Рецептор глутамата - Glutamate receptor - Wikipedia

Рецептор AMPA, связанный с антагонистом глутамата, демонстрирующий аминоконцевой, лиганд-связывающий и трансмембранный домен, PDB 3KG2
Глютаминовая кислота

Рецепторы глутамата находятся синаптический и несинаптический рецепторы расположен преимущественно на мембраны из нейронный и глиальный клетки.[1] Глутамат (в сопряженное основание из глютаминовая кислота ) в изобилии присутствует в организме человека, но особенно в нервная система и особенно заметно в человеческий мозг где это самое заметное тело нейротрансмиттер, главный мозг возбуждающий нейротрансмиттер, а также предшественник за ГАМК, главный мозг тормозящий нейротрансмиттер.[2] Рецепторы глутамата ответственны за опосредованное глутаматом постсинаптическое возбуждение из нервные клетки, и важны для нейронная связь, формирование памяти, учусь, и регулирование.

Рецепторы глутамата участвуют в ряде неврологические состояния. Их центральная роль в эксайтотоксичность и распространенность в центральной нервной системе была связана или предположительно связана со многими нейродегенеративные заболевания, и несколько других состояний были дополнительно связаны с рецептором глутамата генные мутации или рецептор аутоантиген /антитело Мероприятия.

Функция

Глутамат

Основная статья: Глутамат (нейромедиатор)

Глутамат является наиболее известным нейротрансмиттер в теле, и является основным возбуждающий нейротрансмиттер, присутствующий в более чем 50% нервная ткань.[2][3] Глутамат был первоначально обнаружен как нейротрансмиттер в исследованиях насекомых в начале 1960-х годов.

Глутамат также используется мозгом для синтеза ГАМК (γ-аминомасляная кислота), основная тормозной нейротрансмиттер из млекопитающее Центральная нервная система. ГАМК играет роль в регулировании нейронный возбудимость на протяжении всего нервная система а также непосредственно отвечает за регулирование мышечный тонус в людях.[2][4]

Рецепторы глутамата

Млекопитающее рецепторы глутамата классифицируются на основе их фармакологии.[5] Однако рецепторы глутамата у других организмов имеют другую фармакологию, и поэтому эти классификации не подходят. Одна из основных функций рецепторов глутамата, по-видимому, заключается в модуляции синаптической пластичности - свойства мозга, которое считается жизненно важным для памяти и обучения. Было показано, что как метаботропные, так и ионотропные рецепторы глутамата влияют на синаптическая пластичность.[6] Увеличение или уменьшение количества ионотропные рецепторы глутамата на постсинаптическую клетку может привести к долговременной потенциации или долговременной депрессии этой клетки соответственно.[7][8][9] Кроме того, метаботропные рецепторы глутамата могут модулировать синаптическую пластичность, регулируя постсинаптический синтез белка через системы вторичных мессенджеров.[10] Исследования показывают, что рецепторы глутамата присутствуют в глиальных клетках ЦНС, а также в нейронах.[11] Предполагается, что эти глутаматные рецепторы играют роль в модулировании экспрессии генов в глиальных клетках как во время пролиферации и дифференцировки глиальных клеток-предшественников в развитии мозга, так и в зрелых глиальных клетках.[12]

Типы

Ионотропные рецепторы глутамата (iGluR) образуют поры ионных каналов, которые активируются, когда глутамат связывается с рецептором. Метаботропные рецепторы глутамата (mGluR) воздействуют на клетку через преобразование сигнала каскад, и они могут быть в первую очередь активирующими (mGlur1/5) или преимущественно ингибирующий (mGlur2/3 и mGlur4/6/7/8). Ионотропные рецепторы, как правило, быстрее передают информацию, но метаботропные связаны с более длительным стимулом. Сигнальный каскад, индуцированный активацией метаботропного рецептора, означает, что даже относительно короткий или небольшой синаптический сигнал может иметь большие и длительные эффекты, то есть система может иметь высокий "прирост. "Активация рецептора NMDA особенно сложна, поскольку для открытия канала требуется не только связывание глутамата, но и глицин или же серин привязка одновременно в отдельный сайт, а также отображает степень зависимость напряжения из-за Zn2+ или же Mg2+ связывание в поре.[13] Кроме того, Ca2+ токи через рецептор NMDA модулируют не только мембранный потенциал, но и действуют как важная система вторичного мессенджера. Особая динамика NMDAR позволяет ему функционировать как нейронный детектор совпадений, а NMDAR Ca2+ токи имеют решающее значение в синаптическая пластичность (LTP и ООО ) и обучение и память в целом.[13]

Из многих конкретных подтипов рецепторов глутамата принято называть первичные подтипы химическим веществом, которое связывается с ним более избирательно, чем глутамат. Однако исследования продолжаются, поскольку выявляются подтипы и измеряется химическое сродство. Некоторые соединения обычно используются в исследованиях рецепторов глутамата и связаны с подтипами рецепторов:

ТипИмяАгонист (ы)Антагонисты
ионотропныйРецептор NMDANMDAКетамин
Каинатный рецепторКаинатеУБП-302
Рецептор AMPAAMPAПерампанель
Группа 1 метаботропнаяmGluR1, mGluR5DHPGLY-344,545
2 группа метаботропнаяmGluR2, mGluR3DCG-IVLY-341,495
Группа 3 метаботропнаяmGluR4, mGluR6, mGluR7, mGluR8L-AP4MMPIP (mGlur7)

Из-за разнообразия рецепторов глутамата их субъединицы кодируются многочисленными семействами генов. Сходство последовательностей у млекопитающих показывает общее эволюционное происхождение многих генов mGluR и всех генов iGluR.[14] Сохранение рамок считывания и сайтов сплайсинга генов GluR между шимпанзе и человеком завершено, что свидетельствует об отсутствии серьезных структурных изменений после того, как люди отклонились от общего предка человека и шимпанзе. Однако существует вероятность того, что две специфические для человека «фиксированные» аминокислотные замены, D71G в GRIN3A и R727H в GRIN3B, специфически связаны с функцией человеческого мозга.[15]

Ионотропный

Субъединицы ионотропных рецепторов глутамата млекопитающих и их гены:[16][17]

Семейство рецепторов млекопитающихПодразделение

(Старая номенклатура)

ГенХромосома
(человек)
AMPAGluA1 (GluR1)GRIA15q33
GluA2 (GluR2)GRIA24q32-33
GluA3 (GluR3)GRIA3Xq25-26
GluA4 (GluR4)GRIA411q22-23
КаинатеGluK1 (GluR5)ГРИК121q21.1-22.1
GluK2 (GluR6)ГРИК26q16.3-q21
GluK3 (GluR7)ГРИК31п34-п33
GluK4 (КА-1)ГРИК411q22.3
GluK5 (КА-2)ГРИК519q13.2
NMDAGluN1 (NR1)GRIN19q34.3
GluN2A (NR2A)GRIN2A16p13.2
GluN2B (NR2B)GRIN2B12п12
GluN2C (NR2C)GRIN2C17q24-q25
GluN2D (NR2D)GRIN2D19q13.1qter
GluN3A (NR3A)GRIN3A9q31.1
GluN3B (NR3B)GRIN3B19p13.3

Метаботропный

Все метаботропные рецепторы глутамата млекопитающих называются mGluR # и делятся на три группы:

ГруппаРецепторГенХромосома
(человек)		Эффект
1mGluR1GRM16q24Повышение Ca2+ концентрация в цитоплазме.
mGluR5GRM511q14.3Выпуск K+ из ячейки, активировав K+ ионные каналы
2mGluR2GRM23п21.2Подавление аденилилциклаза вызывая отключение цАМФ-зависимый путь
И, следовательно, уменьшение количества лагерь
mGluR3GRM37q21.1-q21.2
3mGluR4GRM46п21.3Активация Са2+ каналы, позволяющие больше Ca2+ войти в камеру[18]
mGluR6GRM65q35
mGluR7GRM73п26-п25
mGluR8GRM87q31.3-q32.1

У других организмов (не млекопитающих) классификация и субъединичный состав рецепторов глутамата различны.

Структура, механизм и функции

Рецепторы глутамата существуют в основном в Центральная нервная система. Эти рецепторы можно найти на дендриты постсинаптических клеток и связываются с глутаматом, высвобождаемым в синаптическую щель пресинаптическими клетками. Они также присутствуют на обоих астроциты и олигодендроциты.[12] Ионотропные и метаботропные рецепторы глутамата, за исключением NMDA, обнаруживаются на культивируемых глиальных клетках, которые могут открываться в ответ на глутамат и заставлять клетки активировать вторичных мессенджеров для регулирования экспрессии генов и высвобождения нейроактивных соединений.[11] Кроме того, срезы мозга показывают, что рецепторы глутамата повсеместно экспрессируются как в развивающихся, так и в зрелых астроцитах и ​​олигодендроцитах. in vivo. По этой причине считается, что рецепторы глиального глутамата жизненно важны для развития глиальных клеток.[12]

Ионотропный

Основная статья: Ионотропный рецептор глутамата

Ионотропные рецепторы глутамата по определению являются неселективными, управляемыми лигандом. катион каналы, которые позволяют течь K+, Na+ а иногда Ca2+ в ответ на связывание глутамата. (В C. elegans и Дрозофила, специфичные для беспозвоночных субъединицы обеспечивают поток отрицательных хлористый ионы, а не катионы.) При связывании агонист будет стимулировать прямое действие центральной поры рецептора, ионного канала, обеспечивая поток ионов и вызывая возбуждающий постсинаптический ток (EPSC). Этот ток является деполяризующим и, если активировано достаточное количество глутаматных рецепторов, может вызвать потенциал действия в постсинаптическом нейроне. Все они производят возбуждающий постсинаптический ток, но его скорость и продолжительность различны для каждого типа. Рецепторы NMDA имеют внутренний сайт связывания для Mg2+ ion, создавая зависящий от напряжения блок, который удаляется наружным потоком положительного тока.[19] Поскольку блок должен быть удален наружным током, рецепторы NMDA полагаются на EPSC, производимый рецепторами AMPA, чтобы открыться. Рецепторы NMDA проницаемы для Ca2+,[20] который является важным катионом в нервной системе[21] и был связан с регуляцией генов.[22] Поток Са2+ через рецепторы NMDA вызывает оба долгосрочное потенцирование (ДП, эффективность синапсов) и длительная депрессия (LTD) путем трансдукции сигнальных каскадов и регулирования экспрессии генов.

Метаботропный

Основная статья: Метаботропный рецептор глутамата

Метаботропные рецепторы глутамата, которые относятся к подсемейство C из G-белковые рецепторы делятся на три группы, всего восемь подтипов (у млекопитающих; это не обязательно так для большинства организмов). MGluR состоят из трех отдельных областей: внеклеточной области, трансмембранной области и внутриклеточной области.[23] Внеклеточная область состоит из модуля венериной мухоловки (VFT), который связывает глутамат,[24] и богатый цистеином домен, который, как считается, играет роль в передаче конформационных изменений, вызванных лиганд связывание из модуля VFT с трансмембранной областью.[23] Трансмембранная область состоит из семи трансмембранных доменов и соединяет внеклеточную область с внутриклеточной областью, где происходит связывание G-белка.[24] Связывание глутамата с внеклеточной областью mGluR вызывает фосфорилирование G-белков, связанных с внутриклеточной областью, влияя на множество биохимических путей и ионных каналов в клетке.[25] Из-за этого mGluR могут как увеличивать, так и уменьшать возбудимость постсинаптической клетки, тем самым вызывая широкий спектр физиологических эффектов.

За пределами центральной нервной системы

Считается, что рецепторы глутамата несут ответственность за прием и передачу умами вкусовые раздражители. Вовлечены вкусовые рецепторы семейства T1R, принадлежащие к тому же классу GPCR, что и метаботропные рецепторы глутамата. Кроме того, mGluR, а также ионотропные рецепторы глутамата в нервных клетках были обнаружены во вкусовых рецепторах и могут способствовать вкусу умами.[26] Множество субъединиц ионотропных рецепторов глутамата экспрессируются тканью сердца, но их конкретная функция до сих пор неизвестна. Вестерн-блоттинг и северные пятна подтвердили присутствие iGluR в сердечной ткани. Иммуногистохимия локализовала iGluR в терминалах сердечных нервов, ганглиях, проводящих волокнах и некоторых миокардиоцитах.[27] Рецепторы глутамата (как упоминалось выше) также экспрессируются в островковых клетках поджелудочной железы.[28] AMPA iGluR модулируют секрецию инсулина и глюкагона в поджелудочной железе, открывая возможность лечения диабета с помощью антагонистов глутаматных рецепторов.[29][30] Небольшие немиелинизированные сенсорные нервные окончания в коже также экспрессируют рецепторы NMDA и не-NMDA. Подкожные инъекции блокаторов рецепторов крысам успешно обезболивают кожу от воспаления, вызванного формалином, увеличивая возможности воздействия на периферические рецепторы глутамата в коже для лечения боли.[31]

Общие клинические последствия

Конкретные медицинские условия и симптомы обсуждаются ниже.

Аутоиммунитет и взаимодействие антител с рецепторами глутамата и их субъединичными генами

Различные неврологические расстройства сопровождаются: антитело или же аутоантиген активность, связанная с рецепторами глутамата или их субъединичными генами (например, GluR3 в Энцефалит Расмуссена,[32] и GluR2 при несемейной оливопонтоцеребеллярной дегенерации.[33] В 1994 году было показано, что GluR3 действует как аутоантиген при энцефалите Расмуссена, что привело к предположению, что аутоиммунный активность может лежать в основе состояния.[34] Такие данные «предполагают» связь между рецепторами глутамата и аутоиммунный взаимодействия возможны и могут быть значительными в некоторых дегенеративные заболевания,[33] однако точная роль таких антител в проявлении болезни до сих пор полностью не известна.[35]

Эксайтотоксичность

Причины чрезмерной стимуляции рецепторов глутамата нейродегенерация и повреждение нейронов в результате процесса, называемого эксайтотоксичность. Избыточный глутамат или эксайтотоксины, действующие на одни и те же рецепторы глутамата, чрезмерно активируют рецепторы глутамата (в частности, NMDAR), вызывая высокий уровень ионов кальция (Ca2+) поступать в постсинаптическую клетку.[36]

Высокий Ca2+ концентрации активируют каскад процессов клеточной деградации с участием протеаз, липаз, синтазы оксида азота и ряда ферментов, которые часто повреждают клеточные структуры вплоть до их гибели.[37] Проглатывание или воздействие эксайтотоксинов, которые действуют на рецепторы глутамата, могут вызывать эксайтотоксичность и оказывать токсическое действие на центральную нервную систему.[38] Это становится проблемой для клеток, поскольку это способствует циклу гибели клеток с положительной обратной связью.

Эксайтотоксичность глутамата, вызванная чрезмерной стимуляцией рецепторов глутамата, также способствует внутриклеточному окислительный стресс. Проксимальные глиальные клетки используют цистин / глутаматный антипортер (xCT) для транспортировки цистина в клетку и выхода глутамата. Избыточные внеклеточные концентрации глутамата полностью изменяют xCT, поэтому глиальным клеткам больше не хватает цистина для его синтеза. глутатион (GSH), антиоксидант.[39] Отсутствие GSH приводит к большему активные формы кислорода (АФК), которые повреждают и убивают глиальные клетки, которые затем не могут повторно захватывать и обрабатывать внеклеточный глутамат.[40] Это еще один положительный отзыв об эксайтотоксичности глутамата. Кроме того, повышенный Ca2+ концентрации активируют синтаза оксида азота (БДУ) и чрезмерный синтез оксид азота (НЕТ). Высокая концентрация NO повреждает митохондрии, что приводит к большему истощению энергии и увеличивает окислительный стресс в нейроне, поскольку NO представляет собой АФК.[41]

Нейродегенерация

В случае травматическое повреждение мозга или же церебральная ишемия (например, церебральный инфаркт или же кровоизлияние ), острая нейродегенерация, вызванная эксайтотоксичностью, может распространяться на проксимальные нейроны посредством двух процессов. Гипоксия и гипогликемия вызвать биоэнергетический сбой; митохондрии перестают производить энергию АТФ. Na + / K + -АТФаза не может больше поддерживать градиенты концентрации ионов натрия / калия через плазматическую мембрану. Переносчики глутамата (EAAT), которые используют Na+/ К+ градиент, обратный транспорт глутамата (отток) в пораженных нейронах и астроцитах, и деполяризация увеличивает синаптическое высвобождение глутамата ниже по течению.[42] Кроме того, гибель клеток в результате лизиса или апоптоза высвобождает цитоплазматический глутамат за пределы разорванной клетки.[43] Эти две формы высвобождения глутамата вызывают постоянное каскад гибели эксайтотоксических клеток и дальнейшего увеличения внеклеточной концентрации глутамата.

Значение рецепторов глутамата в эксайтотоксичности также связывает его со многими нейрогенеративными заболеваниями. Такие состояния, как воздействие эксайтотоксинов, пожилой возраст, врожденная предрасположенность и травмы головного мозга, могут вызвать активацию рецептора глутамата и последующую эксайтотоксическую нейродегенерацию. Это повреждение центральной нервной системы распространяет симптомы, связанные с рядом заболеваний.[44]

Состояния с продемонстрированной ассоциацией с рецепторами глутамата

Ряд заболеваний у людей имеет доказанную связь с генетические мутации генов рецепторов глутамата, или аутоантиген /антитело взаимодействия с рецепторами глутамата или их генами. Рецепторы глутамата и нарушение регуляции (в частности, приводящие к чрезмерному уровню глутамата) также являются одной из причин эксайтотоксичность (описанный выше), который сам был замешан или связан с рядом конкретных нейродегенеративные состояния где нейронный смерть клетки или со временем происходит деградация мозга.[40][44]

Чрезмерная стимуляция синаптических рецепторов глутаматом напрямую связана со многими состояниями. Магний является одним из многих антагонистов рецептора глутамата, и дефицит магния продемонстрировал связь со многими состояниями, связанными с рецептором глутамата.[45]

Было обнаружено, что рецепторы глутамата влияют на ишемия /Инсульт, припадки, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, и болит,[46] зависимость[47] и связь с обоими СДВГ[48] и аутизм.[49]

В большинстве случаев это области продолжающихся исследований.

Болит

Гипералгезия непосредственно взаимодействует с рецепторами NMDA спинного мозга. Введение антагонистов NMDA в клинических условиях вызывает значительные побочные эффекты, хотя в настоящее время проводятся дополнительные исследования. интратекальный администрация.[38] Поскольку спинномозговые NMDA-рецепторы связывают область боли с центром обработки боли головного мозга, таламус эти рецепторы глутамата являются основной мишенью для лечения. Один из предлагаемых способов справиться с болью - это подсознательно с помощью техники визуализации.[50]

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)

В 2006 г. ген субъединицы рецептора глутамата GRIN2B (отвечает за ключевые функции в объем памяти и учусь ) был связан с СДВГ.[51] Это последовало за более ранними исследованиями, показавшими связь между модуляцией глутамата и гиперактивность (2001),[52] а затем между SLC1A3 носитель растворенного вещества кодирующая ген часть процесса транспортера глутамата, которая отображается на хромосома 5 (5p12) отмечен при множественном СДВГ сканирование генома.[53]

Дальнейшие мутации четырех разных метаботропный гены рецепторов глутамата были идентифицированы в исследовании 1013 детей с СДВГ по сравнению с 4105 контрольными пациентами без СДВГ, воспроизведенными в последующем исследовании еще 2500 пациентов. Делеции и дублирования затронули GRM1, GRM5, GRM7 и GRM8. В исследовании сделан вывод, что "CNVs гены, влияющие на метаботропные рецепторы глутамата, были обогащены во всех когортах (P = 2,1 × 10-9) "," более 200 генов, взаимодействующих с рецепторами глутамата [. .] были коллективно затронуты CNV »,« основные узлы сети (затронутых генов) включают TNIK50, GNAQ51, и СПОКОЙНЫ », и« тот факт, что у детей с СДВГ с большей вероятностью будут изменения в этих генах, подтверждает предыдущие доказательства того, что путь GRM важен при СДВГ ».[48]

В статье SciBX в январе 2012 г. говорилось, что "UPenn и Массачусетский технологический институт Команды независимо друг от друга объединились в mGluR как участники СДВГ и аутизма. Результаты предполагают мучительный mGluR у пациентов с СДВГ ».[54]

Аутизм

Этиология аутизм может включать избыточные глутаматергические механизмы. В небольших исследованиях мемантин было показано, что он значительно улучшает речевую функцию и социальное поведение у детей с аутизмом.[55][56] В настоящее время ведутся исследования воздействия мемантина на взрослых с расстройствами аутистического спектра.[57]

Связь между рецепторами глутамата и аутизмом также была выявлена ​​через структурный белок ProSAP1 ХВОСТОВИК2 и потенциально ProSAP2 ХВОСТОВИК3. Авторы исследования пришли к выводу, что исследование «иллюстрирует важную роль, которую глутаматергические системы играют в аутизме» и «Путем сравнения данных по ProSAP1 / Shank2.−/− мутанты с ProSAP2 / Shank3αβ−/− мышей, мы показываем, что различные нарушения в экспрессии синаптических рецепторов глутамата могут вызывать изменения в социальных взаимодействиях и общении. Соответственно, мы предлагаем тщательно подбирать подходящие методы лечения расстройств аутистического спектра в соответствии с лежащим в их основе синаптопатическим фенотипом ».[49]

Сахарный диабет

Диабет представляет собой особый случай, потому что на него влияют рецепторы глутамата, присутствующие вне центральной нервной системы, а также он влияет на рецепторы глутамата в центральной нервной системе.

Сахарный диабет, эндокринное расстройство, вызывает когнитивные нарушения и дефекты долгосрочного потенциала в гиппокампе, нарушая синаптическую пластичность. Дефекты долгосрочного потенциала в гиппокампе связаны с аномальными рецепторами глутамата, а именно с неисправными рецепторами глутамата NMDA на ранних стадиях заболевания.[58]

В настоящее время проводятся исследования для изучения возможности использования гипергликемия и инсулин регулировать эти рецепторы и восстанавливать когнитивные функции.Островки поджелудочной железы регулирующие уровни инсулина и глюкагона также экспрессируют рецепторы глутамата.[28] Лечение диабета с помощью антагонистов глутаматных рецепторов возможно, но исследований не проводилось. Причиной этого может быть сложность модификации периферического GluR без вредного воздействия на центральную нервную систему, которая насыщена GluR.

болезнь Хантингтона

В 2004 году было обнаружено, что конкретный генотип человеческого GluR6 имеет небольшое влияние на возраст начала болезни Хантингтона.[59]

В дополнение к аналогичным механизмам, вызывающим болезнь Паркинсона в отношении рецепторов NMDA или AMPA, было предложено, что болезнь Хантингтона проявляет метаболический и митохондриальный дефицит, который подвергает нейроны полосатого тела чрезмерной активации рецепторов NMDA.[38] С помощью фолиевая кислота был предложен в качестве возможного лечения болезни Хантингтона из-за ингибирования, которое он проявляет гомоцистеин, что увеличивает уязвимость нервных клеток к глутамату.[60] Это может уменьшить эффект глутамата на рецепторы глутамата и снизить клеточный ответ до более безопасного уровня, не достигающего эксайтотоксичность.

Ишемия

Во время ишемии в мозге обнаруживается неестественно высокая концентрация внеклеточного глутамата.[61] Это связано с недостаточным поступлением АТФ, который управляет транспортными уровнями глутамата, которые поддерживают баланс концентрации глутамата.[62] Обычно это приводит к чрезмерной активации рецепторов глутамата, что может привести к повреждению нейронов. После этого чрезмерного воздействия постсинаптические терминалы имеют тенденцию удерживать глутамат в течение длительных периодов времени, что приводит к затруднению деполяризации.[62] Антагонисты для рецепторов NMDA и AMPA, по-видимому, имеют большое преимущество, чем больше помощи, тем раньше его вводят после начала нейральной ишемии.[63]

Рассеянный склероз

Побуждая экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у животных как модель для рассеянный склероз (MS) нацелены на некоторые рецепторы глутамата в качестве пути для потенциальных терапевтических применений.[64] Это исследование показало, что группа лекарств взаимодействует с NMDA, AMPA и каинат-глутаматным рецептором для контроля сосудисто-нервной проницаемости, синтеза медиатора воспаления и функций резидентных глиальных клеток, включая миелинизацию ЦНС. Олигодендроциты в миелиновых аксонах ЦНС; Дисфункция миелинизации при рассеянном склерозе частично связана с эксайтотоксичностью этих клеток. Регулируя препараты, которые взаимодействуют с этими рецепторами глутамата, можно регулировать связывание глутамата и тем самым снижать уровни Ca2+ приток. Эксперименты показали улучшение выживаемости олигодендроцитов и увеличение ремиелинизации. Кроме того, уменьшились воспаление ЦНС, апоптоз и повреждение аксонов.[64]

Болезнь Паркинсона (паркинсонизм)

Поздние неврологические расстройства, такие как болезнь Паркинсона, может быть частично из-за связывания глутамата NMDA и глутаматных рецепторов AMPA.[38] В пробирке культуры спинного мозга с ингибиторами транспорта глутамата привели к дегенерации двигательные нейроны, которому противодействовали некоторые антагонисты рецепторов AMPA, такие как GYKI 52466.[38] Исследования также предполагают, что метаботропный рецептор глутамата mGlu4 принимает непосредственное участие в двигательных нарушениях, связанных с базальным ганглии за счет избирательной модуляции глутамата в полосатое тело.[65]

Энцефалит Расмуссена

В 1994 году было показано, что GluR3 действует как аутоантиген в Энцефалит Расмуссена, что приводит к предположению, что аутоиммунный активность может лежать в основе состояния.[34]

Шизофрения

В шизофрения было обнаружено, что экспрессия мРНК для субъединицы NR2A глутаматного рецептора NMDA снижается в подмножестве ингибирующих интернейронов в коре головного мозга.[66] На это указывает повышающая регуляция ГАМК, тормозящий нейротрансмиттер. При шизофрении экспрессия субъединицы NR2A рецепторов NDMA в мРНК экспериментально не обнаруживалась в 49–73% нейронов ГАМК, которые обычно ее экспрессируют. В основном они находятся в клетках ГАМК, экспрессирующих кальций-буферный белок. парвальбумин (PV), который демонстрирует свойства быстрого всплеска и нацелен на перисоматические (клетки корзины) и аксо-аксонический (люстры) отсеки пирамидные нейроны.[66] Исследование показало, что плотность нейронов ЛВ, экспрессирующих мРНК NR2A, снизилась на 50% у пациентов с шизофренией. Кроме того, плотность иммуногистохимически меченые глутаматергические терминалы с антителом против везикулярного переносчика глутамата vGluT1 также демонстрировали снижение, которое параллельно уменьшению в нейронах ЛВ, экспрессирующих NR2A. Вместе эти наблюдения предполагают, что глутаматергическая иннервация PV-содержащих тормозных нейронов, по-видимому, недостаточна при шизофрении.[66] Также было обнаружено, что экспрессия мРНК NR2A изменена в тормозных нейронах, которые содержат другой кальциевый буфер, кальбиндин, нацеленный на дендриты пирамидных нейронов,[67] и экспрессия мРНК каинатного рецептора GluR5 в нейронах ГАМК также была изменена у организмов с шизофренией.[68] Текущие исследования нацелены на антагонисты рецепторов глутамата в качестве потенциальных средств лечения шизофрении. Мемантин, слабый, неселективный антагонист рецептора NMDA, был использован в качестве дополнения к терапии клозапином в клинических испытаниях. Пациенты с рефрактерной шизофренией показали связанное улучшение как отрицательных, так и положительных симптомов, что подчеркивает потенциальное использование антагонистов GluR в качестве нейролептики.[69] Кроме того, введение неконкурентных антагонистов рецептора NMDA было протестировано на моделях крыс. Ученые предположили, что определенные антагонисты могут действовать на ГАМКергические интернейроны, усиливая корковое торможение и предотвращая чрезмерную глутаматергическую передачу, связанную с шизофренией. Эти и другие атипичные антипсихотические препараты могут использоваться вместе для подавления чрезмерной возбудимости пирамидных клеток, уменьшая симптомы шизофрении.[70]

Судороги

Было обнаружено, что рецепторы глутамата играют роль в возникновении эпилепсия. Было обнаружено, что NMDA и метаботропные препараты вызывают эпилептические судороги. С помощью модели грызунов, лаборатории обнаружили, что введение антагонистов этих рецепторов глутамата помогает противодействовать эпилептическим симптомам.[71] Поскольку глутамат - это лиганд для ионных каналов, управляемых лигандами, связывание этого нейромедиатора откроет ворота и увеличит проводимость натрия и кальция. Эти ионы играют неотъемлемую роль в причинах судорог. Метаботропные рецепторы глутамата группы 1 (mGlu1 и mGlu5) являются основной причиной приступов, поэтому применение антагониста к этим рецепторам помогает предотвратить судороги.[72]

Другие заболевания, подозреваемые в связи с глутаматным рецептором

Нейродегенеративные заболевания с подозрением на эксайтотоксичность

Предполагается, что нейродегенеративные заболевания имеют связь, опосредованную (по крайней мере частично) посредством стимуляции рецепторов глутамата:[36][73]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Брассай А., Суванджеев Р.Г., Бан Э.Г., Лакатос М. (март 2015 г.). «Роль синаптических и несинаптических рецепторов глутамата в нейротоксичности, вызванной ишемией». Рассмотрение. Бюллетень исследований мозга. 112 (Март 2015 г.): 1–6. Дои:10.1016 / j.brainresbull.2014.12.007. PMID  25540918. S2CID  11292811.
  2. ^ а б c Петров О.А. (декабрь 2002 г.). «ГАМК и глутамат в мозге человека». Нейробиолог. 8 (6): 562–573. Дои:10.1177/1073858402238515. PMID  12467378. S2CID  84891972. Глутамат - главный возбуждающий, а ГАМК - главный тормозной нейромедиатор в коре головного мозга млекопитающих.
  3. ^ «Глутаматные рецепторы - структуры и функции». Центр синаптической пластичности. Бристольский университет. 2007-01-04. Архивировано из оригинал на 2007-09-15. Получено 2009-12-07.
  4. ^ Ватанабе М., Маэмура К., Канбара К., Тамаяма Т., Хаясаки Х (2002). «ГАМК- и ГАМК-рецепторы в центральной нервной системе и других органах». Обзор клеточной биологии. Int. Преподобный Цитол. Международный обзор цитологии. 213. С. 1–47. Дои:10.1016 / S0074-7696 (02) 13011-7. ISBN  978-0-12-364617-0. PMID  11837891.
  5. ^ Райнер А., Левиц Дж. (Июнь 2018 г.). «Глутаматергическая передача сигналов в центральной нервной системе: ионотропные и метаботропные рецепторы в концерте». Нейрон. 98 (6): 1080–1098. Дои:10.1016 / j.neuron.2018.05.018. ЧВК  6484838. PMID  29953871.
  6. ^ Дебанн Д., Даудал Г., Сурде В., Русье М. (2003). «Пластичность мозга и ионные каналы». Журнал физиологии, Париж. 97 (4–6): 403–14. Дои:10.1016 / j.jphysparis.2004.01.004. PMID  15242652. S2CID  19116187.
  7. ^ Марен С., Токко Дж., Стэндли С., Бодри М., Томпсон РФ (октябрь 1993 г.). «Постсинаптические факторы в экспрессии долгосрочной потенциации (LTP): усиление связывания рецептора глутамата после индукции LTP in vivo». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (20): 9654–8. Bibcode:1993ПНАС ... 90.9654М. Дои:10.1073 / пнас.90.20.9654. ЧВК  47628. PMID  8415757.
  8. ^ Перес-Отаньо I, Элерс, доктор медицины (май 2005 г.). «Гомеостатическая пластичность и торговля рецепторами NMDA». Тенденции в неврологии. 28 (5): 229–38. Дои:10.1016 / j.tins.2005.03.004. PMID  15866197. S2CID  22901201.
  9. ^ Астели Ф., Густафссон Б. (февраль 1996 г.). «Ионотропные рецепторы глутамата. Их возможная роль в выражении синаптической пластичности гиппокампа». Молекулярная нейробиология. 12 (1): 1–11. Дои:10.1007 / BF02740744. PMID  8732537. S2CID  42232786.
  10. ^ Weiler IJ, Greenough W.T. (август 1993 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата запускают постсинаптический синтез белка». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (15): 7168–71. Bibcode:1993PNAS ... 90.7168W. Дои:10.1073 / пнас.90.15.7168. ЧВК  47097. PMID  8102206.
  11. ^ а б Тейхберг В.И. (декабрь 1991 г.). «Глиальные рецепторы глутамата: вероятные участники передачи сигналов в мозгу». Журнал FASEB. 5 (15): 3086–91. Дои:10.1096 / fasebj.5.15.1660422. PMID  1660422. S2CID  15094280.
  12. ^ а б c Steinhäuser C, Gallo V (август 1996 г.). «Новости о рецепторах глутамата в глиальных клетках». Тенденции в неврологии. 19 (8): 339–45. Дои:10.1016/0166-2236(96)10043-6. PMID  8843603. S2CID  31596399.
  13. ^ а б Кандел Э. Р. (2013). Принципы нейронауки. ISBN  9780071390118. OCLC  970875967.
  14. ^ Сучанек Б., Зеебург PH, Шпренгель Р. (январь 1995 г.). «Генная структура субъединицы N-метил-D-аспартата мышиного рецептора NR2C». J. Biol. Chem. 270 (1): 41–4. Дои:10.1074 / jbc.270.1.41. PMID  7814402. S2CID  6758394.
  15. ^ Гото Х, Ватанабе К., Арараги Н., Кагеяма Р., Танака К., Куроки Ю., Тойода А., Хаттори М., Сакаки Ю., Фудзияма А., Фукумаки Ю., Шибата Х (2009). «Идентификация и функциональные последствия специфических для человека« фиксированных »аминокислотных замен в семействе рецепторов глутамата». BMC Evol. Биол. 9: 224. Дои:10.1186/1471-2148-9-224. ЧВК  2753569. PMID  19737383.
  16. ^ Дингледин Р., Борхес К., Боуи Д., Трейнелис С.Ф. (март 1999 г.). «Ионные каналы рецептора глутамата». Pharmacol. Rev. 51 (1): 7–61. PMID  10049997.
  17. ^ Андерссон О., Стенквист А., Аттерсанд А., фон Эйлер Г. (декабрь 2001 г.). «Нуклеотидная последовательность, геномная организация и хромосомная локализация генов, кодирующих субъединицы человеческого рецептора NMDA NR3A и NR3B». Геномика. 78 (3): 178–84. Дои:10.1006 / geno.2001.6666. PMID  11735224.
  18. ^ Конн П.Дж. и др. (2005). «Метаботропные рецепторы глутамата в моторной цепи базальных ганглиев». Обзоры природы Неврология. 6 (10): 787–98. Дои:10.1038 / номер 1763. PMID  16276355. S2CID  9473598.
  19. ^ Джонсон Дж. У., Ашер П. (май 1990 г.). «Напряжение-зависимая блокада внутриклеточным Mg2 + каналов, активируемых N-метил-D-аспартатом». Биофиз. J. 57 (5): 1085–90. Bibcode:1990BpJ .... 57.1085J. Дои:10.1016 / S0006-3495 (90) 82626-6. ЧВК  1280813. PMID  1692749.
  20. ^ Краудер Дж. М., Краучер М. Дж., Брэдфорд Х. Ф., Коллинз Дж. Ф. (июнь 1987 г.). «Возбуждающие рецепторы аминокислот и приток Ca2 +, вызванный деполяризацией, в срезы гиппокампа». J. Neurochem. 48 (6): 1917–24. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1987.tb05756.x. PMID  2437250. S2CID  12586076.
  21. ^ Говер Т.Д., Морейра Т.Х., Вайнрайх Д. (2009). «Роль кальция в регулировании возбудимости первичных сенсорных нейронов». Сенсорные нервы. Handb Exp Pharmacol. Справочник по экспериментальной фармакологии. 194. С. 563–87. Дои:10.1007/978-3-540-79090-7_16. ISBN  978-3-540-79089-1. PMID  19655118.
  22. ^ Барбадо М., Фаблет К., Ронджат М., Де Ваард М. (июнь 2009 г.). «Регулирование генов с помощью зависимых от напряжения кальциевых каналов» (PDF). Биохим. Биофиз. Acta. 1793 (6): 1096–104. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2009.02.004. PMID  19250948.
  23. ^ а б Муто Т., Цутия Д., Морикава К., Джингами Х. (март 2007 г.). «Структуры внеклеточных областей метаботропных глутаматных рецепторов II / III групп». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 104 (10): 3759–64. Bibcode:2007ПНАС..104.3759М. Дои:10.1073 / pnas.0611577104. ЧВК  1820657. PMID  17360426.
  24. ^ а б Pin JP, Acher F (июнь 2002 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата: структура, механизм активации и фармакология». Препарат Curr действует на нервные расстройства в ЦНС. 1 (3): 297–317. Дои:10.2174/1568007023339328. PMID  12769621.
  25. ^ Платт С.Р. (2007). «Роль глутамата в здоровье и болезнях центральной нервной системы - обзор». Вет. J. 173 (2): 278–86. Дои:10.1016 / j.tvjl.2005.11.007. PMID  16376594.
  26. ^ Kinnamon SC, Vandenbeuch A (июль 2009 г.). «Рецепторы и трансдукция вкусовых раздражителей умами». Анна. Акад. Наука. 1170 (1): 55–9. Bibcode:2009НЯСА1170 ... 55К. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2009.04106.x. PMID  19686108. S2CID  20962248.
  27. ^ Гилл С.С., Пулидо О.М., Мюллер Р.В., Макгуайр П.Ф. (июль 1998 г.). «Молекулярная и иммунохимическая характеристика ионотропных рецепторов глутамата в сердце крысы». Brain Res. Бык. 46 (5): 429–34. Дои:10.1016 / S0361-9230 (98) 00012-4. PMID  9739005. S2CID  36044371.
  28. ^ а б Weaver CD, Yao TL, Powers AC, Verdoorn TA (май 1996 г.). «Дифференциальная экспрессия подтипов рецептора глутамата в островках поджелудочной железы крысы». J. Biol. Chem. 271 (22): 12977–84. Дои:10.1074 / jbc.271.22.12977. PMID  8662728. S2CID  36816887.
  29. ^ Бертран Г., Гросс Р., Пуэх Р., Лубатье-Мариани М.М., Бокерт Дж. (Июнь 1993 г.). «Глутамат стимулирует секрецию глюкагона через возбуждающий аминокислотный рецептор подтипа AMPA в поджелудочной железе крысы». Евро. J. Pharmacol. 237 (1): 45–50. Дои:10.1016 / 0014-2999 (93) 90091-У. PMID  7689469.
  30. ^ Weaver CD, Gundersen V, Verdoorn TA (январь 1998 г.). «Высокоаффинная транспортная система глутамата / аспартата в островках Лангерганса поджелудочной железы модулирует секрецию инсулина, стимулированную глюкозой». J. Biol. Chem. 273 (3): 1647–53. Дои:10.1074 / jbc.273.3.1647. PMID  9430708. S2CID  27129532.
  31. ^ Карлтон С.М., Харгетт Г.Л., Коггесхолл Р.Э. (сентябрь 1995 г.). «Локализация и активация рецепторов глутамата в немиелинизированных аксонах голой кожи крысы». Neurosci. Латыш. 197 (1): 25–8. Дои:10.1016/0304-3940(95)11889-5. PMID  8545047. S2CID  44486341.
  32. ^ Карлсон Н.Г., Гаринг Л.С., Твайман Р.Е., Роджерс С.В. (апрель 1997 г.). «Идентификация аминокислот в рецепторе глутамата, GluR3, важных для связывания антител и рецептор-специфической активации». J. Biol. Chem. 272 (17): 11295–301. Дои:10.1074 / jbc.272.17.11295. PMID  9111034. S2CID  7239019.
  33. ^ а б Gahring LC, Rogers SW, Twyman RE (февраль 1997 г.). «Аутоантитела к субъединице глутаматного рецептора GluR2 при нефемальной оливопонтоцеребеллярной дегенерации». Неврология. 48 (2): 494–500. Дои:10.1212 / wnl.48.2.494. PMID  9040745. S2CID  20274921.
  34. ^ а б Аутоантитела к рецептору глутамата GluR3 при энцефалите Расмуссена - 1994
  35. ^ Он XP, Патель М., Уитни К.Д., Янумпалли С., Теннер А., Макнамара Д.О. (январь 1998 г.). «Антитела к глутаматному рецептору GluR3 и гибель корковых клеток». Нейрон. 20 (1): 153–63. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80443-2. PMID  9459451. S2CID  1742781.
  36. ^ а б Дубинский Ю.М. (февраль 1993 г.). «Уровни внутриклеточного кальция в период отсроченной эксайтотоксичности». J. Neurosci. 13 (2): 623–31. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.13-02-00623.1993. ЧВК  6576661. PMID  8093901.
  37. ^ Манев Х., Фаварон М., Гуидотти А, Коста Е. (июль 1989 г.). «Замедленное увеличение притока Са2 +, вызванное глутаматом: роль в гибели нейронов». Мол. Pharmacol. 36 (1): 106–12. PMID  2568579.
  38. ^ а б c d е Мелдрам Б. (1993). «Аминокислоты как диетические эксайтотоксины: вклад в понимание нейродегенеративных расстройств». Brain Res. Brain Res. Rev. 18 (3): 293–314. Дои:10.1016 / 0165-0173 (93) 90014-Q. PMID  8401596. S2CID  11003515.
  39. ^ Аояма К., Ватабэ М., Накаки Т. (ноябрь 2008 г.). «Регуляция нейронального синтеза глутатиона». J. Pharmacol. Наука. 108 (3): 227–38. Дои:10.1254 / jphs.08R01CR. PMID  19008644.
  40. ^ а б Марковиц А.Дж., Уайт М.Г., Колсон Д.Л., Джордан-Скиутто К.Л. (июль 2007 г.). «Клеточное взаимодействие между нейронами и глией: к всеобъемлющему механизму эксайтотоксической потери нейронов при нейродегенерации». Клеточная наука. 4 (1): 111–146. ЧВК  2613343. PMID  19122795.
  41. ^ Николлс Д.Г. (декабрь 2009 г.). «Резервная дыхательная способность, окислительный стресс и эксайтотоксичность». Biochem. Soc. Транс. 37 (Pt 6): 1385–8. Дои:10.1042 / BST0371385. PMID  19909281. S2CID  14826555.
  42. ^ Хирш Дж. А., Гибсон Г. Е. (август 1984 г.). «Избирательное изменение высвобождения нейромедиаторов при низком уровне кислорода in vitro». Neurochem. Res. 9 (8): 1039–49. Дои:10.1007 / BF00964800. PMID  6149480. S2CID  22594469.
  43. ^ Обренович Т.П., Ричардс Д.А. (1995). «Изменения внеклеточных нейромедиаторов при церебральной ишемии». Cerebrovasc Brain Metab Rev. 7 (1): 1–54. PMID  7742171.
  44. ^ а б Бил М.Ф. (декабрь 1992 г.). «Механизмы эксайтотоксичности при неврологических заболеваниях». FASEB J. 6 (15): 3338–44. Дои:10.1096 / fasebj.6.15.1464368. PMID  1464368. S2CID  22958157.
  45. ^ Нечифор М (март 2008 г.). «Магний при лекарственной зависимости». Исследования магния. 21 (1): 5–15. Дои:10.1684 / mrh.2008.0124 (неактивно 10.11.2020). PMID  18557129.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  46. ^ «Сводный отчет по рецепторам глутамата». CureHunter. Получено 2009-12-07.
  47. ^ Вадаш К., Сайто М., Гетваи Б.М., Орос М., Сакалл И., Ковач К.М., Прасад В.В., Тот Р. (2007). «Метаботропный 7 рецептор глутамата цис-регулируется в мозге мышей и модулирует употребление алкоголя». Геномика. 90 (6): 690–702. Дои:10.1016 / j.ygeno.2007.08.006. PMID  17936574.
  48. ^ а б Элиа Дж., Глесснер Дж. Т., Ван К., Такахаши Н., Штир Си Джей, Хэдли Д., Слейман П. М., Чжан Х., Ким К. Э., Робисон Р. и др. (Январь 2012 г.). «Исследование вариаций числа копий в масштабе всего генома связывает генные сети метаботропных рецепторов глутамата с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Nat. Genet. 44 (1): 78–84. Дои:10,1038 / нг.1013. ЧВК  4310555. PMID  22138692. Сложить резюме – Новости генной инженерии и биотехнологии.
  49. ^ а б Schmeisser MJ, Ey E, Wegener S, Bockmann J, Stempel AV, Kuebler A, Janssen AL, Udvardi PT, Shiban E, Spilker C и др. (Июнь 2012 г.). «Аутистическое поведение и гиперактивность у мышей без ProSAP1 / Shank2». Природа. 486 (7402): 256–60. Bibcode:2012Натура.486..256S. Дои:10.1038 / природа11015. PMID  22699619. S2CID  4412353. Сложить резюме – Фонд AlphaGalileo.
  50. ^ Пламб Б. «Глутамат - передатчик боли, который может ограничить ваше подсознание». EzineArticles.com. Отсутствует или пусто | url = (помощь)[самостоятельно опубликованный источник? ][ненадежный источник? ]
  51. ^ Дорваль К.М., Вигг К.Г., Кросби Дж., Таннок Р., Кеннеди Дж. Л., Ицкович А., Патар Т., Мэлоун М., Шахар Р., Барр С. Л. (июль 2007 г.). «Ассоциация гена субъединицы глутаматного рецептора GRIN2B с синдромом дефицита внимания / гиперактивности». Гены поведения мозга. 6 (5): 444–52. Дои:10.1111 / j.1601-183X.2006.00273.x. ЧВК  4833492. PMID  17010153.
  52. ^ Гайнетдинов Р.Р., Мон А.Р., Бон Л.М., Карон М.Г. (сентябрь 2001 г.). «Глутаматергическая модуляция гиперактивности у мышей, лишенных переносчика дофамина». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (20): 11047–54. Bibcode:2001PNAS ... 9811047G. Дои:10.1073 / пнас.191353298. ЧВК  58681. PMID  11572967.
  53. ^ Турик Д., Лэнгли К., Уильямс Х., Нортон Н., Уильямс Н.М., Москвина В., Ван ден Бри МБ, Оуэн М.Дж., Тапар А., О'Донован М.С. (июнь 2005 г.). «Семейное исследование предполагает участие гена 1-го члена 3 семейства растворенных веществ-носителей (SLC1A3) в синдроме дефицита внимания / гиперактивности». Биол. Психиатрия. 57 (11): 1461–6. Дои:10.1016 / j.biopsych.2005.03.025. PMID  15950021. S2CID  26867098.
  54. ^ Ошерович Л (2012). «Тонкая настройка mGluR». Биржа науки и бизнеса. 5 (1): 3. Дои:10.1038 / scibx.2012.3.
  55. ^ Chez MG, Burton Q, Dowling T., Chang M, Khanna P, Kramer C. (май 2007 г.). «Мемантин в качестве дополнительной терапии у детей с диагнозом расстройства аутистического спектра: наблюдение за первоначальным клиническим ответом и поддерживающей переносимостью». Журнал детской неврологии. 22 (5): 574–9. Дои:10.1177/0883073807302611. PMID  17690064. S2CID  41428656.
  56. ^ Эриксон CA, Posey DJ, Стиглер KA, Mullett J, Katschke AR, McDougle CJ (март 2007 г.). «Ретроспективное исследование мемантина у детей и подростков с повсеместными нарушениями развития». Психофармакология. 191 (1): 141–7. Дои:10.1007 / s00213-006-0518-9. PMID  17016714. S2CID  13128356.
  57. ^ Номер клинического исследования NCT01333865 за «Исследование мемантина гидрохлорида (Namenda®) для когнитивных и поведенческих нарушений у взрослых с расстройствами аутистического спектра» в ClinicalTrials.gov
  58. ^ Трюдо Ф., Ганьон С., Массикотт Дж. (Апрель 2004 г.). «Синаптическая пластичность гиппокампа и регуляция глутаматных рецепторов: влияние сахарного диабета». Евро. J. Pharmacol. 490 (1–3): 177–86. Дои:10.1016 / j.ejphar.2004.02.055. PMID  15094084.
  59. ^ Diguet E, Fernagut PO, Normand E, Centelles L, Mulle C, Tison F (апрель 2004 г.). «Экспериментальное обоснование предполагаемой роли субъединицы рецептора глутамата GluR6 / каината в естественном течении болезни Хантингтона». Neurobiol. Дис. 15 (3): 667–75. Дои:10.1016 / j.nbd.2003.12.010. PMID  15056475. S2CID  41752581.
  60. ^ Ву Дж, Тан Т., Безпрозванный И. (октябрь 2006 г.). «Оценка клинически значимых ингибиторов глутаматного пути на модели болезни Хантингтона in vitro». Neurosci. Латыш. 407 (3): 219–23. Дои:10.1016 / j.neulet.2006.08.036. PMID  16959411. S2CID  18046017. Сложить резюме – Отчет об инновациях.
  61. ^ Нисидзава Ю. (2001). «Высвобождение глутамата и повреждение нейронов при ишемии». Life Sci. 69 (4): 369–81. Дои:10.1016 / S0024-3205 (01) 01142-0. PMID  11459428.
  62. ^ а б Ottersen OP. «Источники глутамата при ишемии». Группа исследований нейродегенерации. Университет Осло. Архивировано из оригинал на 1998-12-02. Получено 2009-12-07.
  63. ^ Мелдрам Б.С. (2000). «Глутамат как нейромедиатор в головном мозге: обзор физиологии и патологии». J. Nutr. 130 (4S Suppl): 1007S – 15S. Дои:10.1093 / jn / 130.4.1007s. PMID  10736372.
  64. ^ а б Болтон С., Пол С. (2006). «Глутаматные рецепторы при нейровоспалительном демиелинизирующем заболевании». Медиаторы воспаления. 2006 (2): 93684. Дои:10.1155 / MI / 2006/93684. ЧВК  1592583. PMID  16883070.
  65. ^ Куомо Д. и др. (2009). «Метаботропный рецептор глутамата подтипа 4 избирательно модулирует передачу глутамата и ГАМК в полосатом теле: значение для лечения болезни Паркинсона». J Neurochem. 109 (4): 1096–105. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2009.06036.x. PMID  19519781. S2CID  23414211.
  66. ^ а б c Bitanihirwe BK, Lim MP, Kelley JF, Kaneko T., Woo TU (ноябрь 2009 г.). «Глутаматергический дефицит и парвальбуминсодержащие ингибирующие нейроны в префронтальной коре при шизофрении». BMC Psychiatry. 9: 71. Дои:10.1186 / 1471-244X-9-71. ЧВК  2784456. PMID  19917116.
  67. ^ Woo TU, Shrestha K, Lamb D, Minns MM, Benes FM (апрель 2008 г.). "Рецептор N-метил-D-аспартата и кальбиндин-содержащие нейроны в передней части поясной коры при шизофрении и биполярном расстройстве". Биологическая психиатрия. 64 (9): 803–809. Дои:10.1016 / j.biopsych.2008.04.034. ЧВК  3877780. PMID  18585682.
  68. ^ Woo TU, Shrestha K, Armstrong C, Minns MM, Walsh JP, Benes FM (август 2007 г.). «Дифференциальные изменения субъединиц каинатных рецепторов в тормозных интернейронах передней поясной коры при шизофрении и биполярном расстройстве». Исследование шизофрении. 96 (1–3): 46–61. Дои:10.1016 / j.schres.2007.06.023. ЧВК  2712609. PMID  17698324.
  69. ^ де Лусена Д., Фернандес Б.С., Берк М. и др. (Октябрь 2009 г.). «Улучшение негативных и позитивных симптомов при резистентной к лечению шизофрении: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание с мемантином в качестве дополнительной терапии к клозапину». J Clin Психиатрия. 70 (10): 1416–23. Дои:10.4088 / JCP.08m04935gry. PMID  19906345. S2CID  26374475.
  70. ^ Лопес-Хиль X, Артигас Ф, Адель А (ноябрь 2009 г.). «Раскрытие рецепторов моноаминов, участвующих в действии типичных и атипичных антипсихотиков на глутаматергическую и серотонинергическую передачу в префронтальной коре». Curr. Pharm. Des. 16 (5): 502–15. Дои:10.2174/138161210790361416. HDL:10261/77721. PMID  19909228.
  71. ^ Chapman AG (апрель 2000 г.). «Глутамат и эпилепсия». J. Nutr. 130 (4S Доп.): 1043S – 5S. Дои:10.1093 / jn / 130.4.1043S. PMID  10736378.
  72. ^ Moldrich RX, Chapman AG, De Sarro G, Meldrum BS (август 2003 г.). «Глутаматные метаботропные рецепторы как мишени для лекарственной терапии эпилепсии». Евро. J. Pharmacol. 476 (1–2): 3–16. Дои:10.1016 / S0014-2999 (03) 02149-6. PMID  12969743.
  73. ^ Гиллессен Т., Бадд С.Л., Липтон С.А. (2002). «Возбуждающая нейротоксичность аминокислот». Молекулярная и клеточная биология нейропротекции в ЦНС. Adv. Exp. Med. Биол. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 513. С. 3–40. Дои:10.1007/978-1-4615-0123-7_1. ISBN  978-1-4613-4934-1. PMID  12575816.

внешняя ссылка