазы 3, проведенном у 108 пациентов. с СДВГ (в возрасте от 6 до 12 лет) были: носовые кровотечения, аллергический ринит и боли в верхней части живота. ...
    ФОРМЫ ДОЗИРОВКИ И СИЛА
    Пероральная суспензия с расширенным высвобождением содержит 2,5 мг эквивалента основания амфетамина на мл.
  89. ^ Рэйми Дж. Т., Бейлен Э, Локки РФ (2006). «Медикаментозный ринит» (PDF). Журнал исследовательской аллергологии и клинической иммунологии. 16 (3): 148–155. PMID  16784007. Получено 29 апреля 2015. Таблица 2. Противоотечные средства, вызывающие медикаментозный ринит
    - Противоотечные средства для носа:
    - Симпатомиметик:
    • Амфетамин
  90. ^ а б «Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновленный обзор безопасности лекарств, используемых для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) у детей и молодых людей». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 1 ноября 2011 г. В архиве с оригинала 25 августа 2019 г.. Получено 24 декабря 2019.
  91. ^ Купер В.О., Хабель Л.А., Сокс СМ, Чан К.А., Арбогаст П.Г., Читем ТК, Мюррей К.Т., Куинн В.П., Штейн С.М., Каллахан С.Т., Файерман Б.Х., Фиш Ф.А., Киршнер Х.С., О'Даффи А., Коннелл Ф.А., Рэй В.А. ( Ноябрь 2011 г.). «Лекарства от СДВГ и серьезные сердечно-сосудистые заболевания у детей и молодых людей». Медицинский журнал Новой Англии. 365 (20): 1896–1904. Дои:10.1056 / NEJMoa1110212. ЧВК  4943074. PMID  22043968.
  92. ^ а б «Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновление обзора безопасности лекарств, используемых для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) у взрослых». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 12 декабря 2011 г. В архиве с оригинала 14 декабря 2019 г.. Получено 24 декабря 2013.
  93. ^ Хабель Л.А., Купер В.О., Сокс К.М., Чан К.А., Файерман Б.Х., Арбогаст П.Г., Читам ТК, Куинн В.П., Дублин С., Будро Д.М., Андраде С.Е., Павлоски П.А., Рэбель М.А., Смит Д.Х., Ачакосо Н., Урацу С., Go AS , Сидней С., Нгуен-Хюин М.Н., Рэй В.А., СП Селби (декабрь 2011 г.). «Лекарства от СДВГ и риск серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых молодого и среднего возраста». JAMA. 306 (24): 2673–2683. Дои:10.1001 / jama.2011.1830. ЧВК  3350308. PMID  22161946.
  94. ^ О'Коннор PG (февраль 2012 г.). «Амфетамины». Пособие Merck для специалистов здравоохранения. Merck. Получено 8 мая 2012.
  95. ^ а б Чайлдс Э., де Вит Х (май 2009 г.). «Вызванное амфетамином предпочтение места у людей». Биологическая психиатрия. 65 (10): 900–904. Дои:10.1016 / j.biopsych.2008.11.016. ЧВК  2693956. PMID  19111278. Это исследование демонстрирует, что люди, как и не люди, предпочитают места, связанные с приемом амфетамина. Эти результаты подтверждают идею о том, что субъективные реакции на лекарство влияют на его способность устанавливать кондиционирование места.
  96. ^ а б Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 364–375. ISBN  9780071481274.
  97. ^ а б c d е Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при зависимости». Диалоги в клинической неврологии. 15 (4): 431–443. ЧВК  3898681. PMID  24459410. Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, по своей сути наркомания включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия наркотика, вызываемого злоупотреблением, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые вызывают компульсивный поиск и прием наркотиков, а также потерю контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние зависимости. ... Большое количество литературы продемонстрировало, что такая индукция ΔFosB в нейронах D1-типа [прилежащее ядро] увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также увеличивает естественное вознаграждение и способствует самостоятельному введению лекарства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления. Другой мишенью для ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при многократном воздействии лекарственного средства, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством чего ΔFosB селективно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственным средством.41. ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на ряд генетических рисков зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительных периодов времени может превратить человека с относительно более низкой генетической нагрузкой в ​​наркомана.
  98. ^ "Словарь терминов". Медицинская школа Mount Sinai. Кафедра неврологии. Получено 9 февраля 2015.
  99. ^ Волков Н.Д., Кооб Г.Ф., Маклеллан А.Т. (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения модели зависимости от болезни мозга». Медицинский журнал Новой Англии. 374 (4): 363–371. Дои:10.1056 / NEJMra1511480. ЧВК  6135257. PMID  26816013. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и невыполнение основных обязанностей на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это заболевание классифицируется как легкое, умеренное или тяжелое.
    Зависимость: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при котором наблюдается существенная потеря самоконтроля, на что указывает компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить прием наркотика. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
  100. ^ а б c Рентал В., Нестлер Э. Дж. (Сентябрь 2009 г.). «Регулирование хроматина при наркомании и депрессии». Диалоги в клинической неврологии. 11 (3): 257–268. ЧВК  2834246. PMID  19877494. [Психостимуляторы] повышают уровень цАМФ в полосатом теле, который активирует протеинкиназу А (ПКА) и приводит к фосфорилированию ее мишеней. Это включает белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), фосфорилирование которого индуцирует его ассоциацию с гистонацетилтрансферазой, связывающим белком CREB (CBP) для ацетилирования гистонов и облегчения активации гена. Известно, что это происходит со многими генами, включая fosB и c-fos в ответ на воздействие психостимулятора. ΔFosB также активируется хроническим лечением психостимуляторами и, как известно, активирует определенные гены (например, cdk5) и подавляет другие (например, c-fos), где в качестве корепрессора используется HDAC1. ... Хроническое воздействие психостимуляторов усиливает глутаматергическую [сигнальную] передачу от префронтальной коры к NAc. Глутаматергическая передача сигналов повышает уровни Ca2 + в постсинаптических элементах NAc, где активирует передачу сигналов CaMK (кальций / кальмодулин-протеинкиназы), которые, помимо фосфорилирования CREB, также фосфорилируют HDAC5.
    Рисунок 2: Сигнальные события, вызванные психостимуляторами
  101. ^ Бруссард Дж. И. (январь 2012 г.). «Совместная передача дофамина и глутамата». Журнал общей физиологии. 139 (1): 93–96. Дои:10.1085 / jgp.201110659. ЧВК  3250102. PMID  22200950. Совпадающий и сходящийся вход часто вызывает пластичность постсинаптического нейрона. NAc объединяет обработанную информацию об окружающей среде от базолатеральной миндалины, гиппокампа и префронтальной коры (ПФК), а также прогнозы дофаминовых нейронов среднего мозга. Предыдущие исследования продемонстрировали, как дофамин модулирует этот интегративный процесс. Например, высокочастотная стимуляция усиливает входы гиппокампа в NAc, одновременно подавляя синапсы PFC (Goto and Grace, 2005). Обратное также оказалось верным; стимуляция в PFC потенцирует синапсы PFC-NAc, но подавляет синапсы гиппокампа-NAc. В свете новых функциональных доказательств совместной передачи дофамина / глутамата в среднем мозге (ссылки выше), новые эксперименты с функцией NAc должны будут проверить, смещают ли глутаматергические входы среднего мозга или фильтруют лимбические или корковые входы для управления целенаправленным поведением.
  102. ^ Kanehisa Laboratories (10 октября 2014 г.). «Амфетамин - Homo sapiens (человек)». KEGG Pathway. Получено 31 октября 2014. Большинство препаратов, вызывающих привыкание, увеличивают внеклеточные концентрации дофамина (DA) в прилежащем ядре (NAc) и медиальной префронтальной коре (mPFC), областях проекции мезокортиколимбических нейронов DA и в ключевых компонентах «цепи вознаграждения мозга». Амфетамин достигает этого повышения внеклеточных уровней DA за счет оттока из синаптических окончаний. ... Хроническое воздействие амфетамина индуцирует уникальный фактор транскрипции дельта FosB, который играет важную роль в долгосрочных адаптивных изменениях в мозге.
  103. ^ а б c Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости». Обзоры природы Неврология. 12 (11): 623–637. Дои:10.1038 / nrn3111. ЧВК  3272277. PMID  21989194. ΔFosB служит одним из основных контрольных белков, регулирующих эту структурную пластичность. ... ΔFosB также подавляет экспрессию G9a, что приводит к снижению репрессивного метилирования гистонов в гене cdk5. Конечный результат - активация гена и повышенная экспрессия CDK5. ... Напротив, ΔFosB связывается с c-fos ген и привлекает несколько корепрессоров, включая HDAC1 (гистондеацетилаза 1) и SIRT 1 (сиртуин 1). ... Чистый результат c-fos генная репрессия.
    Рисунок 4: Эпигенетическая основа лекарственной регуляции экспрессии генов
  104. ^ а б c Нестлер EJ (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркозависимости». Клиническая психофармакология и неврология. 10 (3): 136–143. Дои:10.9758 / cpn.2012.10.3.136. ЧВК  3569166. PMID  23430970. Изоформы ΔFosB с массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии лекарств из-за их чрезвычайно длинного периода полураспада. ... Благодаря своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия лекарственного средства. ... Сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB ... Напротив, способность ΔFosB репрессировать c-Fos ген происходит во взаимодействии с привлечением гистоновой деацетилазы и, предположительно, нескольких других репрессивных белков, таких как репрессивная гистон-метилтрансфераза
  105. ^ Нестлер EJ (октябрь 2008 г.). «Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFosB». Философские труды Королевского общества B: биологические науки. 363 (1507): 3245–3255. Дои:10.1098 / rstb.2008.0067. ЧВК  2607320. PMID  18640924. Недавние данные показали, что ΔFosB также подавляет c-fos ген, который помогает создать молекулярный переключатель - от индукции нескольких короткоживущих белков семейства Fos после острого воздействия лекарственного средства до преимущественного накопления ΔFosB после хронического воздействия лекарственного средства
  106. ^ Kanehisa Laboratories (10 октября 2014 г.). «Амфетамин - Homo sapiens (человек)». KEGG Pathway. Получено 31 октября 2014.
  107. ^ а б c d е ж Нечифор М (март 2008 г.). «Магний при лекарственной зависимости». Исследования магния. 21 (1): 5–15. Дои:10.1684 / mrh.2008.0124 (неактивно 8 ноября 2020 г.). PMID  18557129.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  108. ^ а б c d е Ruffle JK (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: что такое (Δ) FosB?». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем. 40 (6): 428–437. Дои:10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711. ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих механизмах привыкания после многократного воздействия наркотиков.
  109. ^ а б c d е ж грамм час я j k Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости». Обзоры природы Неврология. 12 (11): 623–637. Дои:10.1038 / nrn3111. ЧВК  3272277. PMID  21989194. ΔFosB был напрямую связан с несколькими зависимостями поведения ... Важно отметить, что генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJunD, доминантно-отрицательного мутанта JunD, который противодействует ΔFosB- и другой AP-1-опосредованной транскрипционной активности, в NAc или OFC блокирует их. ключевые эффекты воздействия наркотиков14,22–24. Это указывает на то, что ΔFosB необходим и достаточен для многих изменений, вызываемых в мозге хроническим воздействием лекарств. ΔFosB также индуцируется в MSN NAc D1-типа при хроническом потреблении нескольких естественных наград, включая сахарозу, пищу с высоким содержанием жира, секс, бег колеса, где он способствует этому потреблению.14,26–30. Это означает, что ΔFosB участвует в регуляции естественного вознаграждения в нормальных условиях и, возможно, во время состояний, подобных патологическому привыканию. ... ΔFosB служит одним из основных контрольных белков, регулирующих эту структурную пластичность.
  110. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v Олсен CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и немедикаментозные зависимости». Нейрофармакология. 61 (7): 1109–1122. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. ЧВК  3139704. PMID  21459101. Как и в случае с обогащением окружающей среды, исследования показали, что физические упражнения уменьшают самовосстановление и рецидивы злоупотребления наркотиками (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Есть также некоторые свидетельства того, что эти доклинические результаты применимы к человеческим популяциям, поскольку упражнения уменьшают симптомы отмены и рецидивы у воздерживающихся курильщиков (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), и одна программа восстановления от наркотиков показала успех у участников которые тренируются и соревнуются в марафоне как часть программы (Butler, 2005). ... У людей роль дофаминовой передачи сигналов в процессах стимулирования-сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением синдрома дисрегуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется усилением (или навязчивым) вовлечением в немедикаментозное вознаграждение, например азартными играми, покупками или сексом, вызванным приемом лекарств (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).
  111. ^ а б c d Линч В.Дж., Петерсон А.Б., Санчес В., Абель Дж., Смит М.А. (сентябрь 2013 г.). «Физические упражнения как новый метод лечения наркозависимости: нейробиологическая и стадийная гипотеза». Неврология и биоповеденческие обзоры. 37 (8): 1622–1644. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2013.06.011. ЧВК  3788047. PMID  23806439. Эти данные свидетельствуют о том, что физические упражнения могут «по величине» предотвратить развитие зависимого фенотипа, возможно, путем блокирования / обращения вспять поведенческих и нейроадаптивных изменений, которые развиваются во время и после расширенного доступа к препарату. ... Упражнения были предложены в качестве лечения наркозависимости, которые могут уменьшить тягу к наркотикам и риск рецидива. Хотя несколько клинических исследований изучали эффективность упражнений для предотвращения рецидива, несколько проведенных исследований в целом сообщают о снижении тяги к наркотикам и лучших результатах лечения ... Взятые вместе, эти данные предполагают, что потенциальные преимущества упражнений во время рецидива, особенно в случае рецидива психостимуляторов, он может быть опосредован ремоделированием хроматина и, возможно, привести к лучшим результатам лечения.
  112. ^ а б c Чжоу Ю., Чжао М., Чжоу С., Ли Р. (июль 2015 г.). «Половые различия в наркозависимости и реакция на упражнения: исследования на людях и животных». Границы нейроэндокринологии. 40: 24–41. Дои:10.1016 / j.yfrne.2015.07.001. ЧВК  4712120. PMID  26182835. В совокупности эти результаты демонстрируют, что упражнения могут служить заменой или соревнованием для злоупотребления наркотиками, изменяя иммунореактивность ΔFosB или cFos в системе вознаграждения для защиты от более позднего или предыдущего употребления наркотиков. ... Постулат о том, что упражнения служат идеальным средством лечения наркозависимости, получил широкое признание и используется в реабилитации людей и животных.
  113. ^ а б c Linke SE, Ussher M (январь 2015 г.). «Лечение расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, на основе физических упражнений: доказательства, теория и практика». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем. 41 (1): 7–15. Дои:10.3109/00952990.2014.976708. ЧВК  4831948. PMID  25397661. Проведенные ограниченные исследования показывают, что упражнения могут быть эффективным дополнительным лечением SUD. В отличие от немногочисленных на сегодняшний день исследований интервенционных вмешательств, опубликовано относительно большое количество литературы по теоретическим и практическим причинам, поддерживающим исследование этой темы. ...многочисленные теоретические и практические причины поддерживают методы лечения SUD, основанные на физических упражнениях, включая психологические, поведенческие, нейробиологические, почти универсальный профиль безопасности и общие положительные эффекты для здоровья.
  114. ^ Хайман С.Е., Маленка Р.С., Нестлер Е.Дж. (июль 2006 г.). «Нейронные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанных с вознаграждением» (PDF). Ежегодный обзор нейробиологии. 29: 565–598. Дои:10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009. PMID  16776597. S2CID  15139406.
  115. ^ а б c d е Штайнер Х., Ван Вэйс В. (январь 2013 г.). «Регулирование генов, связанных с зависимостью: риски воздействия когнитивных усилителей по сравнению с другими психостимуляторами». Прогресс в нейробиологии. 100: 60–80. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2012.10.001. ЧВК  3525776. PMID  23085425.
  116. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 4: Передача сигналов в мозге». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 94. ISBN  9780071481274.
  117. ^ Kanehisa Laboratories (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм - Homo sapiens (человек)». KEGG Pathway. Получено 31 октября 2014.
  118. ^ Ким Й., Тейлан М.А., Барон М., Сэндс А., Нэрн А.С., Грингард П. (февраль 2009 г.). «Метилфенидат-индуцированное образование дендритных шипов и экспрессия DeltaFosB в прилежащем ядре». Труды Национальной академии наук. 106 (8): 2915–2920. Bibcode:2009ПНАС..106.2915К. Дои:10.1073 / pnas.0813179106. ЧВК  2650365. PMID  19202072.
  119. ^ а б Нестлер EJ (январь 2014 г.). «Эпигенетические механизмы наркозависимости». Нейрофармакология. 76 Pt B: 259–268. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2013.04.004. ЧВК  3766384. PMID  23643695.
  120. ^ а б Билински П., Войтыла А., Капка-Скшипчак Л., Хведорович Р., Циранка М., Студзинский Т. (2012). «Эпигенетическая регуляция при наркозависимости». Анналы сельскохозяйственной и экологической медицины. 19 (3): 491–496. PMID  23020045.
  121. ^ Кеннеди П.Дж., Фэн Дж., Робисон А.Дж., Лабиринт I, Бадимон А., Музон Э., Чаудхури Д., Дамес-Верно Д.М., Хаггарти С.Дж., Хан М.Х., Бассел-Дуби Р., Олсон Е.Н., Нестлер Э.Дж. (апрель 2013 г.). «Ингибирование HDAC класса I блокирует индуцированную кокаином пластичность за счет целенаправленных изменений метилирования гистонов». Природа Неврология. 16 (4): 434–440. Дои:10.1038 / №3354. ЧВК  3609040. PMID  23475113.
  122. ^ Уолли К. (декабрь 2014 г.). «Психиатрические расстройства: подвиг эпигенетической инженерии». Обзоры природы. Неврология. 15 (12): 768–769. Дои:10.1038 / номер 3869. PMID  25409693. S2CID  11513288.
  123. ^ а б Блюм К., Вернер Т., Карнес С., Карнес П., Бовиррат А., Джордано Дж., Оскар-Берман М., Голд М. (март 2012 г.). «Секс, наркотики и рок-н-ролл: гипотеза о распространенной мезолимбической активации как функции полиморфизма генов вознаграждения». Журнал психоактивных препаратов. 44 (1): 38–55. Дои:10.1080/02791072.2012.662112. ЧВК  4040958. PMID  22641964. Было обнаружено, что ген deltaFosB в NAc имеет решающее значение для усиления эффектов сексуального вознаграждения. Питчерс и его коллеги (2010) сообщили, что сексуальный опыт вызывает накопление DeltaFosB в нескольких лимбических областях мозга, включая NAc, медиальную префронтальную кору, VTA, хвостатую часть и скорлупу, но не в медиальном преоптическом ядре. ... эти данные подтверждают критическую роль экспрессии DeltaFosB в NAc в усиливающих эффектах сексуального поведения и индуцированного сексуальным опытом облегчения сексуальной активности. ... и наркомания, и сексуальная зависимость представляют собой патологические формы нейропластичности наряду с появлением аберрантного поведения, включающего каскад нейрохимических изменений, главным образом в цепях вознаграждения мозга.
  124. ^ Кувшины К.К., Виалу В., Нестлер Э.Дж., Лавиолетт С.Р., Леман М.Н., Кулен Л.М. (февраль 2013 г.). «Естественные и лекарственные вознаграждения воздействуют на общие механизмы нейронной пластичности с ΔFosB в качестве ключевого посредника». Журнал неврологии. 33 (8): 3434–3442. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4881-12.2013. ЧВК  3865508. PMID  23426671.
  125. ^ Белоат Л.Н., Уимс П.В., Кейси Г.Р., Уэбб И.С., Кулен Л.М. (февраль 2016 г.). «Активация рецептора NMDA прилежащего ядра регулирует перекрестную сенсибилизацию амфетамина и экспрессию deltaFosB после сексуального опыта у самцов крыс». Нейрофармакология. 101: 154–164. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2015.09.023. PMID  26391065. S2CID  25317397.
  126. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). «Глава 16: Закрепление и аддиктивные расстройства». Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN  9780071827706. Фармакологическое лечение зависимости от психостимуляторов обычно неудовлетворительно. Как обсуждалось ранее, прекращение употребления кокаина и использование других психостимуляторов у зависимых лиц не вызывает синдрома физической отмены, но может вызывать дисфорию, ангедонию и сильное желание возобновить употребление наркотиков.
  127. ^ а б c d Чан Б., Фриман М., Кондо К., Эйерс К., Монтгомери Дж., Пейнтер Р., Канзагара Д. (декабрь 2019 г.). «Фармакотерапия расстройства, связанного с употреблением метамфетамина / амфетамина - систематический обзор и метаанализ». Наркомания (Абингдон, Англия). 114 (12): 2122–2136. Дои:10.1111 / add.14755. PMID  31328345.
  128. ^ Stoops WW, Rush CR (май 2014 г.). «Комбинированная фармакотерапия при расстройствах, связанных с употреблением стимуляторов: обзор клинических данных и рекомендации для будущих исследований». Обзор клинической фармакологии. 7 (3): 363–374. Дои:10.1586/17512433.2014.909283. ЧВК  4017926. PMID  24716825. Несмотря на согласованные усилия по определению фармакотерапии для лечения расстройств, связанных с употреблением стимуляторов, никаких широко эффективных лекарств не было одобрено.
  129. ^ а б Цзин Л., Ли Дж. Х (август 2015 г.). «Следы аминоассоциированного рецептора 1: многообещающая цель для лечения зависимости от психостимуляторов». Европейский журнал фармакологии. 761: 345–352. Дои:10.1016 / j.ejphar.2015.06.019. ЧВК  4532615. PMID  26092759. Существующие данные предоставили надежные доклинические данные, подтверждающие разработку агонистов TAAR1 в качестве потенциального лечения злоупотребления психостимуляторами и зависимости.
  130. ^ а б Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 5: возбуждающие и ингибирующие аминокислоты». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. С. 124–125. ISBN  9780071481274.
  131. ^ а б Де Крещенцо Ф, Чиабаттини М., Д'Ало Г.Л., Де Джорджи Р., Дель Джоване К., Кассар С., Джанири Л., Кларк Н., Остахер М.Дж., Чиприани А. (декабрь 2018 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость психосоциальных вмешательств для людей с кокаиновой и амфетаминовой зависимостью: систематический обзор и сетевой метаанализ». PLOS Медицина. 15 (12): e1002715. Дои:10.1371 / journal.pmed.1002715. ЧВК  6306153. PMID  30586362.
  132. ^ а б c Кэрролл М.Э., Сметеллс-младший (февраль 2016 г.). «Половые различия в поведенческом расстройстве: роль в наркозависимости и новых методах лечения». Границы в психиатрии. 6: 175. Дои:10.3389 / fpsyt.2015.00175. ЧВК  4745113. PMID  26903885. Физическое упражнение
    Все больше появляется доказательств того, что физические упражнения являются полезным лечением для предотвращения и снижения наркозависимости ... У некоторых людей упражнения имеют свои собственные положительные эффекты, и может происходить поведенческое экономическое взаимодействие, так что физические и социальные упражнения могут заменять положительные эффекты злоупотребления наркотиками. ... Ценность этой формы лечения наркозависимости у лабораторных животных и людей заключается в том, что упражнения, если они могут заменить полезные эффекты лекарств, могут обеспечиваться самостоятельно в течение длительного периода времени. На сегодняшний день исследования [лабораторных животных и людей] по изучению физических упражнений для лечения наркозависимости подтверждают эту гипотезу. ... Исследования на животных и людях физических упражнений как средства лечения зависимости от стимуляторов показывают, что это одно из самых многообещающих методов лечения на горизонте.
  133. ^ Перес-Мана С., Кастельс X, Торренс М., Капелла Д., Фарре М. (сентябрь 2013 г.). «Эффективность психостимулирующих препаратов при злоупотреблении амфетамином или зависимости». Кокрановская база данных систематических обзоров. 9 (9): CD009695. Дои:10.1002 / 14651858.CD009695.pub2. PMID  23996457.
  134. ^ «Амфетамины: употребление наркотиков и злоупотребление ими». Руководство Merck, домашнее издание. Merck. Февраль 2003. Архивировано с оригинал 17 февраля 2007 г.. Получено 28 февраля 2007.
  135. ^ а б c d Shoptaw SJ, Kao U, Heinzerling K, Ling W (апрель 2009 г.). Shoptaw SJ (ред.). «Лечение отмены амфетамина». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003021. Дои:10.1002 / 14651858.CD003021.pub2. ЧВК  7138250. PMID  19370579. Распространенность этого синдрома отмены чрезвычайно распространена (Cantwell 1998; Gossop 1982): 87,6% из 647 лиц с амфетаминовой зависимостью сообщают о шести или более признаках отмены амфетамина, перечисленных в DSM, когда препарат недоступен (Schuckit 1999) ... Тяжесть абстинентного синдрома выше у лиц, зависимых от амфетамина, которые старше и имеют более обширные расстройства, связанные с употреблением амфетамина (McGregor 2005). Симптомы отмены обычно проявляются в течение 24 часов после последнего приема амфетамина, при этом синдром отмены включает две основные фазы, которые могут длиться 3 недели и более. Первая фаза этого синдрома - это начальный «крах», который проходит примерно в течение недели (Gossop 1982; McGregor 2005) ...
  136. ^ а б Спиллер HA, Hays HL, Aleguas A (июнь 2013 г.). «Передозировка препаратов для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: клинические проявления, механизмы токсичности и лечение». Препараты ЦНС. 27 (7): 531–543. Дои:10.1007 / s40263-013-0084-8. PMID  23757186. S2CID  40931380. Амфетамин, декстроамфетамин и метилфенидат действуют как субстраты для клеточного переносчика моноаминов, особенно переносчика дофамина (DAT) и, в меньшей степени, переносчика норэпинефрина (NET) и серотонина. Механизм токсичности в первую очередь связан с чрезмерным содержанием внеклеточного допамина, норадреналина и серотонина.
  137. ^ Соавторы (2015). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и причин смерти с разбивкой по возрасту и полу от 240 причин смерти, 1990–2013 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.» (PDF). Ланцет. 385 (9963): 117–171. Дои:10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2. ЧВК  4340604. PMID  25530442. Получено 3 марта 2015. Расстройства, связанные с употреблением амфетамина ... 3 788 (3 425–4 145)
  138. ^ Альбертсон TE (2011). «Амфетамины». В Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AH (ред.). Отравление и передозировка наркотиками (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 77–79. ISBN  9780071668330.
  139. ^ Адвокат C (июль 2007 г.). «Обновленная информация о нейротоксичности амфетамина и его значении для лечения СДВГ». Журнал нарушений внимания. 11 (1): 8–16. Дои:10.1177/1087054706295605. PMID  17606768. S2CID  7582744.
  140. ^ а б c d Bowyer JF, Hanig JP (ноябрь 2014 г.). «Гипертермия, вызванная амфетамином и метамфетамином: влияние эффектов, возникающих в сосудистой сети мозга и периферических органах, на нейротоксичность переднего мозга». Температура. 1 (3): 172–182. Дои:10.4161/23328940.2014.982049. ЧВК  5008711. PMID  27626044. Сама по себе гипертермия не вызывает нейротоксичности, подобной амфетамину, но воздействие AMPH и METH, не вызывающее гипертермии (≥40 ° C), минимально нейротоксично. Гипертермия, вероятно, увеличивает нейротоксичность AMPH и METH непосредственно за счет нарушения функции белка, ионных каналов и увеличения производства ROS. ... Гипертермия и гипертония, вызываемые высокими дозами амфетаминов, являются основной причиной временных нарушений гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), приводящих к сопутствующей региональной нейродегенерации и нейровоспалению у лабораторных животных. ... В моделях на животных, которые оценивают нейротоксичность AMPH и METH, совершенно очевидно, что гипертермия является одним из основных компонентов, необходимых для получения гистологических признаков дофаминового терминального повреждения и нейродегенерации в коре головного мозга, полосатом теле, таламусе и гиппокампе.
  141. ^ «Амфетамин». Национальная медицинская библиотека США - сеть токсикологических данных. Банк данных по опасным веществам. Архивировано из оригинал 2 октября 2017 г.. Получено 2 октября 2017. Прямое токсическое повреждение сосудов кажется маловероятным из-за растворения, которое происходит до того, как лекарство попадает в мозговой кровоток.
  142. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 370. ISBN  9780071481274. В отличие от кокаина и амфетамина, метамфетамин напрямую токсичен для дофаминовых нейронов среднего мозга.
  143. ^ Зульцер Д., Зекка Л. (февраль 2000 г.). «Интранейрональный синтез дофамин-хинона: обзор». Исследования нейротоксичности. 1 (3): 181–195. Дои:10.1007 / BF03033289. PMID  12835101. S2CID  21892355.
  144. ^ Миядзаки I, Асанума М (июнь 2008 г.). «Дофаминергический нейрон-специфический окислительный стресс, вызванный самим дофамином» (PDF). Acta Medica Okayama. 62 (3): 141–150. Дои:10.18926 / AMO / 30942. PMID  18596830.
  145. ^ Хофманн Ф.Г. (1983). Справочник по злоупотреблению наркотиками и алкоголем: биомедицинские аспекты (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Издательство Оксфордского университета. п.329. ISBN  9780195030570.
  146. ^ Hasenhuetl PS, Bhat S, Freissmuth M, Sandtner W (март 2019 г.). «Функциональная селективность и частичная эффективность переносчиков моноаминов: унифицированная модель аллостерической модуляции и высвобождения субстрата, индуцированного амфетамином». Молекулярная фармакология. 95 (3): 303–312. Дои:10.1124 / моль.118.114793. PMID  30567955. S2CID  58557130. Хотя цикл транспорта моноаминов изучен достаточно подробно, кинетические знания о молекулярном действии синтетических аллостерических модуляторов все еще недостаточны. К счастью, каталитический цикл DAT аллостерически модулируется эндогенным лигандом (а именно, Zn2+; Norregaard et al., 1998). Стоит посоветоваться с Zn2+ в качестве поучительного примера, поскольку его действие на каталитический цикл DAT было в значительной степени расшифровано ... Связывание Zn + стабилизирует обращенную наружу конформацию DAT ... Это потенцирует оба способа прямого транспорта (т. е. поглощение DA; Li et al., 2015) и режим обмена субстрата (т.е. высвобождение DA, вызванное амфетамином; Meinild et al., 2004; Li et al., 2015). Важно отметить, что потенцирующий эффект на поглощение субстрата очевиден только тогда, когда внутренний Na+ низкие концентрации ... Если внутри Na+ концентрации растут во время эксперимента, преобладает режим обмена субстрата и суммарный эффект Zn2+ на поглощение является ингибирующим. Наоборот, Zn2+ ускоряет вызванное амфетамином высвобождение субстрата посредством DAT. ... t важно подчеркнуть, что Zn2+ было показано, что снижает поглощение дофамина в условиях, благоприятствующих внутриклеточному Na+ накопление
    Рис. 3. Функциональная избирательность по конформационному отбору.
  147. ^ Краузе Дж (апрель 2008 г.). «ОФЭКТ и ПЭТ транспортера дофамина при синдроме дефицита внимания / гиперактивности». Экспертный обзор нейротерапии. 8 (4): 611–625. Дои:10.1586/14737175.8.4.611. PMID  18416663. S2CID  24589993. Цинк связывается во внеклеточных сайтах DAT [103], выступая в качестве ингибитора DAT. В этом контексте представляют интерес контролируемые двойные слепые исследования на детях, которые показали положительное влияние цинка [добавок] на симптомы СДВГ [105,106]. Следует отметить, что в настоящее время [добавки] цинка не интегрированы ни в один алгоритм лечения СДВГ.
  148. ^ а б Scholze P, Nørregaard L, Singer EA, Freissmuth M, Gether U, Sitte HH (июнь 2002 г.). «Роль ионов цинка в обратном транспорте, опосредованном переносчиками моноаминов». Журнал биологической химии. 277 (24): 21505–21513. Дои:10.1074 / jbc.M112265200. PMID  11940571. S2CID  10521850. Переносчик дофамина человека (hDAT) содержит эндогенный высокоаффинный Zn2+ сайт связывания с тремя координирующими остатками на внеклеточной поверхности (His193, His375 и Glu396). ... Хотя Zn2+ ингибирование захвата, Zn2+ облегчает высвобождение [3H] MPP +, индуцированное амфетамином, MPP + или K + -индуцированной деполяризацией, специфически на hDAT, но не на серотонине человека и переносчике норэпинефрина (hNET). ... Удивительно, но этот отток амфетамина был заметно усилен, а не подавлен добавлением 10 мкМ Zn2+ в буфер суперфузии (рис. 2 А, светлые квадраты). ... Концентрации Zn2+ Показанный в этом исследовании, необходимый для стимуляции высвобождения дофамина (а также ингибирования захвата) охватывает этот физиологически значимый диапазон, при этом максимальная стимуляция происходит при 3–30 мкМ. ... Таким образом, когда Zn2+ вырабатывается вместе с глутаматом, он может значительно усилить отток дофамина.
  149. ^ Калиг KM, Lute BJ, Wei Y, Loland CJ, Gether U, Javitch JA, Galli A (август 2006 г.). «Регулирование торговли переносчиками дофамина внутриклеточным амфетамином». Молекулярная фармакология. 70 (2): 542–548. Дои:10.1124 / моль.106.023952. PMID  16684900. S2CID  10317113. Совместное введение Zn (2+) и AMPH последовательно снижало трафик WT-hDAT
  150. ^ Scassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M (октябрь 2012 г.). «Биомаркеры и синдром дефицита внимания / гиперактивности: систематический обзор и метаанализы». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии. 51 (10): 1003–1019.e20. Дои:10.1016 / j.jaac.2012.08.015. PMID  23021477. Что касается добавок цинка, то в плацебо-контролируемом исследовании сообщалось, что дозы цинка до 30 мг / день были безопасными в течение как минимум 8 недель, но клинический эффект был неоднозначным, за исключением обнаружения снижения оптимальной дозы амфетамина на 37% с 30%. мг в день цинка.110
  151. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Эйден Л. Е., Вэйхэ Э (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейрональной функции мозга, взаимодействующий с наркотиками, вызывающими злоупотребление». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1216 (1): 86–98. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2010.05906.x. ЧВК  4183197. PMID  21272013. VMAT2 является везикулярным переносчиком ЦНС не только для биогенных аминов DA, ​​NE, EPI, 5-HT и HIS, но, вероятно, также для следовых аминов TYR, PEA и тиронамина (THYR) ... [Следы аминергических] нейронов в ЦНС млекопитающих можно идентифицировать как нейроны, экспрессирующие VMAT2 для хранения, и биосинтетический фермент декарбоксилазу ароматических аминокислот (AADC). ... Для высвобождения DA из синапсов AMPH требуется как действие на VMAT2 для высвобождения DA в цитоплазму, так и согласованное высвобождение DA из цитоплазмы посредством «обратного транспорта» через DAT.
  152. ^ а б c d Sulzer D, Cragg SJ, Rice ME (август 2016 г.). «Стриатальная нейротрансмиссия дофамина: регуляция высвобождения и захвата». Базальный ганглий. 6 (3): 123–148. Дои:10.1016 / j.baga.2016.02.001. ЧВК  4850498. PMID  27141430. Несмотря на проблемы с определением pH синаптических везикул, градиент протонов через мембрану везикул имеет фундаментальное значение для их функции. Воздействие протонофоров на изолированные катехоламиновые везикулы снижает градиент pH и быстро перераспределяет медиатор изнутри наружу везикулы. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, являются слабыми основными соединениями, которые являются единственным широко используемым классом лекарств, которые, как известно, вызывают высвобождение медиатора по неэкзоцитарному механизму. В качестве субстратов как для DAT, так и для VMAT амфетамины могут попадать в цитозоль, а затем секвестрироваться в везикулах, где они действуют, разрушая везикулярный градиент pH.
  153. ^ а б Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г. Р., Бернарди Г., Меркури Н. Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на дофаминергические нейроны мезэнцефала». Границы системной нейробиологии. 5: 56. Дои:10.3389 / fnsys.2011.00056. ЧВК  3131148. PMID  21772817. Недавно появились три новых важных аспекта действия ТА: (а) ингибирование возбуждения из-за повышенного высвобождения дофамина; (b) снижение ингибирующих ответов, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты из-за растормаживания); и (c) прямая опосредованная рецептором TA1 активация каналов GIRK, которая вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны.
  154. ^ а б «ТААР1». GenAtlas. Парижский университет. 28 января 2012 г.. Получено 29 мая 2014. • тонически активирует внутренне выпрямляющие K (+) каналы, что снижает базальную частоту возбуждения дофаминовых (DA) нейронов вентральной тегментальной области (VTA)
  155. ^ а б c d е ж Андерхилл С.М., Уиллер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Инграм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах». Нейрон. 83 (2): 404–416. Дои:10.1016 / j.neuron.2014.05.043. ЧВК  4159050. PMID  25033183. AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), который связан с активацией кальмодулина / CamKII (Wei et al., 2007), а также модуляцией и перемещением DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ). ... Например, AMPH увеличивает внеклеточный глутамат в различных областях мозга, включая полосатое тело, VTA и NAc (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora and Porras, 1993; Xue et al., 1996) , но не установлено, можно ли объяснить это изменение повышенным синаптическим высвобождением или снижением клиренса глутамата. ... DHK-чувствительный, захват EAAT2 не изменялся AMPH (рис. 1A). Оставшийся транспорт глутамата в этих культурах среднего мозга, вероятно, опосредуется EAAT3, и этот компонент был значительно снижен AMPH.
  156. ^ а б Воан Р.А., Фостер Д.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции переносчика дофамина при нормальных и болезненных состояниях». Тенденции в фармакологических науках. 34 (9): 489–496. Дои:10.1016 / j.tips.2013.07.005. ЧВК  3831354. PMID  23968642. AMPH и METH также стимулируют отток DA, который считается ключевым элементом их аддиктивных свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ– и CaMK-зависимыми [72, 82], и мыши с нокаутом PKCβ обнаруживают снижение индуцированного AMPH оттока, что коррелирует со снижением индуцированной AMPH локомоции [72].
  157. ^ а б Maguire JJ, Davenport AP (2 декабря 2014 г.). "ТА1 рецептор ". База данных IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Получено 8 декабря 2014.
  158. ^ Боровски Б., Адхам Н., Джонс К.А., Раддац Р., Артимышин Р., Огозалек К.Л., Дуркин М.М., Лахлани П.П., Бонини Дж.А., Патирана С., Бойл Н., Пу X, Коранова Е., Лихтблау Х., Очоа Ф.Я., Бранчек Т.А., Джеральд С. (Июль 2001 г.). «Следовые амины: идентификация семейства рецепторов, связанных с G-белком млекопитающих». Труды Национальной академии наук. 98 (16): 8966–8971. Bibcode:2001PNAS ... 98.8966B. Дои:10.1073 / pnas.151105198. ЧВК  55357. PMID  11459929.
  159. ^ а б «Семейство везикулярных переносчиков амина SLC18». База данных IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Получено 13 ноября 2015.
  160. ^ а б c d «Семейство 1 носителей растворенного вещества SLC1A1 (нейрональный / эпителиальный транспортер глутамата с высоким сродством, система Xag), член 1 [Homo sapiens (человек)]». NCBI Gene. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. Получено 11 ноября 2014. Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах. ... интернализация EAAT3, вызванная амфетамином, усиливает глутаматергическую передачу сигналов и, таким образом, способствует влиянию амфетамина на нейротрансмиссию.
  161. ^ Чжу Х. Дж., Аппель Д. И., Грюндеманн Д., Марковиц Дж. С. (июль 2010 г.). «Взаимодействие переносчика органических катионов 3 (SLC22A3) и амфетамина». Журнал нейрохимии. 114 (1): 142–149. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2010.06738.x. ЧВК  3775896. PMID  20402963.
  162. ^ Риттинг Э., Аудус К.Л. (январь 2005 г.). «Новый органический переносчик катионов 2-опосредованный захват карнитина клетками плацентарной хориокарциномы (BeWo)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 312 (1): 192–198. Дои:10.1124 / jpet.104.072363. PMID  15316089. S2CID  31465243.
  163. ^ Иназу М., Такеда Х., Мацумия Т. (август 2003 г.). «[Роль глиальных транспортеров моноаминов в центральной нервной системе]». Нихон Синкей Сейшин Якуригаку Засши (на японском языке). 23 (4): 171–178. PMID  13677912.
  164. ^ а б c Висентич А., Джонс, округ Колумбия (февраль 2007 г.). «CART (транскрипт, регулируемый кокаином и амфетамином) при аппетите и наркомании». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 320 (2): 499–506. Дои:10.1124 / jpet.105.091512. PMID  16840648. S2CID  14212763. Физиологическое значение CART было дополнительно подтверждено в многочисленных исследованиях на людях, демонстрирующих роль CART как в кормлении, так и в зависимости от психостимуляторов. ... Исследования колокализации также подтверждают роль CART в действии психостимуляторов. ... Транскрипты рецепторов CART и DA колокализуются (Beaudry et al., 2004). Во-вторых, дофаминергические нервные окончания в синапсе NAc на нейронах, содержащих CART (Koylu et al., 1999), тем самым обеспечивая близость, необходимую для передачи сигналов нейротрансмиттера. Эти исследования предполагают, что DA играет роль в регуляции экспрессии гена CART, возможно, посредством активации CREB.
  165. ^ Чжан М., Хань Л., Сюй Ю. (июнь 2012 г.). «Роль транскрипта, регулируемого кокаином и амфетамином, в центральной нервной системе». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология. 39 (6): 586–592. Дои:10.1111 / j.1440-1681.2011.05642.x. PMID  22077697. S2CID  25134612. Недавно было продемонстрировано, что CART как нейротрофический пептид обладает церебропротективным действием против очагового ишемического инсульта и ингибирует нейротоксичность β-амилоидного белка, что акцентирует внимание на роли CART в центральной нервной системе (ЦНС) и неврологических заболеваниях. ... Литература указывает на то, что существует множество факторов, таких как регуляция иммунологической системы и защита от сбоя энергии, которые могут быть задействованы в церебропротекции, обеспечиваемой CART.
  166. ^ а б Рогге Г., Джонс Д., Хуберт Г. В., Лин Ю., Кухар М. Дж. (Октябрь 2008 г.). «Пептиды CART: регуляторы массы тела, вознаграждения и других функций». Обзоры природы Неврология. 9 (10): 747–758. Дои:10.1038 / nrn2493. ЧВК  4418456. PMID  18802445. Несколько исследований клеточной передачи сигналов, индуцированной CART (транскрипт, регулируемый кокаином и амфетамином) пептидом, продемонстрировали, что CART-пептиды активируют по крайней мере три сигнальных механизма. Во-первых, CART 55–102 заблокировал потенциалзависимые каналы Ca2 + L-типа ...
  167. ^ Лин Й, Холл РА, Кухар MJ (октябрь 2011 г.). «CART-пептидная стимуляция передачи сигналов, опосредованной G-белком, в дифференцированных клетках PC12: идентификация PACAP 6–38 как антагониста рецептора CART». Нейропептиды. 45 (5): 351–358. Дои:10.1016 / j.npep.2011.07.006. ЧВК  3170513. PMID  21855138.
  168. ^ «Моноаминоксидаза (Homo sapiens)». БРЕНДА. Technische Universität Braunschweig. 1 января 2014 г.. Получено 4 мая 2014.
  169. ^ а б c «Мишени». Амфетамин. T3DB. Университет Альберты. Получено 24 февраля 2015.
  170. ^ а б Толл Л., Берзетей-Гурске И.П., Полгар В.Е., Брандт С.Р., Адапа И.Д., Родригес Л., Шварц Р.В., Хаггарт Д., О'Брайен А., Уайт А., Кеннеди Дж. М., Краймер К., Фаррингтон Л., Ау Дж. С. (март 1998 г.). «Стандартные связывающие и функциональные анализы, относящиеся к тестированию отдела разработки лекарств для потенциальных лекарств для лечения кокаина и опиатных наркотиков». Монография исследования NIDA. 178: 440–466. PMID  9686407.
  171. ^ а б Finnema SJ, Scheinin M, Shahid M, Lehto J, Borroni E, Bang-Andersen B, Sallinen J, Wong E, Farde L, Halldin C, Grimwood S (ноябрь 2015 г.). «Применение межвидовой ПЭТ-визуализации для оценки высвобождения нейромедиаторов в головном мозге». Психофармакология. 232 (21–22): 4129–4157. Дои:10.1007 / s00213-015-3938-6. ЧВК  4600473. PMID  25921033. Совсем недавно Коласанти и его коллеги сообщили, что фармакологически индуцированное повышение высвобождения эндогенных опиоидов снижает [11C] связывание карфентанила в нескольких областях человеческого мозга, включая базальные ганглии, лобную кору и таламус (Colasanti et al. 2012). Пероральный прием d-амфетамина 0,5 мг / кг за 3 ч до [11C] инъекция карфентанила снизила значения BPND на 2–10%. Результаты были подтверждены в другой группе испытуемых (Mick et al., 2014). Однако Гутерстам и его коллеги не заметили изменений в [11C] связывание карфентанила, когда d-амфетамин, 0,3 мг / кг, вводили внутривенно непосредственно перед инъекцией [11C] карфентанил (Guterstam et al. 2013). Было высказано предположение, что это несоответствие может быть связано с замедленным увеличением внеклеточных концентраций опиоидных пептидов после вызванного амфетамином высвобождения моноаминов (Colasanti et al. 2012; Mick et al. 2014).
  172. ^ а б Лосет Г.Е., Эллингсен Д.М., Лекнес С. (декабрь 2014 г.). «Зависимая от состояния μ-опиоидная модуляция социальной мотивации». Границы поведенческой нейробиологии. 8: 430. Дои:10.3389 / fnbeh.2014.00430. ЧВК  4264475. PMID  25565999. Об аналогичных паттернах активации MOR сообщалось во время положительного настроения, вызванного забавным видеоклипом (Koepp et al., 2009), и после введения амфетамина людям (Colasanti et al., 2012).
  173. ^ а б Colasanti A, Searle GE, Long CJ, Hill SP, Reiley RR, Quelch D, Erritzoe D, Tziortzi AC, Reed LJ, Lingford-Hughes AR, Waldman AD, Schruers KR, Matthews PM, Gunn RN, Nutt DJ, Rabiner EA ( Сентябрь 2012 г.). «Высвобождение эндогенных опиоидов в системе вознаграждения мозга человека, вызванное острым введением амфетамина». Биологическая психиатрия. 72 (5): 371–377. Дои:10.1016 / j.biopsych.2012.01.027. PMID  22386378. S2CID  18555036.
  174. ^ а б c Гунн Л.М. (2013). «Влияние амфетаминов на человека». Наркомания II: амфетамин, психотоген и зависимость от марихуаны. Берлин, Германия; Гейдельберг, Германия: Springer. С. 247–260. ISBN  9783642667091. Получено 4 декабря 2015.
  175. ^ а б c Освальд Л.М., Вонг Д.Ф., МакКол М., Чжоу Ю., Кувабара Х., Чой Л., Бразич Дж., Ванд Г.С. (апрель 2005 г.). «Взаимосвязь между высвобождением дофамина в вентральном полосатом теле, секрецией кортизола и субъективными реакциями на амфетамин». Нейропсихофармакология. 30 (4): 821–832. Дои:10.1038 / sj.npp.1300667. PMID  15702139. S2CID  12302237. Результаты нескольких предыдущих исследований показали, что уровни глюкокортикоидов и АКТГ в плазме повышаются при однократном введении AMPH как у грызунов, так и у людей.
  176. ^ а б c d е ж грамм час я j Анджели А., Вайано Ф., Мари Ф., Бертол Э., Супуран К. Т. (декабрь 2017 г.). «Психоактивные вещества, принадлежащие к классу амфетаминов, сильно активируют изоформы карбоангидразы мозга VA, VB, VII и XII». Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии. 32 (1): 1253–1259. Дои:10.1080/14756366.2017.1375485. ЧВК  6009978. PMID  28936885. Здесь мы сообщаем о первом таком исследовании, показывающем, что амфетамин, метамфетамин, фентермин, мефентермин и хлорфентерамин, мощно активируют несколько изоформ CA, некоторые из которых очень распространены в головном мозге, где они играют важные функции, связанные с познанием и памятью, в том числе другие26,27. ... Мы исследовали психотропные амины на основе фенетиламинового каркаса, такие как амфетамин 5, метамфетамин 6, фентермин 7, мефентермин 8 и структурно разнообразный хлорфентерамин 9, на предмет их активирующего действия на 11 изоформ CA человеческого происхождения ... hCA I и II, секретируемый hCA VI, а также цитозольный hCA XIII и мембраносвязанный hCA IX и XIV были слабо активированы этими аминами, тогда как внеклеточный hCA IV, митохондриальные ферменты hCA VA / VB, цитозольный hCA VII , и трансмембранная изоформа hCA XII были сильно активированы. Некоторые из этих ферментов (hCA VII, VA, VB, XII) в большом количестве присутствуют в головном мозге, что повышает вероятность того, что некоторые когнитивные эффекты таких психоактивных веществ могут быть связаны с активацией этих ферментов. ... CAA начали рассматривать только недавно для возможного фармакологического применения в терапии памяти / когнитивной терапии27. Эта работа может пролить свет на сложную взаимосвязь между активацией КА этим типом соединений и множеством фармакологических эффектов, которые они могут вызвать.
    Таблица 1: Активация СА изоформ hCA I, II, IV, VII и XIII [5: амфетамин]
    Таблица 2: активация CA изоформ hCA VA, VB, VI, IX, XII и XIV [5: амфетамин]
  177. ^ а б Левин А.Х., Миллер GM, Гилмор Б. (декабрь 2011 г.). «Рецептор 1, связанный с следами амина, представляет собой стереоселективный сайт связывания для соединений из класса амфетаминов». Биоорганическая и медицинская химия. 19 (23): 7044–7048. Дои:10.1016 / j.bmc.2011.10.007. ЧВК  3236098. PMID  22037049.
  178. ^ а б Магуайр Дж. Дж., Паркер В. А., Форд С. М., Боннер Т. И., Нойбиг Р. Р., Давенпорт А. П. (март 2009 г.). "Международный союз фармакологии. LXXII. Рекомендации по номенклатуре следовых аминовых рецепторов". Фармакологические обзоры. 61 (1): 1–8. Дои:10.1124 / пр.109.001107. ЧВК  2830119. PMID  19325074.
  179. ^ Revel FG, Moreau JL, Gainetdinov RR, Bradaia A, Сотникова Т.Д., Mory R, ​​Durkin S, Zbinden KG, Norcross R, Meyer CA, Metzler V, Chaboz S, Ozmen L, Trube G, Pouzet B, Bettler B, Caron MG , Wettstein JG, Hoener MC (май 2011 г.). «Активация TAAR1 модулирует моноаминергическую нейротрансмиссию, предотвращая гипердофаминергическую и гипоглутаматергическую активность». Труды Национальной академии наук. 108 (20): 8485–8490. Дои:10.1073 / пнас.1103029108. ЧВК  3101002. PMID  21525407.
  180. ^ а б «Амфетамин: биологическая активность». IUPHAR / BPS Руководство по фармакологии. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Получено 31 декабря 2019.
  181. ^ а б Боздаг М., Альтамими А.А., Вулло Д., Супуран С.Т., Карта F (2019). «Современное состояние модуляторов карбоангидразы для биомедицинских целей». Современная лекарственная химия. 26 (15): 2558–2573. Дои:10.2174/0929867325666180622120625. PMID  29932025. ИНГИБИТОРЫ УГЛЕРОДНОЙ АНГИДРАЗЫ (CAI). Проектирование и разработка CAI представляют собой наиболее плодотворную область в области исследований CA. С момента внедрения CAI в клиническую практику в 40 'они по-прежнему являются препаратами первого выбора для лечения отеков [9], высотной болезни [9], глаукомы [7] и эпилепсии [31]. ... АКТИВАТОРЫ УГЛЕРОДНЫХ АНГИДРАЗ (CAA) ... Появляющийся класс CAA недавно приобрел привлекательность, поскольку на животных моделях было доказано, что усиление кинетических свойств hCA, экспрессируемых в ЦНС, полезно для лечения как когнитивных функций, так и памяти обесценения. Таким образом, CAA обладают огромным потенциалом в области медицинской химии, которая может быть разработана для лечения симптомов, связанных со старением, травмой или разрушением тканей ЦНС.
  182. ^ а б c d е ж «Выванселисдексамфетамин димезилат в капсулах. Выванселисдексамфетамин димезилат в таблетках, жевательные». DailyMed. Shire US Inc. 30 октября 2019 г.. Получено 22 декабря 2019.
  183. ^ «Резюме соединения». п-гидроксиамфетамин. База данных PubChem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. Получено 15 октября 2013.
  184. ^ «Резюме соединения». п-гидроксиноэфедрин. База данных PubChem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. Получено 15 октября 2013.
  185. ^ «Резюме соединения». Фенилпропаноламин. База данных PubChem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. Получено 15 октября 2013.
  186. ^ «Фармакология и биохимия». Амфетамин. База данных Pubchem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. Получено 12 октября 2013.
  187. ^ а б c Sjoerdsma A, von Studnitz W (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека с использованием гидроксиамфетамина в качестве субстрата». Британский журнал фармакологии и химиотерапии. 20: 278–284. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x. ЧВК  1703637. PMID  13977820. Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям ... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорефедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предлагается простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов у человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что в тканях организма происходит гидроксилирование. ... большая часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в тканях, не относящихся к надпочечникам. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
  188. ^ а б Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (сентябрь 2013 г.). «Конъюгация глицина: важность в метаболизме, роль глицин N-ацилтрансферазы и факторы, влияющие на индивидуальные различия». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии. 9 (9): 1139–1153. Дои:10.1517/17425255.2013.796929. PMID  23650932. Рисунок 1. Конъюгация бензойной кислоты глицином. Путь конъюгации глицина состоит из двух этапов. Сначала бензоат лигируется с CoASH с образованием высокоэнергетического тиоэфира бензоил-CoA. Эта реакция катализируется HXM-A и HXM-B кислотой со средней длиной цепи: лигазами CoA и требует энергии в виде АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируется с глицином с помощью ГЛИАТ с образованием гиппуровой кислоты, высвобождая CoASH. В дополнение к факторам, перечисленным в рамках, уровни АТФ, CoASH и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.
  189. ^ Хорвиц Д., Александр Р. В., Ловенберг В., Кейзер HR (май 1973 г.). «Человеческая сыворотка дофамин-β-гидроксилазы. Связь с гипертонией и симпатической активностью». Циркуляционные исследования. 32 (5): 594–599. Дои:10.1161 / 01.RES.32.5.594. PMID  4713201. Биологическое значение различных уровней сывороточной активности DβH изучали двумя способами. Во-первых, способность in vivo к β-гидроксилированию синтетического субстрата гидроксиамфетамина сравнивалась у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и двух субъектов со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (паредрин), синтетический субстрат для DβH, вводили субъектам с низким или средним уровнем активности DβH в сыворотке. Процент препарата, гидроксилированного до гидроксиноэфедрина, был сопоставим у всех субъектов (6,5–9,62) (таблица 3).
  190. ^ Фримен Дж. Дж., Салсер Ф (декабрь 1974 г.). «Образование п-гидроксиноэфедрина в головном мозге после внутрижелудочкового введения п-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология. 13 (12): 1187–1190. Дои:10.1016/0028-3908(74)90069-0. PMID  4457764. У видов, где ароматическое гидроксилирование амфетамина является основным путем метаболизма, п-гидроксиамфетамин (POH) и п-гидроксиноэфедрин (PHN) может влиять на фармакологический профиль исходного препарата. ... Расположение пРеакции -гидроксилирования и β-гидроксилирования важны для видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения крысам амфетамина ПОГ было обнаружено в моче и плазме.
    Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в головном мозге после внутрижелудочкового введения (+) - амфетамина и образования значительных количеств PHN из (+) - POH в ткани мозга in vivo подтверждает мнение о том, что ароматическое гидроксилирование амфетамина происходит после его системное введение происходит преимущественно на периферии, и этот POH затем транспортируется через гематоэнцефалический барьер, поглощается норадренергическими нейронами в головном мозге, где (+) - POH превращается в везикулах хранения с помощью дофамин-β-гидроксилазы в PHN.
  191. ^ Мацуда Л.А., Хэнсон Г.Р., Гибб Дж.В. (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральную дофаминергическую и серотонинергическую системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 251 (3): 901–908. PMID  2600821. Метаболизм п-OHA к п-HHor хорошо задокументирован, и допамин-β-гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко преобразовывать п-OHA к п-HHor после внутрижелудочкового введения.
  192. ^ а б c d е ж ElRakaiby M, Dutilh BE, Rizkallah MR, Boleij A, Cole JN, Aziz RK (июль 2014 г.). «Фармакомикробиомика: влияние вариаций микробиома человека на системную фармакологию и индивидуальную терапию». Омикс. 18 (7): 402–414. Дои:10.1089 / omi.2014.0018. ЧВК  4086029. PMID  24785449. Сотни триллионов микробов и вирусов, обитающих в каждом человеческом теле, которых больше, чем человеческие клетки, и вносят по крайней мере в 100 раз больше генов, чем те, которые закодированы в геноме человека (Ley et al., 2006), предлагают огромный вспомогательный пул для генетических вариация, которая была недооценена и в значительной степени не исследована (Savage, 1977; Medini et al., 2008; Minot et al., 2011; Wylie et al., 2012). ... Между тем, уже давно имеется обширная литература о биотрансформации ксенобиотиков, особенно кишечными бактериями (обзор в Sousa et al., 2008; Rizkallah et al., 2010; Johnson et al., 2012; Haiser and Turnbaugh). , 2013). Эта ценная информация в основном касается метаболизма лекарств неизвестными микробами, связанными с человеком; однако задокументировано лишь несколько случаев межличностных вариаций микробиома [например, дигоксин (Mathan et al., 1989) и ацетаминофен (Clayton et al., 2009)].
  193. ^ а б c Чо И, Блазер MJ (март 2012 г.). «Микробиом человека: на стыке здоровья и болезни». Природа Обзоры Генетика. 13 (4): 260–270. Дои:10.1038 / nrg3182. ЧВК  3418802. PMID  22411464. Состав микробиома варьируется в зависимости от анатомического участка (рис. 1). Основным фактором, определяющим состав сообщества, является анатомическое расположение: межличностные различия значительны.23,24 и выше, чем временная изменчивость, наблюдаемая на большинстве участков у одного человека.25. ... Как микробиом влияет на фармакологию лекарств? Можем ли мы «создать микротип» для улучшения фармакокинетики и / или снижения токсичности? Можем ли мы манипулировать микробиомом для улучшения фармакокинетической стабильности?
  194. ^ Хаттер Т., Гимберт С., Бушар Ф., Лапойнт Ф.Дж. (2015). «Быть ​​человеком - это внутреннее чувство». Микробиом. 3: 9. Дои:10.1186 / s40168-015-0076-7. ЧВК  4359430. PMID  25774294. Некоторые метагеномные исследования показали, что менее 10% клеток, составляющих наши тела, являются клетками Homo sapiens. Остальные 90% - это бактериальные клетки. Описание этого так называемого микробиома человека представляет большой интерес и важность по нескольким причинам. Во-первых, это помогает нам заново определить, что такое биологический человек. Мы предполагаем, что человеческую особь сейчас лучше всего описать как супер-индивидуум, в котором сосуществует большое количество различных видов (включая Homo sapiens).
  195. ^ а б c d Кумар К., Дхоке Г.В., Шарма А.К., Джайсвал С.К., Шарма В.К. (январь 2019 г.). «Механистическое выяснение метаболизма амфетамина с помощью тираминоксидазы из микробиоты кишечника человека с использованием моделирования молекулярной динамики». Журнал клеточной биохимии. 120 (7): 11206–11215. Дои:10.1002 / jcb.28396. PMID  30701587. S2CID  73413138. В частности, в случае кишечника человека, в котором обитает большое разнообразие видов бактерий, различия в микробном составе могут значительно изменить метаболическую активность в просвете кишечника.4 Различная метаболическая активность из-за различий в видах кишечных микробов недавно была связана с различными метаболическими нарушениями и заболеваниями.5–12 Помимо влияния микробного разнообразия кишечника или дисбактериоза на различные заболевания человека, появляется все больше доказательств того, что кишечные микробы могут влиять на биодоступность и эффективность различных молекул лекарств, вводимых перорально, посредством беспорядочного ферментативного метаболизма.13,14 ... Настоящее исследование атомистических деталей связывания амфетамина и сродства связывания с тираминоксидазой, а также сравнение с двумя природными субстратами этого фермента, а именно тирамином и фенилаланином, предоставляет убедительные доказательства беспорядочного метаболизма амфетамина тираминоксидазой. фермент кишечной палочки. Полученные результаты будут иметь решающее значение при разработке суррогатной молекулы амфетамина, которая может помочь либо в повышении эффективности и биодоступности амфетаминового препарата посредством конкурентного ингибирования, либо в изменении конструкции препарата для улучшения фармакологических эффектов. Это исследование также будет иметь полезные клинические последствия в снижении микробиоты кишечника, вызванной вариабельностью ответа на лекарства среди разных групп населения.
  196. ^ а б Хан MZ, Nawaz W (октябрь 2016 г.). «Новые роли человеческих следовых аминов и человеческих следовых амино-ассоциированных рецепторов (hTAAR) в центральной нервной системе». Биомедицина и фармакотерапия. 83: 439–449. Дои:10.1016 / j.biopha.2016.07.002. PMID  27424325.
  197. ^ а б c d е Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках. 26 (5): 274–281. Дои:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  198. ^ «Определение того, что таблетки и капсулы Delcobese (амфетамин адипат, сульфат амфетамина, адипат декстроамфетамина, сульфат декстроамфетамина) не были изъяты из продажи по причинам безопасности или эффективности». Федеральный регистр. 10 ноября 2003 г.. Получено 3 января 2020.
  199. ^ «Амфетамина гидрохлорид». База данных Pubchem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. Получено 8 ноября 2013.
  200. ^ «Фосфат амфетамина». База данных Pubchem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. Получено 8 ноября 2013.
  201. ^ Каваллито, Джон (23 августа 1960). «Амфетамин Таннат. Заявка на патент № 2,950,309» (PDF). Патентное ведомство США.
  202. ^ Брюсси Дж., Янсен А.С. (май 1983). «Высокостереоселективный синтез s (-) - [1,1'-бинафталин] -2,2'-диола». Буквы Тетраэдра. 24 (31): 3261–3262. Дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 88151-4.
  203. ^ а б Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (август 2010 г.). «Клиническая токсикология метамфетамина». Клиническая токсикология. 48 (7): 675–694. Дои:10.3109/15563650.2010.516752. ISSN  1556-3650. PMID  20849327. S2CID  42588722.
  204. ^ Lillsunde P, Korte T (март 1991 г.). «Определение кольцевых и N-замещенные амфетамины как производные гептафторбутирила ». Международная криминалистическая экспертиза. 49 (2): 205–213. Дои:10.1016 / 0379-0738 (91) 90081-с. PMID  1855720.
  205. ^ а б c d «Исторический обзор метамфетамина». Департамент здравоохранения штата Вермонт. Правительство Вермонта. Архивировано из оригинал 5 октября 2012 г.. Получено 29 января 2012.
  206. ^ а б c Аллен А., Эли Р. (апрель 2009 г.). «Обзор: синтетические методы получения амфетамина» (PDF). Место преступления. Северо-западная ассоциация судебных экспертов. 37 (2): 15–25. Получено 6 декабря 2014.
  207. ^ а б c Аллен А., Кантрелл Т.С. (август 1989 г.). "Синтетические сокращения в подпольных лабораториях амфетамина и метамфетамина: обзор". Международная криминалистическая экспертиза. 42 (3): 183–199. Дои:10.1016/0379-0738(89)90086-8.
  208. ^ а б c d «Рекомендуемые методы идентификации и анализа амфетамина, метамфетамина и их замещенных в кольцо аналогов в изъятых материалах» (PDF). Управление ООН по наркотикам и преступности. Объединенные Нации. 2006. С. 9–12.. Получено 14 октября 2013.
  209. ^ Поллард CB, Молодой округ Колумбия (май 1951). «Механизм реакции Лейкарта». Журнал органической химии. 16 (5): 661–672. Дои:10.1021 / jo01145a001.
  210. ^ Патент США 2276508, Nabenhauer FP, "Метод разделения оптически активного альфа-метилфенэтиламина", опубликовано 17 марта 1942 г., передано Smith Kline French 
  211. ^ а б Грей DL (2007). «Утвержденные методы лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: амфетамин (Adderall), метилфенидат (риталин) и атомоксетин (Straterra)». В Johnson DS, Li JJ (ред.). Искусство синтеза наркотиков. Нью-Йорк, США: Wiley-Interscience. п. 247. ISBN  9780471752158.
  212. ^ Патрик TM, Макби ET, Хасс HB (июнь 1946 г.). «Синтез арилпропиламинов из аллилхлорида». Журнал Американского химического общества. 68 (6): 1009–1011. Дои:10.1021 / ja01210a032. PMID  20985610.
  213. ^ Риттер Дж. Дж., Калиш Дж. (Декабрь 1948 г.). «Новая реакция нитрилов; синтез т-карбинаминов». Журнал Американского химического общества. 70 (12): 4048–4050. Дои:10.1021 / ja01192a023. PMID  18105933.
  214. ^ Кримен Л.И., Cota DJ (март 2011). «Реакция Риттера». Органические реакции. 17. п. 216. Дои:10.1002 / 0471264180.or017.03. ISBN  9780471264187.
  215. ^ Патент США 2413493, Битлер В.П., Флисик А.С., Леонард Н., «Синтез безизомерного бензилметилацетоуксусного метилового эфира», опубликовано 31 декабря 1946 года и передано Kay Fries Chemicals Inc. 
  216. ^ Коллинз М., Салоурос Х, Коули А.Т., Робертсон Дж., Хигни А.С., Аренас-Керальт А (июнь 2010 г.). «δ13C и δ2Соотношение изотопов H в амфетамине, синтезированном из бензальдегида и нитроэтана ». Быстрые коммуникации в масс-спектрометрии. 24 (11): 1653–1658. Дои:10.1002 / RCM.4563. PMID  20486262.
  217. ^ Kraemer T, Maurer HH (август 1998 г.). «Определение амфетамина, метамфетамина и дизайнерских наркотиков или медикаментов, производных амфетамина, в крови и моче». Журнал хроматографии B. 713 (1): 163–187. Дои:10.1016 / S0378-4347 (97) 00515-X. PMID  9700558.
  218. ^ Кремер Т., Пол Л.Д. (август 2007 г.). «Биоаналитические процедуры для определения злоупотребления наркотиками в крови». Аналитическая и биоаналитическая химия. 388 (7): 1415–1435. Дои:10.1007 / s00216-007-1271-6. PMID  17468860. S2CID  32917584.
  219. ^ Гольдбергер Б.А., Кон EJ (июль 1994 г.). «Подтверждающие испытания на наркотики на рабочем месте методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии». Журнал хроматографии А. 674 (1–2): 73–86. Дои:10.1016/0021-9673(94)85218-9. PMID  8075776.
  220. ^ а б «Клинические испытания лекарств в первичной медико-санитарной помощи» (PDF). Колорадский университет в Денвере. Серия публикаций технической помощи 32. Министерство здравоохранения и социальных служб США - Управление служб психического здоровья и злоупотребления психоактивными веществами. 2012. с. 55. В архиве (PDF) из оригинала 14 мая 2018 г.. Получено 31 октября 2013. Однократная доза амфетамина или метамфетамина может быть обнаружена в моче примерно в течение 24 часов, в зависимости от pH мочи и индивидуальных различий в метаболизме. У людей, которые употребляют постоянно и в высоких дозах, могут оставаться положительные анализы мочи в течение 2–4 дней после последнего употребления (SAMHSA, 2010b).
  221. ^ а б c d е Пол Б.Д., Джемионек Дж., Лессер Д., Джейкобс А., Сирлз Д.А. (сентябрь 2004 г.). «Энантиомерное разделение и количественное определение (±) -амфетамина, (±) -метамфетамина, (±) -MDA, (±) -MDMA и (±) -MDEA в образцах мочи с помощью GC-EI-MS после дериватизации с (р) - (-) - или (S) - (+) - α-метокси-α- (трифторметил) фенилацетилхлорид (МТПА) ". Журнал аналитической токсикологии. 28 (6): 449–455. Дои:10.1093 / jat / 28.6.449. PMID  15516295.
  222. ^ «Часть 341 - лекарства от простуды, кашля, аллергии, бронхолитики и противоастматические средства, отпускаемые без рецепта людьми». Свод федеральных нормативных актов, раздел 21: подраздел D - Лекарственные препараты для человека. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 1 апреля 2019. В архиве с оригинала 25 декабря 2019 г.. Получено 24 декабря 2019. Назальные деконгестанты для местного применения - (i) для продуктов, содержащих левметамфетамин, идентифицированный в 341.20 (b) (1), при использовании в лекарственной форме для ингаляции. Продукт доставляет на каждые 800 миллилитров воздуха от 0,04 до 0,150 миллиграмма левметамфетамина.
  223. ^ "Идентификация". Левометамфетамин. База данных Pubchem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. Получено 2 января 2014.
  224. ^ а б Verstraete AG, Heyden FV (август 2005 г.). «Сравнение чувствительности и специфичности шести иммуноанализов для обнаружения амфетаминов в моче». Журнал аналитической токсикологии. 29 (5): 359–364. Дои:10.1093 / jat / 29.5.359. PMID  16105261.
  225. ^ Baselt RC (2011). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (9-е изд.). Сил-Бич, США: биомедицинские публикации. С. 85–88. ISBN  9780962652387.
  226. ^ а б Musshoff F (февраль 2000 г.). «Незаконное или законное использование? Соединения-прекурсоры амфетамина и метамфетамина». Обзоры метаболизма лекарств. 32 (1): 15–44. Дои:10.1081 / DMR-100100562. PMID  10711406. S2CID  20012024.
  227. ^ а б Коди Дж. Т. (май 2002 г.). «Препараты-прекурсоры как источник метамфетамина и / или амфетамина положительные результаты тестирования на наркотики». Журнал профессиональной и экологической медицины. 44 (5): 435–450. Дои:10.1097/00043764-200205000-00012. PMID  12024689. S2CID  44614179.
  228. ^ «Годовая распространенность употребления наркотиков по регионам и в мире, 2016 г.». Всемирный доклад о наркотиках 2018 г.. Управление ООН по наркотикам и преступности. 2018 г.. Получено 7 июля 2018.
  229. ^ Rassool GH (2009). Злоупотребление алкоголем и наркотиками: Справочник для студентов и медицинских работников. Лондон, Англия: Рутледж. п. 113. ISBN  9780203871171.
  230. ^ а б Зульцер Д., Сондерс М.С., Поулсен Н.В., Галли А. (апрель 2005 г.). «Механизмы высвобождения нейротрансмиттеров амфетаминами: обзор». Прогресс в нейробиологии. 75 (6): 406–433. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2005.04.003. PMID  15955613. S2CID  2359509.
  231. ^ Расмуссен Н. (август 2011 г.). «Медицинская наука и военные: использование союзниками амфетамина во время Второй мировой войны». Журнал междисциплинарной истории. 42 (2): 205–233. Дои:10.1162 / JINH_a_00212. PMID  22073434. S2CID  34332132.
  232. ^ Defalque RJ, Райт AJ (апрель 2011 г.). «Метамфетамин для гитлеровской Германии: 1937-1945». Бюллетень истории анестезии. 29 (2): 21–24, 32. Дои:10.1016 / с1522-8649 (11) 50016-2. PMID  22849208.
  233. ^ "Закон о контролируемых веществах". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 11 июня 2009 г. Архивировано с оригинал 2 марта 2017 г.. Получено 4 ноября 2013.
  234. ^ «Таблицы контролируемых веществ». Отдел контроля за утечками DEA. Получено 25 декабря 2019.
  235. ^ Генис А. "Сорок лет В дороге 1957–1997". wordsareimportant.com. ДХАРМА била. Архивировано из оригинал 14 февраля 2008 г.. Получено 18 марта 2008.
  236. ^ Уилсон А (2008). «Смешивание лекарств: непреднамеренное последствие контроля над амфетамином в Северной сцене души» (PDF). Интернет-журнал криминологии. Архивировано из оригинал (PDF) 13 июля 2011 г.. Получено 25 мая 2013.
  237. ^ Hill J (4 июня 2004 г.). "Пол Эрдос, математический гений, человек (в таком порядке)" (PDF). Получено 2 ноября 2013.
  238. ^ а б c Мохан Дж, изд. (Июнь 2014 г.). «Всемирный доклад о наркотиках, 2014 г.» (PDF). Управление ООН по наркотикам и преступности. п. 3. Получено 18 августа 2014.
  239. ^ «Статистический бюллетень 2018 - распространенность употребления наркотиков». Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. Получено 5 февраля 2019.
  240. ^ а б Европейский отчет о наркотиках 2014 г .: тенденции и события (PDF) (Отчет). Лиссабон, Португалия: Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. Май 2014. С. 13, 24. Дои:10.2810/32306. ISSN  2314-9086. Получено 18 августа 2014. 1,2 миллиона или 0,9% молодых людей (15–34 лет) употребляли амфетамины в прошлом году.
  241. ^ Управление ООН по наркотикам и преступности (2007 г.). Профилактика употребления стимуляторов амфетаминового ряда среди молодежи: руководство по политике и программированию (PDF). Нью-Йорк, США: Организация Объединенных Наций. ISBN  9789211482232. Получено 11 ноября 2013.
  242. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF). Международный комитет по контролю над наркотиками. Объединенные Нации. Август 2003. Архивировано с оригинал (PDF) 5 декабря 2005 г.. Получено 19 ноября 2005.
  243. ^ Пак Джин-сен (25 мая 2012 г.). «Переезд в Корею приносит медицинские и социальные изменения». The Korean Times. Получено 14 ноября 2013.
  244. ^ «Импорт или ввоз в Японию лекарств для личного пользования». Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии. 1 апреля 2004 г.. Получено 3 ноября 2013.
  245. ^ "Закон о контролируемых лекарствах и веществах". Веб-сайт канадских законов о правосудии. Правительство Канады. Архивировано из оригинал 22 ноября 2013 г.. Получено 11 ноября 2013.
  246. ^ «Opiumwet». Правительство Нидерландов. Получено 3 апреля 2015.
  247. ^ «График 8». Стандарт ядов. Министерство здравоохранения Австралии. Октябрь 2015 г.. Получено 15 декабря 2015.
  248. ^ «Таблица контролируемых наркотических средств в соответствии с Законом Таиланда о наркотиках» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Таиланда. 22 мая 2013. Архивировано с оригинал (PDF) 8 марта 2014 г.. Получено 11 ноября 2013.
  249. ^ «Препараты классов А, В и С». Министерство внутренних дел, правительство Соединенного Королевства. Архивировано из оригинал 4 августа 2007 г.. Получено 23 июля 2007.
  250. ^ а б «Пакет одобрения лекарственных средств: амфетамин (амфетамин)». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 22 декабря 2019.
  251. ^ а б «Адзенис XR-ODT- таблетка амфетамина, распадающаяся при пероральном введении». DailyMed. Neos Therapeutics, Inc. 9 февраля 2018 г.. Получено 22 декабря 2019. ADZENYS XR-ODT (таблетка для перорального введения с пролонгированным высвобождением амфетамина) содержит d- и l-амфетамин в соотношении 3: 1, стимулятор центральной нервной системы.
  252. ^ «Mydayis- сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, моногидрат аспартата амфетамина и капсула сульфата амфетамина, с пролонгированным высвобождением». DailyMed. Shire US Inc. 11 октября 2019 г.. Получено 22 декабря 2019.
  253. ^ «Пакет одобрения лекарств: Mydayis (смесь солей одного продукта амфетамина)». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 6 июн 2018. Получено 22 декабря 2019.
  254. ^ «Адзенис ЭР - суспензия амфетамина пролонгированного действия». DailyMed. Neos Therapeutics, Inc. 8 декабря 2017 г.. Получено 25 декабря 2019.
  255. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Adzenys XR-ODT (амфетамин)». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 22 декабря 2019.
  256. ^ "Evekeo". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 11 августа 2015.
  257. ^ «Evekeo ODT - таблетка сульфата амфетамина, распадающаяся при пероральном введении». DailyMed. Арбор Фармасьютикалз, ООО. 7 июн 2019. Получено 25 декабря 2019.
  258. ^ «Зензедидекстроамфетамин сульфат таблетка». DailyMed. Арбор Фармасьютикалз, ООО. 14 августа 2019 г.. Получено 22 декабря 2019.
  259. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Vyvanse (лиздексамфетамина димезилат) NDA № 021977». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 24 декабря 1999 г.. Получено 22 декабря 2019.
  260. ^ «Калькулятор молекулярной массы». Леннтех. Получено 19 августа 2015.
  261. ^ а б «Декстроамфетамин сульфат USP». Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 г.. Получено 19 августа 2015.
  262. ^ а б «Сульфат D-амфетамина». Токрис. 2015 г.. Получено 19 августа 2015.
  263. ^ а б «Амфетамин сульфат USP». Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 г.. Получено 19 августа 2015.
  264. ^ «Сахарат декстроамфетамина». Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 г.. Получено 19 августа 2015.
  265. ^ «Амфетамин аспартат». Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 г.. Получено 19 августа 2015.

внешняя ссылка