Цитокин - Cytokine

Не путать с Цитокинин.

3D медицинская анимация все еще показывает секрецию цитокинов

Цитокины представляют собой широкую и свободную категорию мелких белки (~5–20 кДа ) важно в клеточная сигнализация. Цитокины - это пептиды и не может пересечь липидный бислой ячеек для входа в цитоплазма. Было показано, что цитокины участвуют в автокринный, паракринный и эндокринная сигнализация так как иммуномодуляторы. Их явное отличие от гормоны все еще является частью продолжающихся исследований.

Цитокины включают хемокины, интерфероны, интерлейкины, лимфокины, и факторы некроза опухоли, но обычно не гормоны или факторы роста (несмотря на некоторые совпадение терминологии ). Цитокины вырабатываются широким спектром клеток, включая иммунные клетки, такие как макрофаги, В-лимфоциты, Т-лимфоциты и тучные клетки, а также эндотелиальные клетки, фибробласты, и различные стромальные клетки; данный цитокин может продуцироваться более чем одним типом клеток.[1][2] Они действуют через рецепторы клеточной поверхности и особенно важны в иммунная система; цитокины регулируют баланс между гуморальный и клеточный иммунные ответы, и они регулируют созревание, рост и реакцию определенных популяций клеток. Некоторые цитокины комплексно усиливают или подавляют действие других цитокинов. Они отличаются от гормонов, которые также являются важными сигнальными молекулами клетки. Гормоны циркулируют в более высоких концентрациях и, как правило, вырабатываются определенными типами клеток. Цитокины важны для здоровья и болезней, особенно для иммунного ответа хозяина на инфекцию, воспаление, травма, сепсис, рак и размножение.

Слово происходит от греческого: цито, от Греческий "κύτος" Китос "полость, клетка" + кинес, от греческого "κίνησις" кинесис «движение».

Открытие

Интерферон-альфа, ан интерферон I типа, был идентифицирован в 1957 году как белок, препятствующий репликации вируса.[3] Активность гамма-интерферона (единственного члена группы интерферон II типа класс) описан в 1965 г .; это был первый идентифицированный лимфоцит -производный посредник.[4] Фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF) был идентифицирован одновременно в 1966 году Джоном Дэвидом и Барри Блумом.[5][6]

В 1969 году Дадли Дюмонд предложил термин «лимфокин» для описания белков, секретируемых лимфоцитами, а позже белки, полученные из макрофагов и моноцитов в культуре, были названы «монокинами».[7] В 1974 г. Стэнли Коэн опубликовала статью, описывающую продукцию MIF в инфицированных вирусом аллантоисных мембранах и клетках почек, показав, что его продукция не ограничивается иммунными клетками. Это привело к его предложению термина цитокин.[8] Огава описал факторы роста раннего действия, факторы роста среднего действия и факторы роста позднего действия.[9]

Отличие от гормонов

Классические гормоны циркулируют в наномолярных (10-9 M) концентрации, которые обычно меняются менее чем на порядок. Напротив, некоторые цитокины (например, Ил-6 ) циркулируют в пикомолярных (10-12 M) концентрации, которые могут увеличиваться до 1000 раз во время травмы или инфекции. Широкое распространение клеточных источников цитокинов может быть признаком, который отличает их от гормонов. Практически все ядросодержащие клетки, но особенно эндо / эпителиальные клетки и резидентные макрофаги (многие из которых находятся вблизи границы раздела с внешней средой) являются мощными продуцентами Ил-1, Ил-6, и TNF-α.[10] В отличие от классических гормонов, таких как инсулин, секретируются отдельными железами, такими как поджелудочная железа.[11] В современной терминологии цитокины называются иммуномодуляторы.

Один из факторов, затрудняющих различение цитокинов от гормонов, заключается в том, что некоторые иммуномодулирующие эффекты цитокинов являются скорее системными, чем местными. Например, чтобы правильно использовать терминологию гормонов, цитокины могут быть автокринный или паракринный в природе, и хемотаксис, хемокинез и эндокринный как пироген. По сути, цитокины не ограничиваются их иммуномодулирующим статусом как молекулы.

Номенклатура

Цитокины были классифицированы как лимфокины, интерлейкины, и хемокины в зависимости от предполагаемой функции, секреторной клетки или мишени действия. Поскольку цитокины характеризуются значительной избыточностью и плейотропизм такие различия, допускающие исключения, устарели.

  • Период, термин интерлейкин первоначально использовался исследователями для тех цитокинов, предполагаемыми мишенями которых в основном являются белые кровяные клетки (лейкоциты). В настоящее время он используется в основном для обозначения новых молекул цитокинов и имеет мало отношения к их предполагаемой функции. Подавляющее большинство из них производится Т-хелперные клетки.
  • Лимфокины: продуцируется лимфоцитами
  • Монокины: производится исключительно моноциты
  • Интерфероны: участвует в противовирусных реакциях
  • Колониестимулирующие факторы: поддерживает рост клеток в полутвердых средах
  • Хемокины: опосредовать химиоаттракцию (хемотаксис ) между ячейками.

Классификация

Структурные

Структурная однородность позволила частично различить цитокины, которые не демонстрируют значительной степени избыточности, поэтому их можно разделить на четыре типа:

Функциональный

Классификация, которая оказывается более полезной в клинической и экспериментальной практике за пределами структурная биология делит иммунологические цитокины на те, которые усиливают клеточные иммунные ответы, тип 1 (TNFα, IFN-γ и т. д.) и те, которые усиливают антитело ответы, тип 2 (TGF-β, Ил-4, Ил-10, Ил-13, так далее.). Основное внимание было уделено тому, что цитокины в одной из этих двух подгрупп имеют тенденцию подавлять эффекты цитокинов из другой. Нарушение регуляции этой тенденции интенсивно изучается из-за его возможной роли в патогенез из аутоиммунные расстройства. Несколько воспалительные цитокины вызваны окислительный стресс.[15][16] Тот факт, что цитокины сами вызывают выброс других цитокинов. [17][18][19] а также приводят к усилению окислительного стресса, что делает их важными при хронических воспаление, а также другие иммуноответы, такие как лихорадка и белки острой фазы печени (IL-1,6,12, IFN-a). Цитокины также играют роль в противовоспалительных путях и являются возможным терапевтическим средством лечения патологической боли, вызванной воспалением или повреждением периферических нервов.[20] Есть как провоспалительные, так и противовоспалительное средство цитокины, регулирующие этот путь.

Рецепторы

Основная статья: Цитокиновый рецептор

В последние годы рецепторы цитокинов стали требовать внимания большего числа исследователей, чем сами цитокины, отчасти из-за их замечательных характеристик, а отчасти потому, что дефицит рецепторов цитокинов теперь напрямую связан с некоторыми ослабляющими иммунодефицитными состояниями. В этом отношении, а также потому, что избыточность и плеоморфизм цитокинов, по сути, являются следствием их гомологичных рецепторов, многие специалисты считают, что классификация рецепторов цитокинов была бы более полезной с клинической и экспериментальной точек зрения.

Поэтому была предпринята попытка классификации рецепторов цитокинов на основе их трехмерной структуры. Такая классификация, хотя и кажется громоздкой, дает несколько уникальных перспектив для привлекательных фармакотерапевтических мишеней.

  • Суперсемейство иммуноглобулинов (Ig), которые повсеместно присутствуют в нескольких клетках и тканях тела позвоночного, и разделяют структурная гомология с иммуноглобулинами (антитела ), молекулы клеточной адгезии, и даже некоторые цитокины. Примеры: типы рецепторов IL-1.
  • Семейство гемопоэтических факторов роста (тип 1), члены которого имеют определенные консервативные мотивы во внеклеточных тканях. аминокислота домен. Рецептор IL-2 принадлежит к этой цепи, дефицит γ-цепи (общей для некоторых других цитокинов) непосредственно ответственен за х-связанную форму Тяжелый комбинированный иммунодефицит (X-SCID ).
  • Семейство интерферонов (тип 2), члены которого являются рецепторами IFN β и γ.
  • Факторы некроза опухоли (TNF) (тип 3) семья, члены которой разделяют цистеин -обогатый общий внеклеточный связывающий домен и включает несколько других нецитокинов лиганды любить CD40, CD27 и CD30, помимо лигандов, по которым названо семейство.
  • Семь трансмембранных спиралей семья, вездесущий рецепторный тип животного царства. Все G-белковые рецепторы (для гормонов и нейротрансмиттеров) принадлежат к этому семейству. Хемокиновые рецепторы, два из которых действуют как связывающие белки для ВИЧ (CD4 и CCR5 ), также принадлежат к этому семейству.[нужна цитата ]
  • Рецептор интерлейкина-17 (IL-17R), которое проявляет небольшую гомологию с любым другим семейством рецепторов цитокинов. Структурные мотивы, консервативные между членами этого семейства, включают: внеклеточный фибронектин-подобный домен, трансмембранный домен и цитоплазматический домен SERIF. Известными членами этого семейства являются следующие: IL-17RA, IL-17RB, IL-17RC, IL17RD и IL-17RE.[21]

Клеточные эффекты

Каждому цитокину соответствует рецептор клеточной поверхности. Последующие каскады внутриклеточной передачи сигналов затем изменяют функции клеток. Это может включать повышающую и / или понижающую регуляцию нескольких гены и их факторы транскрипции, что приводит к продукции других цитокинов, увеличению количества поверхностных рецепторов для других молекул или подавлению их собственного эффекта путем подавление обратной связи. Действие конкретного цитокина на данную клетку зависит от цитокина, его внеклеточного содержания, присутствия и количества комплементарного рецептора на поверхности клетки и последующих сигналов, активируемых связыванием рецептора; эти последние два фактора могут варьироваться в зависимости от типа клетки. Цитокины характеризуются значительной избыточностью, поскольку многие цитокины, по-видимому, обладают схожими функциями. Кажется парадоксальным, что цитокины, связывающиеся с антитела обладают более сильным иммунным эффектом, чем один цитокин. Это может привести к снижению терапевтических доз.

Было показано, что воспалительные цитокины вызывают IL-10-зависимое ингибирование[22] Экспансия и функция Т-лимфоцитов за счет повышающей регуляции ПД-1 уровни на моноцитах, что приводит к продукции IL-10 моноцитами после связывания PD-1 PD-L.[22] Побочные реакции на цитокины характеризуются местным воспалением и / или изъязвлением в местах инъекции. Иногда такие реакции наблюдаются у более распространенных папулезные высыпания.[23]

Роли в здоровье и болезни

Цитокины часто участвуют в нескольких процессах развития во время эмбриональное развитие.[24][nb 1][25][nb 2] Цитокины имеют решающее значение для борьбы с инфекциями и других иммунных реакций.[26] Однако они могут стать нерегулируемыми и патологическими в воспаление, травма, сепсис,[26] и геморрагический инсульт.[27]

Побочные эффекты

Неблагоприятные эффекты цитокинов были связаны со многими болезненными состояниями и состояниями, начиная от шизофрения, большая депрессия[28] и Болезнь Альцгеймера[29] к рак.[30] Целостность нормальной ткани сохраняется за счет обратных взаимодействий между различными типами клеток, опосредованных молекулы адгезии и секретируемые цитокины; нарушение нормальных механизмов обратной связи при раке угрожает целостности ткани.[31]

Чрезмерная секреция цитокинов может вызвать опасные синдром цитокинового шторма. Цитокиновые бури могли быть причиной серьезных побочных эффектов во время клинических испытаний TGN1412.[32] Цитокиновые бури также считаются основной причиной смерти в Пандемия "испанского гриппа" 1918 г.. Смертность была больше связана с людьми со здоровой иммунной системой из-за их способности вызывать более сильные иммунные реакции с резким повышением уровня цитокинов. Другой пример цитокинового шторма можно увидеть в острый панкреатит. Цитокины являются неотъемлемой частью и участвуют во всех углах каскада, что приводит к синдром системной воспалительной реакции и полиорганная недостаточность связанные с этой внутрибрюшной катастрофой.[33] в COVID-19 пандемия, несколько смертей от COVID-19 были связаны с бурями выброса цитокинов.[34][35][36] Текущие данные предполагают, что цитокиновые бури могут быть источником обширного повреждения легочной ткани и дисфункциональной коагуляции в организме. COVID-19 инфекции.[37]

Медицинское использование в качестве лекарств

Некоторые цитокины были превращены в белковая терапия с помощью рекомбинантная ДНК технологии.[нужна цитата ] Рекомбинантные цитокины, используемые в качестве лекарств с 2014 года, включают:[38]

Смотрите также

Заметки

  1. ^ Сайто объясняет, что «многие данные свидетельствуют о том, что цитокины и хемокины играют очень важную роль в репродукции, т.е. имплантации эмбриона, развитии эндометрия, а также росте и дифференцировке трофобластов путем модуляции иммунной и эндокринной систем» (15).
  2. ^ Чен объясняет регулирующую деятельность LIF в человеческих и мышиных эмбрионах: «В заключение, человеческие доимплантационные эмбрионы экспрессируют мРНК LIF и LIF-R. Экспрессия этих транскриптов указывает на то, что доимплантационные эмбрионы могут реагировать на LIF, происходящий либо из окружающей среды, либо от самих эмбрионов и выполняющий свою функцию паракринным или аутокринным способом »(719)

использованная литература

  1. ^ Лаки Дж. (2010). «цитокины». Словарь биомедицины. Издательство Оксфордского университета.
  2. ^ «Цитокин». Медицинский словарь Стедмана (28-е изд.). Wolters Kluwer Health, Lippincott Williams & Wilkins. 2006 г. ISBN  978-0-7817-6450-6.
  3. ^ Айзекс А., Линденманн Дж. (Сентябрь 1957 г.). «Вирусное вмешательство. I. Интерферон». Proc. R. Soc. Лондон. B Biol. Наука. 147 (927): 258–67. Bibcode:1957RSPSB.147..258I. Дои:10.1098 / rspb.1957.0048. PMID  13465720. S2CID  202574492.
  4. ^ Уилок Э. Ф. (июль 1965 г.). «Интерфероноподобный вирус-ингибитор, индуцированный в лейкоцитах человека фитогемагглютинином». Наука. 149 (3681): 310–11. Bibcode:1965 г. наук ... 149..310 Вт. Дои:10.1126 / science.149.3681.310. PMID  17838106. S2CID  1366348.
  5. ^ Блум Б. Р., Беннет Б. (июль 1966 г.). «Механизм реакции in vitro, связанной с гиперчувствительностью замедленного типа». Наука. 153 (3731): 80–82. Bibcode:1966 г. наук ... 153 ... 80Б. Дои:10.1126 / science.153.3731.80. PMID  5938421. S2CID  43168526.
  6. ^ Дэвид-младший (июль 1966 г.). «Отсроченная гиперчувствительность in vitro: ее опосредование бесклеточными веществами, образованными взаимодействием лимфоидных клеток с антигенами». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 56 (1): 72–77. Bibcode:1966ПНАС ... 56 ... 72Д. Дои:10.1073 / pnas.56.1.72. ЧВК  285677. PMID  5229858.
  7. ^ Дюмонд, округ Колумбия, Вольстенкрофт Р.А., Панайи Г.С., Мэтью М., Морли Дж., Хоусон В.Т. (октябрь 1969 г.). ""Лимфокины: не являющиеся антителами медиаторы клеточного иммунитета, возникающие в результате активации лимфоцитов. Природа. 224 (5214): 38–42. Bibcode:1969Натура.224 ... 38Д. Дои:10.1038 / 224038a0. PMID  5822903. S2CID  4172811.
  8. ^ Коэн С., Бигацци PE, Йошида Т. (апрель 1974 г.). «Комментарий. Сходство функции Т-клеток в клеточном иммунитете и продукции антител». Cell. Иммунол. 12 (1): 150–59. Дои:10.1016/0008-8749(74)90066-5. PMID  4156495.
  9. ^ Огава, М. (1993). «Дифференциация и пролиферация гемопоэтических стволовых клеток». Кровь. 81 (11): 2844–53. Дои:10.1182 / blood.V81.11.2844.2844. PMID  8499622.
  10. ^ Бойл Дж. Дж. (Январь 2005 г.). «Активация макрофагов при атеросклерозе: патогенез и фармакология разрыва бляшки». Современная сосудистая фармакология. 3 (1): 63–8. CiteSeerX  10.1.1.324.9948. Дои:10.2174/1570161052773861. PMID  15638783.
  11. ^ Cannon JG (декабрь 2000 г.). «Воспалительные цитокины в непатологических состояниях». Новости физиологических наук. 15 (6): 298–303. Дои:10.1152 / Physiologyonline.2000.15.6.298. PMID  11390930.
  12. ^ Леонард WJ (декабрь 2001 г.). «Цитокины и иммунодефицитные заболевания». Обзоры природы. Иммунология. 1 (3): 200–8. Дои:10.1038/35105066. PMID  11905829. S2CID  5466985.
  13. ^ Розварски Д.А., Гроненборн А.М., Клор Г.М., Базан Дж.Ф., Бом А., Влодавер А. и др. (Март 1994). «Структурные сравнения короткоцепочечных спиральных цитокинов». Структура. 2 (3): 159–73. Дои:10.1016 / s0969-2126 (00) 00018-6. PMID  8069631.
  14. ^ Reche PA (апрель 2019 г.). «Третичная структура цитокинов γc диктует совместное использование рецепторов». Цитокин. 116: 161–168. Дои:10.1016 / j.cyto.2019.01.007. PMID  30716660. S2CID  73449371.
  15. ^ Vlahopoulos S, Boldogh I, Casola A, Brasier AR (сентябрь 1999 г.). «Ядерный фактор-каппаB-зависимая индукция экспрессии гена интерлейкина-8 с помощью фактора некроза опухоли альфа: свидетельство чувствительного к антиоксидантам пути активации, отличного от ядерной транслокации». Кровь. 94 (6): 1878–89. Дои:10.1182 / blood.V94.6.1878.418k03_1878_1889. PMID  10477716.
  16. ^ Дэвид Ф., Фарли Дж., Хуанг Х., Лавуа Дж. П., Лаверти С. (апрель 2007 г.). «Экспрессия генов цитокинов и хемокинов IL-1beta стимулировала суставные хондроциты лошадей». Вет Сург. 36 (3): 221–27. Дои:10.1111 / j.1532-950X.2007.00253.x. PMID  17461946.
  17. ^ Чоккалингам В., Тел Дж., Виммерс Ф., Лю Х, Семенов С., Тиле Дж., Фигдор К. Г., Хак В. Т. (декабрь 2013 г.). «Исследование клеточной гетерогенности в секретирующих цитокины иммунных клетках с использованием капельной микрофлюидики». Лабораторный чип. 13 (24): 4740–44. Дои:10.1039 / c3lc50945a. PMID  24185478.
  18. ^ Карпентер Л. Р., Мой Дж. Н., Робак К. А. (март 2002 г.). «Индукция респираторно-синцитиальным вирусом и TNF-альфа экспрессии хемокинового гена включает дифференциальную активацию Rel A и NF-каппа B1». BMC Infect. Дис. 2: 5. Дои:10.1186/1471-2334-2-5. ЧВК  102322. PMID  11922866.
  19. ^ Тиан Б., Новак Д.Е., Бразье А.Р. (сентябрь 2005 г.). «Программа экспрессии TNF-индуцированного гена под осциллирующим контролем NF-kappaB». BMC Genomics. 6: 137. Дои:10.1186/1471-2164-6-137. ЧВК  1262712. PMID  16191192.
  20. ^ Чжан Дж. М., Ан Дж (2007). «Цитокины, воспаление и боль». Int Anesthesiol Clin. 45 (2): 27–37. Дои:10.1097 / AIA.0b013e318034194e. ЧВК  2785020. PMID  17426506.
  21. ^ Gaffen SL (август 2009 г.). «Структура и передача сигналов в семействе рецепторов IL-17». Nat. Преп. Иммунол. 9 (8): 556–67. Дои:10.1038 / nri2586. ЧВК  2821718. PMID  19575028.
  22. ^ а б Said EA, Dupuy FP, Trautmann L, Zhang Y, Shi Y, El-Far M, et al. (Апрель 2010 г.). «Вызванная запрограммированной смертью-1 продукция интерлейкина-10 моноцитами снижает активацию CD4 + Т-клеток во время ВИЧ-инфекции». Природа Медицина. 16 (4): 452–9. Дои:10,1038 / нм. 2106. ЧВК  4229134. PMID  20208540.
  23. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология. (10-е изд.). Сондерс. ISBN  0-7216-2921-0.[страница нужна ]
  24. ^ Сайто С. (2001). «Перекрестный разговор цитокинов между матерью и эмбрионом / плацентой». J. Reprod. Иммунол. 52 (1–2): 15–33. Дои:10.1016 / S0165-0378 (01) 00112-7. PMID  11600175.
  25. ^ Chen HF, Shew JY, Ho HN, Hsu WL, Yang YS (октябрь 1999 г.). «Экспрессия фактора ингибирования лейкемии и его рецептора в доимплантационных эмбрионах». Fertil. Стерил. 72 (4): 713–19. Дои:10.1016 / S0015-0282 (99) 00306-4. PMID  10521116.
  26. ^ а б Динарелло, Калифорния (август 2000 г.). «Провоспалительные цитокины». Грудь. 118 (2): 503–08. Дои:10.1378 / сундук.118.2.503. PMID  10936147.
  27. ^ Zhu H, Wang Z, Yu J и др. (Март 2019 г.). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния». Прог. Нейробиол. 178: 101610. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2019.03.003. PMID  30923023. S2CID  85495400.
  28. ^ Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W., Liu H, Sham L, Reim EK, Lanctôt KL (март 2010 г.). «Мета-анализ цитокинов при большой депрессии». Биол. Психиатрия. 67 (5): 446–57. Дои:10.1016 / j.biopsych.2009.09.033. PMID  20015486. S2CID  230209.
  29. ^ Swardfager W, Lanctôt K, Rothenburg L, Wong A, Cappell J, Herrmann N (ноябрь 2010 г.). «Мета-анализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Биол. Психиатрия. 68 (10): 930–41. Дои:10.1016 / j.biopsych.2010.06.012. PMID  20692646. S2CID  6544784.
  30. ^ Локсли Р.М., Киллин Н., Ленардо М.Дж. (февраль 2001 г.). «Суперсемейства рецепторов TNF и TNF: интеграция биологии млекопитающих». Ячейка. 104 (4): 487–501. Дои:10.1016 / S0092-8674 (01) 00237-9. PMID  11239407. S2CID  7657797.
  31. ^ Vlahopoulos SA, Cen O, Hengen N, Agan J, Moschovi M, Critselis E, Adamaki M, Bacopoulou F, Copland JA, Boldogh I., Karin M, Chrousos GP (август 2015 г.). «Динамический аберрантный NF-κB стимулирует туморогенез: новая модель, охватывающая микросреду». Фактор роста цитокинов Rev. 26 (4): 389–403. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2015.06.001. ЧВК  4526340. PMID  26119834.
  32. ^ Ю ХХ, Грэм А.Л., Стенгель РФ (1 октября 2012 г.). «Динамика цитокиновой бури». PloS One. 7 (10): e45027. Bibcode:2012PLoSO ... 745027Y. Дои:10.1371 / journal.pone.0045027. ЧВК  3462188. PMID  23049677.
  33. ^ Махиджа Р., Кингснорт А.Н. (2002). «Цитокиновый шторм при остром панкреатите». Журнал гепато-билиарной-панкреатической хирургии. 9 (4): 401–10. Дои:10.1007 / s005340200049. PMID  12483260.
  34. ^ «Как врачи потенциально могут значительно снизить количество смертей от Covid-19». Vox. 12 марта 2020 г.. Получено 14 марта 2020.
  35. ^ Жуань Кью, Ян К., Ван В., Цзян Л., Сон Дж. (Май 2020 г.). «Клинические предикторы смертности от COVID-19 на основе анализа данных 150 пациентов из Ухани, Китай». Интенсивная терапия. 46 (5): 846–848. Дои:10.1007 / s00134-020-05991-х. ЧВК  7080116. PMID  32125452.
  36. ^ Мехта П., Маколи Д.Ф., Браун М., Санчес Э., Таттерсолл Р.С., Мэнсон Дж.Дж. (март 2020 г.). «COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию». Ланцет. 395 (10229): 1033–1034. Дои:10.1016 / S0140-6736 (20) 30628-0. ЧВК  7270045. PMID  32192578.
  37. ^ Каселла М., Раджник М., Куомо А. и др. (4 октября 2020 г.). «Особенности, оценка и лечение коронавируса». StatPearls Publishing. Получено 4 декабря 2020.
  38. ^ Димитров Д.С. (2012). «Лечебные протеины». Методы молекулярной биологии. 899: 1–26. Дои:10.1007/978-1-61779-921-1_1. ISBN  978-1-61779-920-4. ЧВК  6988726. PMID  22735943.
  39. ^ Вудман Р.С., Эриксон Р.В., Рэй Дж., Джаффе Х.С., Курнутт Дж. Т. (март 1992 г.). «Длительная терапия рекомбинантным гамма-интерфероном при хронической гранулематозной болезни: доказательства против повышенной активности оксидазы нейтрофилов». Кровь. 79 (6): 1558–62. Дои:10.1182 / blood.v79.6.1558.bloodjournal7961558. PMID  1312372.
  40. ^ Ки Л.Л., Родригис Р.М., Вилли С.М., Райт Н.М., Хэтчер Х.С., Эйр Д.Р., Кюр Дж. К., Гриффин П. П., Райс В. Л. (июнь 1995 г.). «Длительное лечение остеопетроза рекомбинантным человеческим гамма-интерфероном». N. Engl. J. Med. 332 (24): 1594–99. Дои:10.1056 / NEJM199506153322402. PMID  7753137.

внешние ссылки