ВИЧ-ассоциированное нейрокогнитивное расстройство - HIV-associated neurocognitive disorder

ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства
Другие именаКомплекс деменции СПИДа (ADC), деменция ВИЧ, деменция, связанная с ВИЧ (HAD), ВИЧ-энцефалопатия, легкое нейрокогнитивное расстройство (БДН), бессимптомное нейрокогнитивное расстройство (AND)
СпециальностьИнфекционное заболевание, неврология

ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства (РУКА) являются неврологическими расстройствами, связанными с ВИЧ инфекция и СПИД. Это синдром прогрессирующего ухудшения памяти, познания, поведения и двигательной функции у ВИЧ-инфицированных на поздних стадиях заболевания, когда иммунодефицит тяжелый. [1]HAND может включать неврологические расстройства различной степени тяжести. Нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ, связаны с метаболическим энцефалопатия вызваны ВИЧ-инфекцией и подпитываются иммунной активацией макрофаги и микроглия.[2] Эти клетки активно инфицированы ВИЧ и секретируют нейротоксины как хозяина, так и вирусного происхождения. Существенными особенностями комплекса деменции при СПИДе (ADC) являются инвалидизирующие когнитивные нарушения, сопровождающиеся двигательной дисфункцией, проблемами речи и изменением поведения. Когнитивные нарушения характеризуются медлительностью умственного развития, проблемами с объем памяти и бедный концентрация. Двигательные симптомы включают потерю контроля над мелкой моторикой, что приводит к неуклюжести, нарушению равновесия и тремору. Поведенческие изменения могут включать: апатия, летаргия и снижение эмоциональных реакций и спонтанности. Гистопатологически, это определяется проникновением моноциты и макрофаги в Центральная нервная система (ЦНС), глиоз, бледность миелиновые оболочки, аномалии дендритный процессы и нейронный потеря.[2][3]

ADC обычно возникает после многих лет ВИЧ-инфекции и ассоциируется с низким уровнем CD4 + Т-клеток и высокой вирусной нагрузкой в ​​плазме. Иногда это рассматривается как первый признак начала СПИДа. Распространенность составляет от 10 до 24% в западных странах.[4] и наблюдается только в 1-2% случаев инфицирования в Индии.[5][6] С появлением высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), заболеваемость ADC снизился в развитые страны, хотя его распространенность повышается.[7][8] ВААРТ может предотвратить или отсрочить начало ADC у людей с ВИЧ-инфекцией, а также может улучшить умственную функцию у людей, которые уже имеют ADC.

Слабоумие существует только тогда, когда нейрокогнитивные нарушения у пациента достаточно серьезны, чтобы заметно мешать повседневной деятельности. То есть пациент, как правило, не может работать и не может заботиться о себе. Перед этим у пациента отмечается легкое нейрокогнитивное расстройство.

Презентация

Познавательный Нарушения, связанные с ВИЧ, возникают в областях внимания, памяти, беглости речи и зрительно-пространственного построения. В частности, что касается памяти, пониженная активность гиппокампа изменяет основу кодирования памяти и влияет на такие механизмы, как долговременная потенциация.[9] Степень тяжести нарушения в различных областях варьируется в зависимости от того, лечится ли пациент с помощью ВААРТ или монотерапия.[10] Исследования показали, что у пациентов наблюдается когнитивный дефицит, соответствующий дисфункции лобно-полосатых цепей, включая связанные теменные области, последние из которых могут объяснять наблюдаемые нарушения зрительно-пространственной функции.[11][12] Помимо когнитивных нарушений отмечается также психологическая дисфункция. Например, пациенты с ВИЧ имеют более высокие показатели клиническая депрессия и алекситимия, то есть трудности с обработкой или распознаванием собственных эмоций.[11] Пациентам также труднее распознавать эмоции на лице.[13]

Без комбинированной антиретровирусной терапии когнитивные нарушения усиливаются с последовательными стадиями ВИЧ.[14] Пациенты с ВИЧ на ранних стадиях проявляют легкие трудности с концентрацией и вниманием.[15] В запущенных случаях деменции, связанной с ВИЧ, наблюдается задержка речи, двигательная дисфункция, нарушение мышления и поведения.[15] В частности, было обнаружено, что более низкие моторные скорости коррелируют с гипертрофией правой скорлупы.[16]

Диагноз нейрокогнитивного нарушения, связанного с ВИЧ, ставится с использованием клинических критериев после рассмотрения и исключения других возможных причин.[15] Тяжесть нейрокогнитивного нарушения связана с низким уровнем CD4, что позволяет предположить, что более раннее лечение для предотвращения иммуносупрессии из-за ВИЧ может помочь предотвратить нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ.[14]

Патофизиология

Комплекс деменции СПИДа (ADC) не соответствует действительности оппортунистическая инфекция; это одно из немногих состояний, непосредственно вызванных самим ВИЧ. Однако причину ADC бывает трудно определить, потому что центральная нервная система может быть повреждена рядом других причин, связанных с ВИЧ-инфекцией:

Многие исследователи считают, что ВИЧ повреждает жизненно важные клетки мозга, нейроны, косвенно. Согласно одной теории, ВИЧ либо заражает, либо активирует клетки, защищающие мозг, известные как макрофаги и микроглия. Эти клетки затем производят токсины, которые могут вызвать серию реакций, которые нейроны убить себя. Инфицированные макрофаги и микроглия, по-видимому, также вызывают дополнительные факторы, такие как хемокины и цитокины которые могут влиять на нейроны, а также на другие клетки мозга, известные как астроциты. Пораженные астроциты, которые обычно питают и защищают нейроны, теперь также могут в конечном итоге повредить нейроны. Астроциты производят нейротоксические белки, такие как Tat, Неф и Rev. Tat секретируется и индуцирует реактивность в астроцитах за счет увеличения экспрессии GFAP.[17] Белок ВИЧ gp120 запрещает стволовым клеткам мозга производить новые нервные клетки.[18] В нейрональных клетках gp120 ВИЧ индуцирует белки смерти митохондрий, такие как каспазы, что может влиять на активацию рецептора смерти. Фас приводящий к апоптозу.[19]

Прямые эффекты ВИЧ

ВИЧ проникает в мозг на ранней стадии инфекции.[20] Считается, что ВИЧ использует "троянский конь "механизм проникновения в мозг. Обычно гематоэнцефалический барьер (BBB) ​​служит защитным механизмом, предотвращая попадание посторонних веществ; Нарушение ГЭБ ВИЧ способствует прогрессированию инфекции.[21] Вирус может проникать в мозг через инфицированные клетки, которые проходят через ГЭБ, чтобы заменить иммунные клетки, окружающие кровоснабжение мозга. При заражении иммунные клетки могут лучше мигрировать в ткани по сравнению с неинфицированными клетками. Зараженная микроглия увеличивает выработку вируса. Эта активация микроглии может способствовать процессу нейропатогенеза, который распространяет инфекцию на близлежащие клетки.[22] Другие клетки, которые могут заразиться, включают астроциты, которые могут вызывать клеточную дисфункцию и апоптоз, еще больше нарушая гематоэнцефалический барьер. Токсичность распространяется по механизму, зависящему от щелевых контактов.[23]

Пораженные области мозга

ВИЧ связан с патологическими изменениями в основном в подкорковых и лобно-полосатых областях мозга, включая базальный ганглий, глубокое белое вещество и гиппокамп регионы. Нейровизуализационные исследования пациентов с ВИЧ показывают, что значительное уменьшение объема наблюдается в лобном белом веществе, тогда как подкорково гипертрофия очевидна в базальных ганглиях, особенно скорлупа.[16] Более того, результаты некоторых исследований предполагают потерю объема мозга в корковых и подкорковых областях даже у бессимптомных пациентов с ВИЧ и пациентов, которые получали стабильное лечение.[24] Недавнее лонгитюдное исследование небольшой репрезентативной когорты ВИЧ-положительных пациентов, получающих стабильные схемы лечения, предполагает, что эта корковая атрофия прогрессирует и частично связана с надиром CD4.[25] Объем головного мозга связан с факторами, относящимися к продолжительности заболевания и низкому уровню CD4; пациенты с более длительным анамнезом хронической ВИЧ-инфекции и более высокой потерей надира CD4 имеют более выраженную церебральную атрофию.[24] Количество лимфоцитов CD4 также связано с большей скоростью потери мозговой ткани.[26] Было обнаружено, что текущие факторы, такие как РНК ВИЧ в плазме, также связаны с объемами мозга, особенно в отношении объема базальных ганглиев.[24] и общее белое вещество.[27] Потеря кортикальных олигодендроцитов серого вещества также может вносить свой вклад в симптоматику.[28]

Изменения в головном мозге могут быть постоянными, но бессимптомными, то есть с минимальным вмешательством в функционирование, что затрудняет диагностику связанных с ВИЧ нейрокогнитивных расстройств на ранних стадиях.[29]

Диагностические критерии

  1. Заметное приобретенное нарушение как минимум двух областей когнитивных функций (например, памяти, внимания): обычно нарушение проявляется во многих областях, особенно в обучении, обработке информации и концентрации / внимании. Когнитивные нарушения констатированы история болезни, обследование психического статуса или нейропсихологическое тестирование.
  2. Когнитивные нарушения, выявленные в 1, заметно мешают повседневному функционированию.
  3. Когнитивные нарушения, выявленные в 1, сохраняются не менее одного месяца.
  4. Когнитивные нарушения, выявленные в 1, не соответствуют критериям бред, или если делирий присутствует, деменция была диагностирована при отсутствии делирия.
  5. Отсутствуют доказательства другой, ранее существовавшей причины, которая могла бы объяснить деменцию (например, другая инфекция ЦНС, новообразование ЦНС, цереброваскулярное заболевание, ранее существовавшее неврологическое заболевание, тяжелая токсикомания, совместимая с расстройством ЦНС.[30]

Несмотря на то, что дисфункция прогрессирует, она считается серьезным осложнением и при отсутствии лечения может привести к летальному исходу. Диагноз ставится неврологи которые тщательно исключают альтернативные диагнозы. Обычно это требует тщательного неврологического обследования, сканирования мозга (МРТ или компьютерная томография ) и поясничная пункция оценить спинномозговая жидкость. Нет единого теста для подтверждения диагноза, но совокупность анамнеза, лабораторных данных и обследования может надежно установить диагноз, если его проводят опытные клиницисты. Количество вируса в мозге плохо коррелирует со степенью слабоумие, предполагая, что вторичные механизмы также важны в проявлении ADC.

Характеристики каскада АЦП

  • Этап 0 (Нормальный) Нормальное психическое и Функция двигателя
  • Этап 0.5 (Субклинический) Минимальные симптомы когнитивной или моторной дисфункции, характерные для ADC, или легкие признаки (морда ответ, замедленные движения конечностей), но без ухудшения работы или способности выполнять повседневную деятельность (ADL). Походка и сила в норме.
  • Этап 1 (Незначительный) Свидетельства функциональных интеллектуальных или двигательных нарушений, характерных для ADC, но способных выполнять все, кроме наиболее сложных аспектов работы или ADL. Может ходить без посторонней помощи.
  • 2 этап (Умеренно) Не может работать или поддерживать более сложные аспекты повседневной жизни, но может выполнять основные действия по уходу за собой. Амбулаторно, но может потребоваться одна подпорка.
  • 3 этап (Серьезный) Серьезная интеллектуальная неспособность - не может следить за новостями или личными событиями, не может поддерживать сложную беседу, значительное замедление всех результатов. И / или двигательная инвалидность - не может ходить без посторонней помощи, требуя ходунков или личной поддержки, обычно также с медлительностью и неуклюжестью рук.
  • 4 этап (Конечная стадия) Почти вегетативный. Интеллектуальное и социальное понимание и ответы находятся на элементарном уровне. Почти или совсем немой. Парапаретический или парализованный с участием недержание мочи и недержание кала.

Нейровизуализационные исследования

Исследование Melrose et al. (2008) исследовали целостность лобно-полосатого тела, лежащего в основе исполнительных функций при ВИЧ. У участников исследования был диагностирован ВИЧ от трех месяцев до шестнадцати лет до исследования. Десять из одиннадцати пациентов принимали антиретровирусные препараты, и ни один из них не набрал уровень деменции по шкале ВИЧ-деменции. Было обнаружено, что ВИЧ-положительные пациенты проявляли меньшую активность в брюшной полости. префронтальная кора (PFC) и левый дорсолатеральный PFC. Связь между левым хвостатым и вентральным PFC и между левым хвостатым и дорсолатеральным PFC была снижена по сравнению со здоровым контролем. Кроме того, у ВИЧ-положительных пациентов наблюдалась гипоактивация левой хвостатой кости. В контрольной группе наблюдалась корреляция между активностью хвостатого и управляющими функциями, о чем свидетельствуют результаты нейропсихологический тестирование. Дальнейший анализ путей в группе ВИЧ + с участием левого хвостатого ядра показал снижение функциональной связи между левым хвостатым концом и бледный шар (базальный ганглий выходное ядро). Эта дисфункция базальных ганглиев и префронтальной коры может объяснять нарушения исполнительной функции и семантической последовательности событий, отмеченные у ВИЧ-положительных пациентов, включенных в это исследование.[31]

Исследование Melrose et al. (2008) также исследовали париетальную активацию. Было обнаружено, что передняя теменная активация у ВИЧ-положительных пациентов была немного выше, чем у контрольных участников, что следует идее о том, что ВИЧ вызывает реорганизацию сети внимания, ведущую к когнитивным нарушениям. Кроме того, передняя теменная активность обнаруживает связь с функцией хвостатого тела, что подразумевает компенсаторный механизм, возникающий при повреждении лобно-полосатой системы.[31]

В целом исследование Melrose et al. (2008) показали, что ВИЧ в головном мозге связан с когнитивными нарушениями. Повреждение лобно-полосатой системы может лежать в основе когнитивных проблем, включая исполнительную функцию и выполнение задач по определению последовательности.

Другая область нарушения, вызванная лобно-полосатым телом, находится в области распознавания эмоций. В исследовании, проведенном Clark et al. Среди ВИЧ-положительных пациентов и взрослых контрольной группы. (2010) было показано, что пациенты с ВИЧ демонстрируют нарушения в распознавании устрашающих выражений лица. Авторы предположили, что в основе этих нарушений могут лежать аномалии лобно-полосатого тела, связанные с ВИЧ.[13]

В задачах идентификации, выполняемых Clark et al. (2010), ВИЧ-положительных пациентов и участников контрольной группы попросили определить различные эмоции лица и ландшафты, сопоставив эти категории изображений по сложности изображения. ВИЧ-положительные пациенты показали худшие результаты, чем контрольная группа. распознавание лиц задача, а не идентификация ландшафта. В задании на эмоции лица распознавание страха было значительно хуже у ВИЧ-инфицированных, чем в контрольной группе.[13]

Нарушения нервного развития, связанные с инфекцией

Передача от матери ребенку во время беременности - это основной способ заражения детей ВИЧ-инфекцией, связанный с повышенным риском смертности и отставание в развитии. Дети, больные СПИДом, по всей видимости, страдают неврологическими заболеваниями вследствие инфекции ВИЧ-1. У ВИЧ-1 инфицированных новорожденных и детей Центральная нервная система (ЦНС) инфицирован ВИЧ-1 через 1 неделю после первичного инфицирования, вызывая повреждение нейронов и гибель клеток.[32] Хотя неврологические дисфункции связаны с ВИЧ-инфекцией ЦНС, неясно, как был установлен патогенез неврологических расстройств.

Основными клетками нервной ткани, инфицированными ВИЧ-1, являются микроглия, астроциты и макрофаги, тогда как инфицированные нейроны наблюдались редко. Восприимчивость к инфекции ВИЧ-1 и репликация в нейрональных и глиальных клетках является функцией клеточной дифференцировки, и это более вероятно в незрелых предшественниках, чем в дифференцированных клетках. Несколько растворимых сигналов, таких как цитокины, были описаны для модуляции восприимчивости и могут дополнительно способствовать поддержанию латентности вируса или репликация вируса во время развития органа. Фактически, в развивающейся ЦНС клетки находятся под контролем факторов окружающей среды, которые обеспечивают инструктивные сигналы мишеням нервных клеток. Регулируя выживание, дифференциацию и поддержание определенных функций нейрональных и глиальных предшественников, эти внеклеточные сигналы могут влиять на многие этапы развития ЦНС и согласовываться с контролем вирусно-клеточных взаимодействий в созревающем мозге.[33]

Помимо продукции цитокинов, мононуклеарные клетки и астроциты, инфицированные ВИЧ-1, могут продуцировать ряд растворимых медиаторов, включая вирусные белки, такие как gp120 и Tat, которые могут оказывать повреждающее действие как на развивающиеся, так и на зрелые нервные ткани. Более того, такие молекулы, как фактор активации тромбоцитов (PAF) и простагландины, которые образуются при функциональных взаимодействиях микроглии / макрофагов и астроцитов, как сообщается, опосредуют повреждение клеток в культурах первичных нервных клеток и линиях нервных клеток с незрелыми фенотип.[34]

Взятые вместе, эти наблюдения предполагают, что механизм, с помощью которого вирус может изменять развитие ЦНС и вызывать патологию в незрелом мозге, может зависеть от измененного производства растворимых биоактивных соединений. Несколько потенциально нейротоксичных медиаторов были идентифицированы в различных модельных системах, включая воспалительные цитокины, вирусные белки и нейротоксические вещества. метаболиты. Таким образом, вполне вероятно, что сложное взаимодействие нескольких медиаторов может изменить функцию и выживаемость активно развивающихся и созревающих клеток, ответственных за неврологические нарушения.

использованная литература

  1. ^ Линн, Д. Джоан, Ньютон, Герберт Б. и Рэй-Грант, Александр Д. ред. 5-минутная консультация невролога,. 2-е издание. Two Commerce Square, 2001 Маркет-стрит, Филадельфия, Пенсильвания, 19103 США: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2012. Books @ Ovid. Интернет. 3 декабря 2020 г. .
  2. ^ а б Грей Ф, Адл-Биассет Х, Кретьен Ф, Лорин де ла Грандмезон Дж., Сила G, Кеохан С. (2001). «Невропатология и нейродегенерация при инфекции вируса иммунодефицита человека. Патогенез ВИЧ-индуцированных поражений головного мозга, корреляции с ВИЧ-ассоциированными расстройствами и модификации в зависимости от лечения». Клиническая невропатология. 20 (4): 146–55. PMID  11495003.
  3. ^ Adle-Biassette H, Леви Y, Colombel M, Poron F, Natchev S, Keohane C, Gray F (июнь 1995 г.). «Апоптоз нейронов при ВИЧ-инфекции у взрослых». Невропатология и прикладная нейробиология. 21 (3): 218–27. Дои:10.1111 / j.1365-2990.1995.tb01053.x. PMID  7477730.
  4. ^ Грант I, Sacktor H, McArthur J (2005). «Нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ» (PDF). В Gendelman HE, Grant I, Eshops I, Lipton SA, Swindells S (ред.). Неврология СПИДа (2-е изд.). Лондон, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. С. 357–373. ISBN  978-0-19-852610-0.
  5. ^ Сатишчандра П., Налини А., Гурье-Деви М., Кханна Н., Сантош В., Рави В. и др. (Январь 2000 г.). «Профиль неврологических расстройств, связанных с ВИЧ / СПИДом, из Бангалора, юг Индии (1989-96)». Индийский журнал медицинских исследований. 111: 14–23. PMID  10793489.
  6. ^ Вадиа Р.С., Пуджари С.Н., Котари С., Удхар М., Кулкарни С., Бхагат С., Нанивадекар А. (март 2001 г.). «Неврологические проявления ВИЧ-инфекции». Журнал Ассоциации врачей Индии. 49: 343–8. PMID  11291974.
  7. ^ Эллис Р., Лэнгфорд Д., Маслия Е. (январь 2007 г.). «ВИЧ и антиретровирусная терапия в головном мозге: повреждение и восстановление нейронов». Обзоры природы. Неврология. 8 (1): 33–44. Дои:10.1038 / номер 2040. PMID  17180161.
  8. ^ Гонсалес-Скарано Ф., Мартин-Гарсия Дж. (Январь 2005 г.). «Нейропатогенез СПИДа». Обзоры природы. Иммунология. 5 (1): 69–81. Дои:10.1038 / nri1527. PMID  15630430.
  9. ^ Кастело Дж. М., Шерман С. Дж., Кортни М. Г., Мелроуз Р. Дж., Стерн С. Е. (июнь 2006 г.). «Измененная гиппокампально-префронтальная активация у пациентов с ВИЧ во время кодирования эпизодической памяти». Неврология. 66 (11): 1688–95. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000218305.09183.70. PMID  16769942.
  10. ^ Cysique LA, Maruff P, Brew BJ (декабрь 2004 г.). «Распространенность и характер нейропсихологических нарушений у инфицированных вирусом иммунодефицита человека / пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (ВИЧ / СПИД) в периоды до и после высокоактивной антиретровирусной терапии: объединенное исследование двух когорт». Журнал нейровирологии. 10 (6): 350–7. Дои:10.1080/13550280490521078. PMID  15765806.
  11. ^ а б Богданова Ю., Диас-Сантос М., Кронин-Голомб А. (апрель 2010 г.). «Нейрокогнитивные корреляты алекситимии у бессимптомных людей с ВИЧ». Нейропсихология. 48 (5): 1295–304. Дои:10.1016 / j.neuropsychologia.2009.12.033. ЧВК  2843804. PMID  20036267.
  12. ^ Олесен П.Дж., Шендан Х.Э., Амик М.М., Кронин-Голомб А (декабрь 2007 г.). «ВИЧ-инфекция влияет на теменно-зависимое пространственное познание: свидетельства умственного вращения и иерархического восприятия паттернов». Поведенческая неврология. 121 (6): 1163–1173. Дои:10.1037/0735-7044.121.6.1163. PMID  18085869.
  13. ^ а б c Кларк США, Коэн Р.А., Уэстбрук М.Л., Девлин К.Н., Ташима К.Т. (ноябрь 2010 г.). «Нарушения распознавания лицевых эмоций у людей с ВИЧ». Журнал Международного нейропсихологического общества. 16 (6): 1127–37. Дои:10.1017 / S1355617710001037. ЧВК  3070304. PMID  20961470.
  14. ^ а б Хитон Р.К., Франклин Д.Р., Эллис Р.Дж., МакКатчан Дж.А., Летендре С.Л., Леблан С. и др. (Февраль 2011 г.). «ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства до и в эпоху комбинированной антиретровирусной терапии: различия в частоте, природе и прогностических факторах». Журнал нейровирологии. 17 (1): 3–16. Дои:10.1007 / s13365-010-0006-1. ЧВК  3032197. PMID  21174240.
  15. ^ а б c Ансис Б.М., Эллис Р.Дж. (февраль 2007 г.). «Деменция и нейрокогнитивные расстройства из-за инфекции ВИЧ-1». Семинары по неврологии. 27 (1): 86–92. Дои:10.1055 / с-2006-956759. PMID  17226745.
  16. ^ а б Кастело Дж. М., Кортни М. Г., Мелроуз Р. Дж., Стерн С. Е. (сентябрь 2007 г.). «Гипертрофия скорлупы у недемментированных пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека и когнитивными нарушениями». Архив неврологии. 64 (9): 1275–80. Дои:10.1001 / archneur.64.9.1275. PMID  17846265.
  17. ^ Fan Y, He JJ (октябрь 2016 г.). «ВИЧ-1 Tat способствует лизосомному экзоцитозу в астроцитах и ​​способствует опосредованной астроцитами нейротоксичности Tat». Журнал биологической химии. 291 (43): 22830–22840. Дои:10.1074 / jbc.M116.731836. ЧВК  5077215. PMID  27609518.
  18. ^ Окамото С., Канг Ю. Дж., Брехтель К. В., Сивилья Е., Руссо Р., Клементе А. и др. (Август 2007 г.). «ВИЧ / gp120 снижает пролиферацию взрослых нервных клеток-предшественников за счет опосредованного контрольной точкой киназы отмены клеточного цикла и остановки G1». Стволовая клетка. 1 (2): 230–6. Дои:10.1016 / j.stem.2007.07.010. PMID  18371353.
  19. ^ Томас С., Майер Л., Спербер К. (2009). «Митохондрии влияют на экспрессию Fas в индуцированном gp120 апоптозе нейрональных клеток». Международный журнал неврологии. 119 (2): 157–65. Дои:10.1080/00207450802335537. PMID  19125371.
  20. ^ Эвисон М.Дж., Нат А., Грин-Эйвисон Р., Шмитт Ф.А., Гринберг Р.Н., Бергер-младший (декабрь 2004 г.). «Нейровизуализация коррелятов ВИЧ-ассоциированного нарушения ГЭБ». Журнал нейроиммунологии. 157 (1–2): 140–6. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2004.08.025. PMID  15579291.
  21. ^ Бергер JR, Avison M (сентябрь 2004 г.). «Гематоэнцефалический барьер при ВИЧ-инфекции». Границы биологических наук. 9 (1–3): 2680–5. Дои:10.2741/1427. PMID  15358591.
  22. ^ Гонсалес-Скарано Ф., Мартин-Гарсия Дж. (Январь 2005 г.). «Нейропатогенез СПИДа». Обзоры природы. Иммунология. 5 (1): 69–81. Дои:10.1038 / nri1527. PMID  15630430.
  23. ^ Евгенин EA, Clements JE, Zink MC, Berman JW (июнь 2011 г.). «Инфекция человеческих астроцитов вирусом иммунодефицита человека нарушает целостность гематоэнцефалического барьера по механизму, зависящему от щелевых соединений». Журнал неврологии. 31 (26): 9456–65. Дои:10.1523 / jneurosci.1460-11.2011. ЧВК  3132881. PMID  21715610.
  24. ^ а б c Коэн Р.А., Харезлак Дж., Скифитто Дж., Хана Дж., Кларк У., Гонгватана А. и др. (Февраль 2010 г.). «Влияние надира CD4 и продолжительности инфицирования вирусом иммунодефицита человека на объемы мозга в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии». Журнал нейровирологии. 16 (1): 25–32. Дои:10.3109/13550280903552420. ЧВК  2995252. PMID  20113183.
  25. ^ Новак М.Р., Навиа Б., Харезлак Дж., Яннуцос С., Гуттманн С., Зингер Е. и др. (2014). «Продольное прогрессирование атрофии коры головного мозга у ВИЧ-инфицированных, получающих стабильное лечение» (PDF). Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. Бостон, Массачусетс.
  26. ^ Карденас В. А., Мейерхофф Д. Д., Штудхольм С., Корнак Дж., Ротлинд Дж., Лампирис Н. и др. (Июль 2009 г.). «Доказательства продолжающегося повреждения головного мозга у пациентов с вирусом иммунодефицита человека, получающих антиретровирусную терапию». Журнал нейровирологии. 15 (4): 324–33. Дои:10.1080/13550280902973960. ЧВК  2889153. PMID  19499454.
  27. ^ Джерниган Т.Л., Арчибальд С.Л., Феннема-Нотестин С., Тейлор М.Дж., Тейлманн Р.Дж., Джулатон М.Д. и др. (Июнь 2011 г.). «Клинические факторы, связанные со структурой мозга при ВИЧ: исследование CHARTER». Журнал нейровирологии. 17 (3): 248–57. Дои:10.1007 / s13365-011-0032-7. ЧВК  3702821. PMID  21544705.
  28. ^ Каалунд СС, Йохансен А, Фабрициус К, Паккенберг Б (2020). «Не леченные пациенты, умирающие от СПИДа, теряют нейроны коры головного мозга и клетки глии». Границы неврологии. 13: 1–10. Дои:10.3389 / fnins.2019.01398.
  29. ^ Ван Х, Форит П., Охс Р., Чанг Дж. Х., Ву Й, Пэрриш Т., Рагин А. Б. (2011). «Нарушения функциональной связности в состоянии покоя при ранней инфекции вируса иммунодефицита человека». Связь мозга. 1 (3): 207–17. Дои:10.1089 / brain.2011.0016. ЧВК  3621309. PMID  22433049.
  30. ^ Грант И., Аткинсон Дж. (1995). «Психиатрические аспекты синдрома приобретенного иммунодефицита». (PDF). В Каплане Х. и Садок, Б.Дж. (ред.). Комплексный учебник психиатрии. 2 (6-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс. С. 1644–1669. ISBN  978-0-683-04532-1.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  31. ^ а б Мелроуз Р.Дж., Тиназ С., Кастело Дж.М., Кортни М.Г., Стерн С.Е. (апрель 2008 г.). «Нарушение лобно-полосатого тела при ВИЧ: исследование семантической последовательности событий с помощью фМРТ». Поведенческие исследования мозга. 188 (2): 337–47. Дои:10.1016 / j.bbr.2007.11.021. PMID  18242723.
  32. ^ Калвелли Т.А., Рубинштейн А. (2010). «Детская ВИЧ-инфекция: обзор». Обзоры иммунодефицита. 2 (2): 83–127. PMID  2223063.
  33. ^ Ле Доаре К., Блэнд Р., Ньюэлл М.Л. (ноябрь 2012 г.). «Нейроразвитие детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, в зависимости от статуса инфекции и лечения». Педиатрия. 130 (5): e1326-44. Дои:10.1542 / пед.2012-0405. PMID  23118140.
  34. ^ Ensoli F, Fiorelli V (2000). «Инфекция ВИЧ-1 и развивающаяся ЦНС». NeuroAids. 3 (1).

внешние ссылки

Классификация