Нейтропения - Neutropenia

Нейтропения
Neutropenia.JPG
Фильм крови с поразительным отсутствием нейтрофилов, оставляя только эритроциты и тромбоциты
СпециальностьИнфекционное заболевание, Гематология
ПричиныАпластическая анемия, болезнь накопления гликогена, синдром Коэна,[1][2] генные мутации
Диагностический методCBC[3]
УходАнтибиотики, при необходимости спленэктомия,[3] G-CSF

Нейтропения аномально низкая концентрация нейтрофилы (тип лейкоцит ) в крови.[4] Нейтрофилы составляют большую часть циркулирующих лейкоцитов и служат основной защитой от инфекции уничтожив бактерии, бактериальные фрагменты и иммуноглобулин -граница вирусы в кровь.[5] Люди с нейтропенией более восприимчивы к бактериальным инфекциям, и без немедленной медицинской помощи состояние может стать опасным для жизни (нейтропенический сепсис ).[6]

Нейтропению можно разделить на врожденную и приобретенную, при этом тяжелая врожденная нейтропения (SCN) и циклическая нейтропения (CyN) является аутосомно-доминантным и в основном вызвано гетерзиготными мутациями в гене ELANE (нейтрофильная эластаза ).[7] Нейтропения может быть острый (временный) или хронический (долгоиграющий). Этот термин иногда используется как синоним "лейкопения «(« дефицит количества лейкоцитов »).[8]

Снижение продукции нейтрофилов связано с дефицитом витамин B12 и фолиевая кислота, апластическая анемия, опухоли, лекарства, нарушение обмена веществ, недостаточность питания и иммунные механизмы. В целом, наиболее частые оральные проявления нейтропении включают язву, гингивит и пародонтит. Агранулоцитоз может иметь вид беловатой или сероватой некротической язвы в полости рта без каких-либо признаков воспаления. Приобретенный агранулоцитоз встречается гораздо чаще, чем врожденная форма. Распространенные причины приобретенного агранулоцитоза, включая лекарственные препараты (нестероидные противовоспалительные препараты, противоэпилептические, антитиреоидные и антибиотики) и вирусные инфекции. Смертность от агранулоцитоза составляет 7–10%. Чтобы справиться с этим, применение фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов (G-CSF) или переливание гранулоцитов и рекомендуется использование антибиотиков широкого спектра действия для защиты от бактериальных инфекций.[9]

Признаки и симптомы

Отит

Признаки и симптомы нейтропении включают: высокая температура, болезненное глотание, десна боль, кожа абсцессы, и отит. Эти симптомы могут возникать из-за того, что люди с нейтропенией часто инфекционное заболевание.[3]

Дети могут проявлять признаки раздражительность и плохое кормление.[10] Кроме того, гипотония также наблюдается у людей, страдающих этим заболеванием.[6]

Причины

Витамин B12

Причины нейтропении можно разделить на следующие: преходящий и те, которые хронический. Причины можно разделить на такие группы:[1][2][11][12]

Грамположительные бактерии присутствуют в 60–70% бактериальных инфекций. Есть серьезные опасения относительно устойчивый к антибиотикам организмы. К ним относятся метициллин-устойчивые Золотистый стафилококк (MRSA ) или устойчивый к ванкомицину энтерококк (VRE ).[13]

Другие причины врожденной нейтропении: Синдром Швахмана-Даймонда, Циклическая нейтропения, Костный мозг синдромы несостоятельности, гипоплазия хрящей и волос, ретикулярная дисгенезия и Синдром Барта. Вирусы, заражающие предшественников нейтрофилов, также могут быть причиной нейтропении. Выявленные вирусы, влияющие на нейтрофилы, - это краснуха и цитомегаловирус.[1] Хотя организм может вырабатывать нейтрофилы нормального уровня, в некоторых случаях разрушение чрезмерного количества нейтрофилов может привести к нейтропении. Это:[1]

  • Бактериальный или грибковый сепсис
  • Некротизирующий энтероколит, популяция циркулирующих нейтрофилов истощена из-за миграции в кишечник и брюшину
  • Аллоиммунный неонатальная нейтропения, мать вырабатывает антитела против нейтрофилов плода
  • Унаследовано аутоиммунная нейтропения, у матери аутоиммунная нейтропения
  • Аутоиммунная нейтропения младенческого возраста, сенсибилизация к аутоантигенам

Патофизиология

В патофизиология нейтропении можно разделить на врожденный и приобретенный. В врожденный нейтропения (тяжелая и циклический тип) является аутосомно-доминантный, с мутациями в ELA2 ген (нейтрофильная эластаза ) как наиболее частую генетическую причину этого состояния.[7] Приобретенная нейтропения (иммуноассоциированная нейтропения) возникает из-за приема антинейтрофилов. антитела которые нацелены на специфические нейтрофилы антигены, в конечном итоге изменяя функцию нейтрофилов.[14] Кроме того, новые исследования показывают, что нейтропения без установленной этиологии (идиопатическая нейтропения) может быть результатом хронического воспалительного процесса слабой степени с аномальной избыточной выработкой миелосупрессивных цитокинов в исследовании, проведенном на острове Крит.[15]

Лихорадка нейтропении может осложнить лечение раки. Наблюдения за дети отметил, что грибковый Инфекции чаще развиваются у пациентов с нейтропенией. Смертность увеличивается во время лечения рака, если также присутствует нейтропения.[6]Врожденная нейтропения определяется по количеству нейтрофилов в крови (абсолютное количество нейтрофилов или АНК) <0,5 × 109/ L и рецидивирующие бактериальные инфекции, начинающиеся в очень раннем детстве.[16]

Врожденная нейтропения связана с аллоиммунизация, сепсис, материнский гипертония, синдром трансфузии близнецов, и Резус-гемолитическая болезнь.[1]

Диагностика

Панка

Нейтропения может быть результатом множества последствий, в том числе от некоторых типов лекарств, токсинов окружающей среды, дефицита витаминов, метаболических нарушений, а также рака или инфекций. Сама по себе нейтропения - редкое заболевание, но может быть клинически распространенным у онкологов и лиц с ослабленным иммунитетом в результате химиотерапии (нейтропения, вызванная лекарствами). Кроме того, острая нейтропения обычно наблюдается у людей, выздоравливающих после вирусной инфекции или находящихся в поствирусном состоянии. Между тем существует несколько подтипов нейтропении, которые являются более редкими и хроническими, включая приобретенную (идиопатическую) нейтропению, циклическую нейтропению, аутоиммунную нейтропению и врожденную нейтропению.[требуется медицинская цитата ]

Нейтропения, развивающаяся в ответ на химиотерапию, обычно проявляется через семь-четырнадцать дней после лечения. Состояниями, указывающими на наличие нейтропенической лихорадки, являются имплантированные устройства; индукция лейкемии; нарушение слизистых, мукоцилиарных и кожных барьеров; быстрое снижение абсолютного числа нейтрофилов, продолжительность нейтропении> 7–10 дней и другие заболевания, существующие у пациента.[13]

Признаки инфекции могут быть незаметными. Лихорадка - частое и раннее наблюдение. Иногда упускается из виду наличие переохлаждение, который может присутствовать при сепсисе. Физикальное обследование и доступ к истории болезни, а также физикальное обследование сосредоточено на участках инфекции. Оцениваются участки линии посадки, участки разрыва кожи, носовые пазухи, носоглотка, бронхи и легкие, пищеварительный тракт и кожа.[13]

Диагноз нейтропении ставится с помощью определения низкого количества нейтрофилов на приборе. полный анализ крови. Как правило, для постановки правильного диагноза требуются другие исследования. Когда диагноз неясен или подозреваются серьезные причины, биопсия костного мозга может быть необходимо. Другие обычно выполняемые исследования: серийный подсчет нейтрофилов при подозрении на циклическую нейтропению, тесты на антинейтрофильные антитела, аутоантитело экран (и исследования для системная красная волчанка ), витамин B12 и фолиевая кислота анализы.[17][18] Ректальные исследования обычно не проводят из-за повышенного риска попадания бактерий в кровоток и возможного развития абсцессов прямой кишки.[13]

Классификация

Нейтрофил

Общепринятый эталонный диапазон за абсолютное количество нейтрофилов (АНК) у взрослых От 1500 до 8000 клеток на микролитр (мкл) крови. Для классификации степени тяжести нейтропении на основе ANC (выраженного ниже в клетках / мкл) используются три общих правила:[19]

  • Легкая нейтропения (1000 <= ANC <1500): минимальный риск инфицирования
  • Умеренная нейтропения (500 <= ANC <1000): умеренный риск инфекции
  • Тяжелая нейтропения (ANC <500): высокий риск инфицирования.

Каждый из них получен либо в результате лабораторных испытаний, либо по следующей формуле:

ANC = [1][19][20]

Уход

Рекомбинантный гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор препараты, такие как филграстим[21] может быть эффективным у людей с врожденными формами нейтропении, включая тяжелую врожденную нейтропению и циклическую нейтропению;[22] количество (дозировка), необходимое для стабилизации количества нейтрофилов, значительно варьируется (в зависимости от состояния человека).[23] Рекомендации по диете при нейтропении в настоящее время изучаются.[24]

Большинство случаев неонатальной нейтропении являются временными. Профилактика антибиотиками не рекомендуется из-за возможности стимулирования развития штаммов бактерий с множественной лекарственной устойчивостью.[1]

Нейтропению можно лечить с помощью гемопоэтических факторов роста, гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (G-CSF) или гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF). Это цитокины (химические вещества, вызывающие воспаление), которые естественным образом присутствуют в организме. Эти факторы регулярно используются при лечении рака у взрослых и детей. Эти факторы способствуют восстановлению нейтрофилов после противоопухолевой терапии.[1]

Введение внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) имело определенный успех в лечении нейтропений аллоиммунного и аутоиммунного происхождения с частотой ответа около 50%. Переливания крови оказались неэффективными.[1]

Пациентам с нейтропенией, вызванной лечением рака, можно назначать противогрибковые препараты. Кокрановский обзор [25] обнаружили, что липидные препараты амфотерицина B имели меньше побочных эффектов, чем обычный амфотерицин B, хотя неясно, есть ли особые преимущества перед обычным амфотерицином B при применении в оптимальных условиях. Еще один Кокрановский обзор [26] не удалось обнаружить разницу в действии между амфотерицином B и флуконазолом, потому что имеющиеся данные испытаний проанализировали результаты таким образом, чтобы не благоприятствовать амфотерицину B.

Прогноз

Если не лечить, люди с лихорадкой и абсолютным числом нейтрофилов <500 имеют смертность до 70% в течение 24 часов.[13] Прогноз нейтропении зависит от причины. Антибиотик агенты улучшили прогноз для людей с тяжелой нейтропенией. Нейтропеническая лихорадка смертность у лиц, лечившихся от рака, составляет 4–30%.[27]

Эпидемиология

Нейтропения обычно выявляется вскоре после рождения и поражает от 6% до 8% всех новорожденных. неонатальный отделения интенсивной терапии (ОИТН). Из примерно 600 000 новорожденных, ежегодно проходящих лечение в отделениях интенсивной терапии в США, 48 000 могут быть диагностированы как нейтропения. Частота нейтропении выше у недоношенных детей. От шести до пятидесяти восьми процентов недоношенных новорожденных диагностируют это аутоиммунное заболевание. Частота нейтропении коррелирует с уменьшением веса при рождении. Заболевание наблюдается у 38% детей с массой тела менее 1000 г, у 13% детей с массой тела менее 2500 г и у 3% доношенных детей с массой тела более 2500 г. Нейтропения часто носит временный характер, поражая большинство новорожденных только в первые несколько дней после рождения. У других он становится более тяжелым и хроническим, что указывает на недостаток врожденного иммунитета.[1]

Более того, хроническая нейтропения среди населения встречается редко. В исследовании, проведенном в Дании, более 370000 человек были обследованы на наличие нейтропении. Опубликованные результаты показали, что только 1% обследованных имели нейтропению и обычно наблюдались у лиц, страдающих ВИЧ, вирусными инфекциями, острыми лейкозами и т. Д. миелодиспластические синдромы. Исследование пришло к выводу, что наличие нейтропении является зловещим признаком, который требует дальнейшего исследования и наблюдения.[28]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j Олс, Робин (2012). Гематология, иммунология и инфекционная неонатология: вопросы и противоречия. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Сондерс. ISBN  978-1-4377-2662-6: Доступ предоставлен Питтсбургским университетом.
  2. ^ а б Newburger PE, Дейл, округ Колумбия (июль 2013 г.). «Обследование и ведение пациентов с изолированной нейтропенией». Семинары по гематологии. 50 (3): 198–206. Дои:10.1053 / j.seminhateol.2013.06.010. ЧВК  3748385. PMID  23953336.
  3. ^ а б c «Клиническая картина нейтропении: история болезни, физикальное обследование». emedicine.medscape.com. Получено 8 декабря 2015.
  4. ^ «Нейтропения». Национальный центр биотехнологии, Национальная медицинская библиотека. Получено 8 декабря 2015.
  5. ^ «Нейтрофилы». Национальный центр биотехнологии, Национальная медицинская библиотека. Получено 8 декабря 2015.
  6. ^ а б c Фунг М., Ким Дж., Марти FM, Шварцингер М., Ку С. (2015). «Мета-анализ и сравнение стоимости эмпирических и превентивных противогрибковых стратегий у больных гематологическими злокачественными новообразованиями с фебрильной нейтропенией высокого риска». PLOS One. 10 (11): e0140930. Bibcode:2015PLoSO..1040930F. Дои:10.1371 / journal.pone.0140930. ЧВК  4640557. PMID  26554923.
  7. ^ а б Хорвиц М.С., Кори С.Дж., Граймс Х.Л., Тидвелл Т. (февраль 2013 г.). «Мутации ELANE при циклической и тяжелой врожденной нейтропении: генетика и патофизиология». Гематологические / онкологические клиники Северной Америки. 27 (1): 19–41, vii. Дои:10.1016 / j.hoc.2012.10.004. ЧВК  3559001. PMID  23351986.
  8. ^ Боксер Л.А. (8 декабря 2012 г.). «Как подойти к нейтропении». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа. 2012 (1): 174–82. Дои:10.1182 / asheducation.v2012.1.174.3798251. PMID  23233578.
  9. ^ Накаи, Юкиэ; Исихара, Тикако; Огата, Сагири; Шимоно, Цутому (июль 2003 г.). «Устные проявления циклической нейтропении у японского ребенка: история болезни с 5-летним наблюдением». Детская стоматология. 25 (4): 383–388. ISSN  0164-1263. PMID  13678105.
  10. ^ Хазински, Мэри Фрэн (4 мая 2012 г.). Уход за тяжелобольным ребенком. Elsevier Health Sciences. п. 835. ISBN  978-0323086035.
  11. ^ Донадье Дж, Бопен Б., Феннето О, Белланне-Шантело С. (ноябрь 2017 г.). «Врожденная нейтропения в эпоху геномики: классификация, диагностика и естествознание». Британский журнал гематологии. 179 (4): 557–574. Дои:10.1111 / bjh.14887. PMID  28875503.
  12. ^ Muturi-Kioi V, Lewis D, Launay O, Leroux-Roels G, Anemona A, Loulergue P и др. (4 августа 2016 г.). «Нейтропения как нежелательное явление после вакцинации: результаты рандомизированных клинических испытаний на здоровых взрослых и систематического обзора». PLOS One. 11 (8): e0157385. Bibcode:2016PLoSO..1157385M. Дои:10.1371 / journal.pone.0157385. ЧВК  4974007. PMID  27490698.
  13. ^ а б c d е Уильямс, Марк (2007). Комплексная больничная медицина - доказательный подход. Филадельфия: Сондерс Эльзевьер. ISBN  978-1-4160-0223-9; Доступ предоставляется Питтсбургским университетом
  14. ^ Шварцберг Л.С. (1 января 2006 г.). «Нейтропения: этиология и патогенез». Клинический краеугольный камень. 8 Приложение 5: S5-11. Дои:10.1016 / с1098-3597 (06) 80053-0. PMID  17379162. - через ScienceDirect (Может потребоваться подписка или контент может быть доступен в библиотеках.)
  15. ^ Дейл, округ Колумбия, Болярд А.А. (январь 2017 г.). «Обновленная информация о диагностике и лечении хронической идиопатической нейтропении». Текущее мнение в гематологии. 24 (1): 46–53. Дои:10.1097 / MOH.0000000000000305. ЧВК  5380401. PMID  27841775.
  16. ^ Макарян В., Розенталь Е.А., Болярд А.А., Келли М.Л., Боул Дж.Э., Бамшад М.Дж. и др. (Июль 2014 г.). «Врожденная нейтропения, связанная с TCIRG1». Человеческая мутация. 35 (7): 824–7. Дои:10.1002 / humu.22563. ЧВК  4055522. PMID  24753205.
  17. ^ Левен, Малькольм I .; Lewis, S.M .; Bain, Barbara J .; Имельда Бейтс (2001). Практическая гематология Dacie & Lewis. Лондон: В. Б. Сондерс. п. 586. ISBN  978-0-443-06377-0.
  18. ^ «Пациенты с нейтропенией и нейтропенические режимы | Пациенты». Пациент. Получено 8 декабря 2015.
  19. ^ а б Шей М.М., Эверхарт Дж. Э., Берд-Холт Д. Д., Тисдейл Дж. Ф., Роджерс Г. П. (апрель 2007 г.). «Распространенность нейтропении среди населения США: возраст, пол, статус курения и этнические различия». Анналы внутренней медицины. 146 (7): 486–92. Дои:10.7326/0003-4819-146-7-200704030-00004. PMID  17404350.
  20. ^ «Калькулятор абсолютного количества нейтрофилов». reference.medscape.com. Получено 8 декабря 2015.
  21. ^ Schouten HC (сентябрь 2006 г.). «Управление нейтропенией» (PDF). Анналы онкологии. 17 Прил. 10 (Прил. 10): x85-9. Дои:10.1093 / annonc / mdl243. PMID  17018758.
  22. ^ Джеймс Р.М., Кинси С.Е. (октябрь 2006 г.). «Исследование и лечение хронической нейтропении у детей». Архив детских болезней. 91 (10): 852–8. Дои:10.1136 / adc.2006.094706. ЧВК  2066017. PMID  16990357.
  23. ^ Агранулоцитоз - достижения в области исследований и лечения: издание 2012 г.: ScholarlyBrief. Научные издания. 26 декабря 2012. с. 95. ISBN  9781481602754.
  24. ^ Jubelirer SJ (6 апреля 2011 г.). «Польза нейтропенической диеты: факт или вымысел?». Онколог. 16 (5): 704–7. Дои:10.1634 / теонколог.2011-0001. ЧВК  3228185. PMID  21471277.
  25. ^ Йохансен HK, Gøtzsche PC (сентябрь 2014 г.). «Жирорастворимые препараты амфотерицина B по сравнению с амфотерицином B у онкологических больных с нейтропенией». Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD000969. Дои:10.1002 / 14651858.cd000969.pub2. ЧВК  6457843. PMID  25188673.
  26. ^ Йохансен HK, Gøtzsche PC (сентябрь 2014 г.). «Амфотерицин B по сравнению с флуконазолом для борьбы с грибковыми инфекциями у пациентов с нейтропеническим раком». Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD000239. Дои:10.1002 / 14651858.cd000239.pub2. ЧВК  6457742. PMID  25188769.
  27. ^ «Нейтропения». eMedicine. MedScape. Получено 8 декабря 2015.
  28. ^ Андерсен К.Л., Тесфа Д., Сирсма В.Д., Сандхолдт Х., Хассельбалч Х., Бьеррум О.В. и др. (Июнь 2016). «Распространенность и клиническое значение нейтропении, обнаруженные при рутинном общем анализе крови: продольное исследование». Журнал внутренней медицины. 279 (6): 566–75. Дои:10.1111 / joim.12467. PMID  26791682.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы